首頁資訊概念驗(yàn)證研究生物工程療法改善癌癥治療

概念驗(yàn)證研究生物工程療法改善癌癥治療

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年04月14日 06:33

兒童醫(yī)學(xué)研究所（CMRI）的一組科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種新的生產(chǎn)治療產(chǎn)品的方法，該方法有潛力改善癌癥的治療。這項(xiàng)由Leszek Lisowski副教授和他的轉(zhuǎn)化向量學(xué)研究小組完成的工作已發(fā)表在《分子療法》雜志上。

嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞，也稱為CAR T療法，是一種相對(duì)較新的治療方法，對(duì)多種癌癥顯示出非常令人興奮的結(jié)果。盡管最初用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤，尤其是急性淋巴細(xì)胞性白血?。ˋLL），但該技術(shù)也顯示出對(duì)其他癌癥類型，包括實(shí)體瘤的治療前景。

在大多數(shù)情況下，CAR T細(xì)胞是通過修改患者的T細(xì)胞使其產(chǎn)生特定設(shè)計(jì)的嵌合抗原受體來實(shí)現(xiàn)的，從而使其能夠?qū)ふ也⑺腊┘?xì)胞。為了將T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為CAR T細(xì)胞，患者的細(xì)胞會(huì)使用編碼CAR成分的病毒載體進(jìn)行修飾。

目前，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)六種CAR T產(chǎn)品，所有這些產(chǎn)品都使用病毒載體作為遞送系統(tǒng)。為了改進(jìn)CAR T產(chǎn)品，研究人員正在研究病毒載體如何影響CAR T細(xì)胞，特別是它們的特異性和長(zhǎng)期療效。

近年來，CAR T技術(shù)的進(jìn)步包括使用新的病毒載體將功能性的CAR遞送到患者的T細(xì)胞中，以生成治療性的CAR T產(chǎn)品?；谄涔逃械陌踩裕傧嚓P(guān)病毒（AAV）載體最常用于直接將治療基因遞送到患者體內(nèi)，目前已有八種上市的基因治療產(chǎn)品使用這一技術(shù)，因此AAV載體成為CAR T產(chǎn)品發(fā)展的下一個(gè)前沿。

在這項(xiàng)研究中，Lisowski副教授及其團(tuán)隊(duì)，包括作者Adrian Westhaus，開發(fā)了一種新的方法，用于生物工程新型定制的AAV變體，使其能夠更有效地靶向患者的T細(xì)胞，使其成為下一代AAV載體，用于CAR T產(chǎn)品開發(fā)。

在概念驗(yàn)證研究中，CMRI團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了兩種新的AAV衣殼，分別稱為AAV-T1和AAV-T2，它們可以使用低五倍的載體劑量生成治療性CAR T細(xì)胞。這種顯著降低的載體劑量不僅可能導(dǎo)致未來CAR T產(chǎn)品的成本降低，更重要的是，研究團(tuán)隊(duì)還證明，使用這些新AAV生成的治療性CAR T細(xì)胞能更高效地殺滅癌細(xì)胞，從而可能提高新療法的治療效力。

“為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，我們研究了AAV載體如何影響基因編輯的速度，并利用這些知識(shí)開發(fā)了一種新的AAV選擇方法，使我們能夠快速生物工程化適用于基因編輯應(yīng)用的新AAV，這是永久修改T細(xì)胞以制造CAR T細(xì)胞的策略。”Lisowski副教授說。

“經(jīng)過選擇過程后，我們對(duì)選定的病毒載體進(jìn)行了功能驗(yàn)證。表現(xiàn)最好的兩個(gè)候選者（AAV-T1和AAV-T2）生成CAR T細(xì)胞的效率更高，并且產(chǎn)生的CAR T細(xì)胞比目前用于CAR T開發(fā)的AAV6更具有功能性活性。”

更多信息：Adrian Westhaus等，優(yōu)化衣殼定向進(jìn)化技術(shù)以提高AAV介導(dǎo)的CAR-T生成，《分子療法》（2024）。DOI: 10.1016/j.ymthe.2024.12.012

期刊信息：《分子療法》

提供方：兒童醫(yī)學(xué)研究所

(全文結(jié)束)