增加微生物群落內(nèi)壁的血清素水平可以改善動物研究中的焦慮和抑郁癥狀，并可能在懷孕期間提供一種新的治療方法，以避免新生兒出現(xiàn)消化問題的風(fēng)險。

研究表明，微生物群落和大腦之間存在新的聯(lián)系，這可能有助于開發(fā)更精確的抑郁癥和焦慮癥治療方法，并通過限制懷孕期間抗抑郁藥的傳遞來預(yù)防兒童的消化問題。

該研究強調(diào)，提高微生物群落內(nèi)的血清素水平可以改善動物模型中的情緒障礙，并指出懷孕期間使用抗抑郁藥可能導(dǎo)致兒童在第一年內(nèi)出現(xiàn)便秘等消化問題。

研究人員發(fā)現(xiàn)了微生物群落和大腦之間的新聯(lián)系，這些聯(lián)系有望為抑郁癥和焦慮癥提供更精確的治療方法，并通過限制懷孕期間抗抑郁藥的傳遞來預(yù)防兒童的消化問題。

這項發(fā)表在《胃腸病學(xué)》雜志上的研究顯示，增加微生物群落上皮細(xì)胞（小腸和大腸內(nèi)的一層薄細(xì)胞）中的血清素水平可以改善動物研究中的焦慮和抑郁癥狀。研究人員還發(fā)現(xiàn)，在人類中，懷孕期間使用抗抑郁藥會增加嬰兒在第一年內(nèi)出現(xiàn)便秘的風(fēng)險。

“我們的發(fā)現(xiàn)表明，選擇性地將抗抑郁藥靶向微生物群落上皮細(xì)胞可能具有優(yōu)勢，因為全身治療可能不是產(chǎn)生藥物療效的必要條件，但可能會導(dǎo)致懷孕期間暴露于藥物的兒童出現(xiàn)消化問題，”紐約大學(xué)疼痛研究中心主任、紐約大學(xué)牙科學(xué)院分子病理生物學(xué)副教授卡拉·馬戈利斯（Kara Margolis）說，她與哥倫比亞大學(xué)臨床神經(jīng)生物學(xué)副教授馬克·安索爾格（Mark Ansorge）共同領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。

焦慮和抑郁是美國最常見的心理健康狀況之一，每五名成年人中就有一人會出現(xiàn)癥狀。許多患有情緒障礙的人也會經(jīng)歷微生物群落-大腦相互作用障礙（DGBI），如腸易激綜合癥和功能性便秘，這些疾病是由微生物群落和大腦之間的溝通問題引起的。

抗抑郁藥（包括選擇性血清素再攝取抑制劑，或SSRIs）廣泛用于治療抑郁癥、焦慮癥和DGBI。盡管這些藥物通常被認(rèn)為是安全的，但它們可能會帶來一些副作用，如胃微生物群落問題和焦慮——“這些正是這些藥物有時旨在治療的癥狀，”安索爾格說——尤其是在開始使用SSRI治療的早期階段，這可能導(dǎo)致人們停止服用藥物。

抗抑郁藥在懷孕期間和之后也帶來了挑戰(zhàn)，因為它們可以通過胎盤和母乳傳遞。一些研究表明，懷孕期間接觸SSRIs的兒童患情緒和認(rèn)知障礙的風(fēng)險更高，盡管其他研究結(jié)果存在沖突。未經(jīng)治療的懷孕期間的抑郁癥和焦慮癥對母親和嬰兒都有已知的風(fēng)險，因此孕婦需要權(quán)衡服用藥物的潛在風(fēng)險與她們的心理健康需求。

SSRIs通過阻斷一種名為血清素轉(zhuǎn)運蛋白的蛋白質(zhì)來提高大腦中的血清素水平。然而，人體中絕大多數(shù)的血清素是在微生物群落中產(chǎn)生的，血清素轉(zhuǎn)運蛋白也存在于微生物群落內(nèi)。

“對于作用于大腦受體的精神科藥物，許多相同的受體也在微生物群落中存在，因此必須考慮其對微生物群落發(fā)育和功能的影響，”馬戈利斯說，她也是紐約大學(xué)格羅斯曼醫(yī)學(xué)院兒科和細(xì)胞生物學(xué)副教授。

為了更好地了解微生物群落血清素與情緒和胃腸疾病的聯(lián)系，研究人員研究了幾種血清素轉(zhuǎn)運蛋白被移除或阻斷的小鼠模型。馬戈利斯之前的研究發(fā)現(xiàn)，缺乏全身血清素轉(zhuǎn)運蛋白的小鼠以及在懷孕期間和之后接觸SSRIs的小鼠經(jīng)歷了消化系統(tǒng)的發(fā)育變化和微生物群落運動功能障礙。

在《胃腸病學(xué)》雜志的研究中，研究人員專門研究了微生物群落血清素的作用，通過研究在發(fā)育過程中（模擬懷孕期間接觸SSRI）或年輕成年期（類似于成年后服用SSRI）缺乏微生物群落上皮細(xì)胞血清素轉(zhuǎn)運蛋白的小鼠。

移除微生物群落上皮細(xì)胞中的血清素轉(zhuǎn)運蛋白增加了血清素水平，并改善了兩組小鼠的焦慮和抑郁癥狀。它還避免了在先前研究中發(fā)現(xiàn)的全身缺乏或阻斷血清素轉(zhuǎn)運蛋白的小鼠出現(xiàn)的消化和運動功能障礙。

“這為長期以來認(rèn)為SSRIs的治療效果直接來自針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的想法增添了重要的視角，并暗示了微生物群落的作用，”安索爾格說。

研究人員還確定，迷走神經(jīng)——消化系統(tǒng)和大腦之間的重要通信通道——是微生物群落上皮細(xì)胞中的血清素調(diào)節(jié)情緒的途徑。切斷從微生物群落到大腦的這種單向通信，去除了小鼠的焦慮和抑郁癥狀的改善。

為了探討在人類中阻斷血清素轉(zhuǎn)運蛋白是否會導(dǎo)致與小鼠相似的消化問題，研究人員還研究了懷孕期間使用抗抑郁藥的情況。他們研究了400多對母親（其中四分之一正在服用抗抑郁藥，包括SSRIs或SNRIs）及其嬰兒，并在懷孕期間及孩子出生后的第一年內(nèi)跟蹤了他們的情況。

懷孕期間使用抗抑郁藥顯著增加了兒童在第一年內(nèi)出現(xiàn)功能性便秘的風(fēng)險，這是一種常見的DGBI，可能會引起疼痛。

“我們發(fā)現(xiàn)，在一歲時，懷孕期間接觸抗抑郁藥的兒童中有63%出現(xiàn)了便秘，而母親未服用藥物的兒童中這一比例為31%，”魁北克舍布魯克大學(xué)兒科教授拉里薩·塔克塞（Larissa Takser）說，她是該研究的作者之一?！斑@一發(fā)現(xiàn)暗示了子宮內(nèi)血清素水平與微生物群落發(fā)育之間的潛在聯(lián)系，并為研究SSRI的未研究屬性打開了新的大門?！?/p>

研究人員強烈警告，這些發(fā)現(xiàn)不應(yīng)改變臨床實踐，也不應(yīng)影響母親是否繼續(xù)在懷孕期間服用SSRIs的決定，因為未經(jīng)治療的孕產(chǎn)婦抑郁癥和焦慮癥有已知的風(fēng)險。

“這些并不是臨床指南——而是呼吁需要更多關(guān)于SSRIs、血清素和微生物群落之間聯(lián)系的研究，”馬戈利斯說?！敖ㄗh母親和醫(yī)生一起考慮已被證明有效的治療選項，包括藥物和認(rèn)知行為療法?！?/p>

從老鼠和人類的研究結(jié)果來看，微生物群落上皮細(xì)胞作為治療情緒障礙的新目標(biāo)，特別是對孕婦來說，顯示出一條有希望的研究途徑。

“系統(tǒng)性地阻斷血清素轉(zhuǎn)運蛋白似乎在老鼠和人類的消化問題發(fā)展中起著作用。然而，僅限于微生物群落上皮細(xì)胞的抗抑郁藥可能會避免這些不良影響，并限制藥物在懷孕和哺乳期間的傳遞，”馬戈利斯說。

有關(guān)這項研究的更多信息，請參見：《聚焦微生物群落的抗抑郁藥可能為抑郁癥和焦慮癥提供更安全的緩解》。

參考文獻(xiàn)：“微生物群落上皮細(xì)胞血清素作為治療微生物群落-大腦相互作用障礙和情緒障礙的新靶點”由林燕·洪、努諾·D·阿爾維斯、安德魯·德爾科爾、阿爾德希爾·塔拉蒂、薩拉·A·納吉爾、維吉妮·布歇爾、維吉妮·吉萊特、顏彤、黃子星、克里斯汀·N·布朗寧、華嘉良、劉穎、詹姆斯·O·伍德拉夫、丹尼爾·胡亞雷斯、梅麗莎·梅迪納、喬納森·波斯納、拉奎爾·托內(nèi)洛、亞爾辛卡婭、納雷克·伊斯拉利揚、羅伊·林格爾和卡拉·格羅斯·馬戈利斯撰寫，2024年12月11日，《胃腸病學(xué)》。

DOI: 10.1053/j.gastro.2024.11.012

這項研究是由紐約大學(xué)疼痛研究中心、哥倫比亞大學(xué)、魁北克舍布魯克大學(xué)、賓夕法尼亞州立醫(yī)學(xué)院、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院、貝勒醫(yī)學(xué)院和愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究人員合作進(jìn)行的。研究得到了美國國立衛(wèi)生研究院（R01MH119510、R01DK130517、P01-AI152999、NIDDK-DD56338、F32DK132810、DK111667、R01NS015547、R01-DK130517、R01DK130518 和 R01DK126644）、國防部（W911NF-21-S-0008、PR160365）和北美兒科胃腸病學(xué)、肝病學(xué)和營養(yǎng)學(xué)會武田創(chuàng)新獎的支持。

(全文結(jié)束)

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