心理情緒健康的遺傳學(xué)：全基因組關(guān)聯(lián)研究和多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分分析
Frontiers in Psychiatry ( IF 3.2 ) Pub Date : 2024-01-24 , DOI: 10.3389/fpsyt.2023.1188427
Anna Yurievna Yakovchik 1 , Darya V Tolynyova 1 , Daria A Kashtanova 1 , Ekaterina R Sutulova 1 , Mikhail V Ivanov 1 , Alexandra A Mamchur 1 , Veronika V Erema 1 , Lorena R Matkava 1 , Mikhail V Terekhov 1 , Antonina M Rumyantseva 1 , Olga I Blinova 1 , Aleksandra I Akinshina 1 , Sergey I Mitrofanov 1 , Vladimir S Yudin 1 , Valentin V Makarov 1 , Anton А Keskinov 1 , Sergey A Kraevoy 1 , Sergey M Yudin 1

背景心理情緒健康對(duì)于過(guò)上滿意和充實(shí)的生活至關(guān)重要。然而，據(jù)世界衛(wèi)生組織稱(chēng)，抑郁和焦慮已成為全球主要的心理健康問(wèn)題。這兩種疾病都與壓力和其他心理因素有關(guān)。他們的遺傳基礎(chǔ)仍未得到充分研究。 方法2020-2021 年，使用醫(yī)院焦慮和抑郁量表 (HADS) 一般心理健康和 HADS 子量表 A（焦慮）對(duì) 30,063 名沒(méi)有已知精神病史的俄羅斯人的心理情緒健康進(jìn)行了評(píng)估為了焦慮。按照原來(lái)的說(shuō)明，將焦慮評(píng)分≥11分作為焦慮閾值。進(jìn)行了一項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究，以分別使用基于 HADS/HADS-A 分?jǐn)?shù)作為二元變量和連續(xù)變量的線性回歸和邏輯回歸來(lái)查找焦慮與 HADS/HADS-A 分?jǐn)?shù)之間的關(guān)聯(lián)。此外，還分析了焦慮、社會(huì)人口因素（如年齡、性別和就業(yè)）、生活方式（如體力活動(dòng)、睡眠時(shí)間和吸煙）以及咖啡因和酒精代謝標(biāo)志物之間的聯(lián)系。為了評(píng)估焦慮風(fēng)險(xiǎn)，使用開(kāi)放獲取軟件和主成分分析（PCA）進(jìn)行多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分建模以簡(jiǎn)化計(jì)算（測(cè)試集上的ROC AUC = 89.4 ± 2.2%）。結(jié)果存在很強(qiáng)的正相關(guān)性HADS/HADS-A 分?jǐn)?shù)與社會(huì)人口因素和生活方式之間的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)了具有全基因組意義的新單核苷酸多態(tài)性（SNP），它們與焦慮或其他壓力相關(guān)疾病無(wú)關(guān)，但位于先前與雙相情感障礙、精神分裂癥或情緒不穩(wěn)定相關(guān)的基因中。 這CACNA1C變體rs1205787230與臨床焦慮相關(guān)（HADS-A 評(píng)分≥11 分）。焦慮水平（HADS-A 評(píng)分）與參與興奮性神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)的基因之間存在關(guān)聯(lián)： PTPRN2 (rs3857647) , DLGAP4 (rs8114927) ， 和STK24 (rs9517326)結(jié)論我們的結(jié)果表明，鈣通道和單胺神經(jīng)遞質(zhì)以及直接或間接影響神經(jīng)發(fā)生和突觸功能的基因中的單核苷酸多態(tài)性（SNP）可能與焦慮加劇的發(fā)展有關(guān)。一些非遺傳因素的作用以及生活方式等生理標(biāo)志物的臨床意義也得到了證明。

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更新日期：2024-01-24

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