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抗精神病藥物是精神分裂癥的一線治療藥物，這類(lèi)藥物能有效減輕疾病相關(guān)的癥狀及行為，但也存在顯著副作用。臨床治療上，精神分裂癥患者無(wú)法耐受藥物帶來(lái)的副作用，但停藥即復(fù)發(fā)，一直是家屬迫在眉睫的難題。今天我們就來(lái)系統(tǒng)地聊聊抗精神藥物的副作用，以及該如何應(yīng)對(duì)。

抗精神病藥的副作用

對(duì)于正在接受抗精神病藥治療的患者，在疾病管理過(guò)程中需特別關(guān)注副作用。精神分裂癥患者可能無(wú)法清楚地報(bào)告副作用，尤其是煩躁不安、僵直或鎮(zhèn)靜等主觀副作用。建議家屬依據(jù)《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第五版)》發(fā)表的“抗精神病藥副作用的監(jiān)測(cè)指南”進(jìn)行監(jiān)護(hù)觀察，到院就診時(shí)可將患者副作用表現(xiàn)告知醫(yī)生，以便選擇更合適的藥物治療。

圖為抗精神病藥副作用的監(jiān)測(cè)指南

急性錐體外系副作用

抗精神病藥物的療效與其在中腦邊緣多巴胺通路內(nèi)對(duì)多巴胺受體產(chǎn)生的拮抗活性相關(guān)，但此類(lèi)藥物同時(shí)會(huì)降低黑質(zhì)紋狀體通路內(nèi)的多巴胺活性，因而導(dǎo)致錐體外系副作用。其中最常見(jiàn)的是靜坐不能，典型表現(xiàn)是不寧、煩躁不安這一主觀不悅體驗(yàn)。急性錐體外系副作用的一般處理方式是降低抗精神病藥劑量、換成這些副作用較少的抗精神病藥或加用抗膽堿能藥，此類(lèi)藥物通常對(duì)急性錐體外系癥狀有效，但可能引起口干、視力模糊和便秘等副作用。

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是患者接受數(shù)月或數(shù)年抗精神病藥治療后出現(xiàn)的異常運(yùn)動(dòng)。這些運(yùn)動(dòng)通常為緩慢的手足徐動(dòng)或快速舞蹈樣抽動(dòng)，這兩類(lèi)運(yùn)動(dòng)的主要部位均為口部、面部、下頜、舌部、手部和足部。老年患者和有急性錐體外系癥狀史的患者發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)較高。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的控制策略是降低抗精神病藥劑量或者改用喹硫平或氯氮平，這兩種藥物出現(xiàn)遲發(fā)癥狀的風(fēng)險(xiǎn)低于其他抗精神病藥。

代謝副作用

抗精神病藥的代謝副作用包括體重增加、血脂水平升高和胰島素抵抗，這些副作用均可增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。目前建議精神分裂癥患者定期接受體重、血糖和血脂水平監(jiān)測(cè)。如果上述指標(biāo)的變化與抗精神病藥的開(kāi)始用藥時(shí)間存在先后關(guān)系，換成無(wú)上述效應(yīng)的藥物，如魯拉西酮或齊拉西酮，可能會(huì)有所幫助。對(duì)照試驗(yàn)表明，支持患者改變生活方式的非藥物干預(yù)措施，如改善飲食和運(yùn)動(dòng)，也可減輕代謝指標(biāo)的上述變化。如果無(wú)法換成其他抗精神病藥對(duì)生活方式采取的干預(yù)措施無(wú)效，則給患者加用二甲雙胍可能有助于減輕代謝綜合征的生化效應(yīng)。

此外抗精神病藥，尤其是第一代抗精神病藥和第二代藥物利培酮、帕利哌酮和阿塞那平，有可能升高催乳素水平。催乳素水平升高可導(dǎo)致女性發(fā)生乳溢和月經(jīng)失調(diào)、男性發(fā)生性功能障礙和乳腺發(fā)育，還有性方面的副作用可能令人困擾，這些都是用藥依從性差的常見(jiàn)原因。其他較少受到關(guān)注的抗精神病藥常見(jiàn)副作用包括鎮(zhèn)靜、直立性低血壓和抗膽堿能作用。

如何應(yīng)對(duì)藥物副作用

諸多藥物副作用讓家屬一籌莫展，從而做出不理智的行為，私自給患者減停藥物所致病情反復(fù)。那有什么方法讓患者既能規(guī)律服藥，又能在少量用藥的同時(shí)有效控制精神癥狀呢?答案是非常明確的，尋求“精神外科”的幫助。

多項(xiàng)研究表明，精神癥狀是由腦內(nèi)情感環(huán)路的神經(jīng)核團(tuán)控制的，與神經(jīng)核團(tuán)內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常有密切關(guān)系。手術(shù)是一種微創(chuàng)精準(zhǔn)的治療技術(shù)，通過(guò)精準(zhǔn)定位大腦內(nèi)導(dǎo)致精神錯(cuò)亂癥狀的神經(jīng)核團(tuán)，其定位誤差僅0.1毫米，然后進(jìn)行靶向射頻電流微毀損。治療原理是阻止了腦內(nèi)情感環(huán)路中的神經(jīng)核團(tuán)異常興奮和傳導(dǎo);也抑制了某些神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生與釋放，重新調(diào)整了腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平。

以下分享案例一則

患者小周，女性，32歲，患精神分裂癥9年余?；颊弑憩F(xiàn)為暴躁易怒、情緒亢奮、嚴(yán)重失眠、幻聽(tīng)、自言、自語(yǔ)、自笑等精神癥狀。自確診至今，一直服用多種抗精神病藥物。服藥導(dǎo)致患者月經(jīng)不調(diào)，肢體震顫、情感淡漠，對(duì)事物的判斷力下降，經(jīng)常答非所問(wèn)。同時(shí)患有糖尿病，肝腎功能異常。入院檢查后，小周擇期進(jìn)行了第五代腦立體定向下的微創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控手術(shù)治療。

術(shù)后，小周敏感多疑、幻聽(tīng)、脾氣暴躁、沖動(dòng)傷人等癥狀都消失了，自知力恢復(fù)，積極配合藥物治療，服藥量較術(shù)前減少了2/3。術(shù)后一年，小周隨父母到院復(fù)診。其父母描述，小周術(shù)后能按時(shí)主動(dòng)服藥，家人帶其每天鍛煉，不再暴飲暴食，體重從術(shù)前的160斤減至112斤。術(shù)后3個(gè)月，她的月經(jīng)恢復(fù)正?！，F(xiàn)在，小周經(jīng)常和母親一起出門(mén)買(mǎi)菜，幫助干家務(wù)活，性格變得樂(lè)觀，能夠和鄰居互動(dòng)交流，基本回歸了正常生活。

從前述案例可以看出，雖然藥物也是通過(guò)調(diào)整神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用，但是它不是持續(xù)調(diào)節(jié)，也由于神經(jīng)遞質(zhì)遍布身體各個(gè)器官，很容易產(chǎn)生各種藥物副作用，因此藥物和手術(shù)治療的完美結(jié)合，對(duì)于去除頑固性精神癥狀、減少用藥量進(jìn)而降低藥物的副作用具有重要作用。雙管齊下的治療，讓難治性精神分裂癥，有了“臨床治愈”的希望，即精神分裂癥的癥狀消失、自知力恢復(fù)，在堅(jiān)持服藥、定期隨訪、結(jié)合其他康復(fù)訓(xùn)練的基礎(chǔ)上，患者可以回歸正常的社會(huì)和家庭生活。

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