科學(xué)網(wǎng)—新型微針系統(tǒng)開啟減重降糖微創(chuàng)時(shí)代
孟化正在做手術(shù)。受訪者供圖
◎黃美清
當(dāng)前,肥胖已經(jīng)成為全球的公共衛(wèi)生問題之一。《柳葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》發(fā)表的《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年)》顯示,我國成年居民(≥18歲)超重率為34.3%、肥胖率為16.4%(超重是指BMI在24.0~27.9之間,肥胖是指BMI大于28.0)。按照絕對(duì)的人口數(shù)來計(jì)算,我國已有6億人超重或肥胖,位列全球第一位。
肥胖及其伴發(fā)的代謝相關(guān)性疾病,包括2型糖尿病、高血壓病、腦中風(fēng),甚至惡性腫瘤等,嚴(yán)重?fù)p害人類的生命健康,給全球醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來了巨大負(fù)擔(dān)。第二屆中國肥胖大會(huì)上,首都醫(yī)科大學(xué)附屬友誼醫(yī)院副院長(zhǎng)張忠濤指出,“預(yù)計(jì)到2030年,我國超重肥胖相關(guān)衛(wèi)生支出將占到全國醫(yī)療費(fèi)用總額的22%左右。這對(duì)醫(yī)保產(chǎn)生巨大負(fù)擔(dān),因此肥胖相關(guān)疾病的預(yù)防和治療勢(shì)在必行”。
微創(chuàng)理念實(shí)現(xiàn)胃壁分層精準(zhǔn)遞藥
“我作為一名外科醫(yī)生,早期主要通過手術(shù)干預(yù)重度肥胖和糖尿病患者,雖然手術(shù)有效但并非微創(chuàng),因此一直在尋求更安全、更有效的替代方案?!敝腥沼押冕t(yī)院減重糖尿病健康管理中心主任孟化表示,找到一種微創(chuàng)、可逆且療效顯著的方法,才能更好地解決這一全球性難題。
近日,《先進(jìn)科學(xué)》發(fā)表了一項(xiàng)由孟化牽頭、聯(lián)合北京化工大學(xué)機(jī)電工程學(xué)院副教授莊儉課題組和中日友好臨床醫(yī)學(xué)研究所教授彭亮課題組合作研究成果—— 一款新型微針遞送系統(tǒng),首次實(shí)現(xiàn)胃壁的分層精準(zhǔn)遞藥。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)胃壁肌層特異性麻痹,可以產(chǎn)生極佳的減重和降糖效果。
既往研究發(fā)現(xiàn),胃壁局部注射肉毒桿菌神經(jīng)毒素-A(BTX-A)可以使胃肌肉麻痹,減緩胃蠕動(dòng)和排空,從而抑制食欲,具有潛在的減重效果。但目前內(nèi)鏡下治療方式只能注射到黏膜下層,藥物不能精準(zhǔn)地滲透到肌層,導(dǎo)致減重降糖療效大打折扣。
如何讓藥物能精準(zhǔn)遞送到肌層?“我們研發(fā)出了一款新型微針遞送系統(tǒng),命名為胃壁分層特異性麻痹微針(LGP-MNs),能精準(zhǔn)把藥物遞送到肌層,并能在幾分鐘內(nèi)將藥物自動(dòng)溶解和釋放。藥物的精確釋放和彌散使胃部肌肉能夠更好地吸收藥物,從而提高療效?!泵匣硎?,經(jīng)過優(yōu)化的 LGP-MNs 具有足夠的強(qiáng)度與韌性,可以適應(yīng)蠕動(dòng)的胃壁結(jié)構(gòu),并且能夠通過針尖的快速溶解將 BTX-A 均勻地輸送到指定的胃壁層次,使局部達(dá)到較高的工作濃度。
據(jù)悉,這款微針遞送系統(tǒng)已獲得國際同行的認(rèn)可,并成為全球首個(gè)通過內(nèi)窺鏡傳送方式實(shí)施的案例。
孟化表示,針對(duì)不愿意接受手術(shù)的患者,可以采用新型微針遞送系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)微創(chuàng)治療。這一系統(tǒng)有助于避開外科手術(shù)的弊端,提高患者的依從性。
創(chuàng)新給藥,讓患者更多獲益
由胃壁分層特異性麻痹微針介導(dǎo)的胃壁肌層麻痹顯示出極佳的治療效果,包括更加明顯的胃排空延遲、體重減輕、肝臟脂肪變性減弱、腸道菌群改善等。
孟化表示,遞送的藥物BTX-A可逆,作用時(shí)間為3到6個(gè)月,無永久傷害。該藥物可減緩胃排空,通過控制食欲,降低進(jìn)食量以達(dá)到減輕體重、改善健康的目的。目標(biāo)人群包括年輕的超重或肥胖患者,通過藥物能幫助他們改變生活方式,規(guī)律飲食、減輕體重。
在此期間,患者如果積極調(diào)整飲食和生活習(xí)慣,保持健康的生活方式,在藥物的作用期滿之后,就可以不再繼續(xù)服藥,從而達(dá)到理想的減重效果。最終目標(biāo)不僅僅是減輕體重,更重要的是提高患者生活質(zhì)量,增強(qiáng)患者的自信心。
這項(xiàng)由胃壁分層特異性麻痹微針實(shí)現(xiàn)的轉(zhuǎn)化研究可作為 BTX-A 進(jìn)一步臨床應(yīng)用的主要理論基礎(chǔ)。同時(shí),精確靶向胃壁肌層的遞藥策略可以大大改進(jìn)傳統(tǒng)的BTX-A 遞送方法,結(jié)合內(nèi)鏡技術(shù),作為一種新的微創(chuàng)療法應(yīng)用于臨床減重,具有巨大的轉(zhuǎn)化潛力。
孟化表示,未來將進(jìn)一步改進(jìn)藥物劑型,如將藥物改造成微囊緩釋顆粒,藥物在半個(gè)月或數(shù)月內(nèi)逐步釋放,不僅能降低藥物毒性,還可延長(zhǎng)藥物療效。目前,相關(guān)工作正在進(jìn)行中,下一步將進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。
據(jù)悉,中日友好醫(yī)院從2017年開啟了一個(gè)針對(duì)肥胖和糖尿病并發(fā)癥糖尿病逆轉(zhuǎn)的多學(xué)科管理團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目,該項(xiàng)目包括外科醫(yī)生、內(nèi)分泌醫(yī)生、內(nèi)鏡醫(yī)生、中醫(yī)醫(yī)生、營養(yǎng)科醫(yī)生和康復(fù)運(yùn)動(dòng)師等多個(gè)學(xué)科的專家,患者無需四處奔波,即可得到一站式服務(wù)。此外,該項(xiàng)目還注重患者的終身管理和全生命周期服務(wù),極大提升了患者體驗(yàn)的舒適度。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1002/advs.202300822
《醫(yī)學(xué)科學(xué)報(bào)》 (2023-09-01 第9版 國內(nèi))
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