醫(yī)藥企業(yè)新藥研發(fā)戰(zhàn)略優(yōu)化探析

來源

《中國新藥雜志》 2023年第32卷第12期

作者

趙沐子，黃哲

沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院

摘要

新藥研發(fā)具有技術(shù)門檻高、投入大、周期長、涉及學(xué)科廣、風(fēng)險高、附加值高的特點(diǎn)，制定并優(yōu)化新藥研發(fā)戰(zhàn)略對醫(yī)藥企業(yè)生存發(fā)展意義重大。我國醫(yī)藥企業(yè)在創(chuàng)新轉(zhuǎn)型過程中普遍存在新藥戰(zhàn)略管理缺失的問題。通過分析行業(yè)中領(lǐng)先企業(yè)案例，探索制定并優(yōu)化研發(fā)戰(zhàn)略規(guī)劃管理及實(shí)施管理的方法，以推動企業(yè)研發(fā)出更多低成本、高質(zhì)量、具有臨床價值和商業(yè)價值的新產(chǎn)品，提高我國在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的影響力和競爭力。

關(guān)鍵詞

醫(yī)藥企業(yè)；新藥研發(fā)；戰(zhàn)略

新藥研發(fā)戰(zhàn)略是醫(yī)藥企業(yè)依據(jù)其生產(chǎn)經(jīng)營狀況、所處環(huán)境及可獲資源，為確保企業(yè)穩(wěn)定且可持續(xù)發(fā)展，對研發(fā)目標(biāo)、實(shí)現(xiàn)途徑及方法制定的總體規(guī)劃。作為企業(yè)總體發(fā)展戰(zhàn)略的重要組成部分之一，一般在企業(yè)戰(zhàn)略和定位的指導(dǎo)下完成，具有導(dǎo)向性和前瞻性，促使企業(yè)整體戰(zhàn)略規(guī)劃實(shí)現(xiàn)。

新藥的研發(fā)技術(shù)門檻高、投入大、周期長、涉及的學(xué)科廣泛、風(fēng)險高、附加值高[1]，因此需制定并優(yōu)化符合新藥特性及企業(yè)發(fā)展需求的研發(fā)戰(zhàn)略，結(jié)合國內(nèi)外最新行業(yè)發(fā)展趨勢，針對未滿足的臨床需求，以市場為導(dǎo)向，規(guī)劃短、中、長期的研發(fā)產(chǎn)品管線，集中優(yōu)勢資源，在合適的研發(fā)模式下研制出低成本、高質(zhì)量、具有臨床及商業(yè)價值的新產(chǎn)品。

1

我國新藥研發(fā)現(xiàn)狀

2015年以來，在國家政策鼓勵創(chuàng)新，加速藥品審評審批驅(qū)動下，我國醫(yī)藥研發(fā)由“仿制為主”到“仿創(chuàng)結(jié)合”再到“自主創(chuàng)新”，逐步形成從“中國新”到“全球新”的格局。我國創(chuàng)新藥行業(yè)市場規(guī)模從2017年的1178億美元增長至2021年的1455億美元，年復(fù)合增長率為5.4%。2016年以來，新藥申請（new drug application，NDA）產(chǎn)品數(shù)量穩(wěn)步增長，國產(chǎn)藥品占比持續(xù)提升，短短5年間從8%增長至32%，2021年NDA產(chǎn)品共77個，其中有25個國產(chǎn)新藥，見圖1。由此可見，我國新藥行業(yè)發(fā)展態(tài)勢較好。然而我國研發(fā)創(chuàng)新能力仍與發(fā)達(dá)國家存在差距，面臨諸多挑戰(zhàn)：基礎(chǔ)研究薄弱，向應(yīng)用轉(zhuǎn)化匱乏；靶點(diǎn)源頭創(chuàng)新不足，以跟隨為主；研發(fā)扎堆，同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重等[2]。

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醫(yī)藥企業(yè)新藥研發(fā)戰(zhàn)略現(xiàn)狀及存在問題

2.1 醫(yī)藥企業(yè)新藥研發(fā)戰(zhàn)略現(xiàn)狀

一些領(lǐng)先企業(yè)具備高度前瞻性與謀劃布局意識，通過制定并優(yōu)化新藥研發(fā)戰(zhàn)略，多年持續(xù)投入，研發(fā)管線不斷升級，創(chuàng)新藥物陸續(xù)上市，給企業(yè)帶來高速增長。例如：恒瑞醫(yī)藥公司堅持科技創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略，目前已有10個創(chuàng)新藥獲批上市，50多個創(chuàng)新藥處于臨床研發(fā)階段，240多項臨床試驗(yàn)在國內(nèi)外開展。2021年上半年，創(chuàng)新藥銷售收入達(dá)52.1億元，同比增長43.8%，占整體銷售收入比重的39%，創(chuàng)新成果的逐步收獲對業(yè)績增長起到了拉動作用。

部分傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)在政策調(diào)整與市場沖擊下，被迫創(chuàng)新轉(zhuǎn)型。華東醫(yī)藥公司在阿卡波糖片集采丟標(biāo)、百令膠囊醫(yī)保降價后，2020年營業(yè)收入出現(xiàn)了近10年的首次下滑，此后其進(jìn)攻創(chuàng)新藥領(lǐng)域，拓展研發(fā)管線。

部分中小型醫(yī)藥企業(yè)沒有科學(xué)有效的研發(fā)戰(zhàn)略管理體系，管理層憑借片面認(rèn)識進(jìn)行決策，缺乏對政策環(huán)境、市場需求及自身情況的考慮；或制定了研發(fā)戰(zhàn)略卻因各種原因無法落地；或由于意識僵化，在環(huán)境產(chǎn)生變化后沒有及時調(diào)整研發(fā)戰(zhàn)略，導(dǎo)致企業(yè)迷失發(fā)展方向，無法發(fā)展壯大。

2.2 醫(yī)藥企業(yè)新藥研發(fā)戰(zhàn)略存在問題

2.2.1 欠缺戰(zhàn)略規(guī)劃管理

2.2.1.1 同質(zhì)化嚴(yán)重，對臨床需求認(rèn)識不足

我國新藥市場現(xiàn)狀之一是同質(zhì)化嚴(yán)重，很多企業(yè)盲目跟風(fēng)熱門靶點(diǎn)，參考新藥產(chǎn)品生命周期，市場競爭白熱化后，后續(xù)扎堆競爭者很難再分一杯羹。例如：PD?1賽道競爭非常激烈，預(yù)計未來3年國內(nèi)上市PD?1將達(dá)到15個，醫(yī)?？刭M(fèi)后，其市場空間將大幅萎縮。此時，關(guān)注未被滿足的臨床需求、適應(yīng)證差異化與聯(lián)合用藥是研發(fā)該靶點(diǎn)企業(yè)的突圍方向[3]。

2.2.1.2 研發(fā)投入不足

我國醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)投入比重偏低，其自主創(chuàng)新能力與世界先進(jìn)水平存在一定的差距。2014—2020年，我國醫(yī)藥研發(fā)投入占全球比重穩(wěn)步上升，7年復(fù)合增長率達(dá)16.5%，遠(yuǎn)高于全球的4.4%，見圖2，但總量與發(fā)達(dá)國家尚存顯著差距。

2.2.1.3 研發(fā)管線布局意識不足

我國醫(yī)藥企業(yè)存在研發(fā)管線單薄、項目儲備不足的情況。例如：貝達(dá)藥業(yè)公司憑借鹽酸?？颂婺崞蔀槲覈邢蚩拱┧幍谝还珊骩4]，出現(xiàn)了上市藥品斷檔的情況，2020年其營收貢獻(xiàn)占比高達(dá)97%，可見公司對此單品嚴(yán)重依賴，其專利保護(hù)期于2023年即將到期，研發(fā)管線中的產(chǎn)品大部分處于Ⅰ/Ⅱ期臨床研究階段。

2.2.1.4 缺乏以市場為導(dǎo)向的認(rèn)識

醫(yī)藥政策改革后藥品迭代升級加快，國內(nèi)企業(yè)直面全球市場的激烈競爭。若缺乏明確的市場定位、市場容量及生命周期估算，沒有及時跟蹤競爭對手的研發(fā)情況，便會導(dǎo)致新藥上市后缺乏競爭優(yōu)勢，失去盈利機(jī)會。

2.2.2欠缺戰(zhàn)略實(shí)施管理

2.2.2.1 研發(fā)模式單一

大型醫(yī)藥企業(yè)依靠強(qiáng)大的研發(fā)體系和充足的資金投入，實(shí)行自主創(chuàng)新模式，然而創(chuàng)新藥研發(fā)是發(fā)散式競爭，各種靶點(diǎn)、技術(shù)層出不窮，純靠自主研發(fā)易陷入產(chǎn)品管線“斷檔”困境。

生物技術(shù)型企業(yè)可結(jié)合自身技術(shù)優(yōu)勢，利用授權(quán)交易豐富產(chǎn)品管線，然而很難借助此模式提升自身的新藥設(shè)計能力和自主研發(fā)水平。

2.2.2.2 研發(fā)戰(zhàn)略僵化死板，沒有及時調(diào)整

傳統(tǒng)醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)戰(zhàn)略僵化，跟不上國家政策變化，沒有及時轉(zhuǎn)型升級或調(diào)整業(yè)務(wù)方向，競爭力逐漸減弱。華北制藥公司于2021年盲目參與集采，中標(biāo)品種布洛芬緩釋膠囊斷供遭處罰，凈利潤同比減少超99%[5]，在這種危機(jī)下缺乏創(chuàng)新產(chǎn)品支持。

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新藥研發(fā)戰(zhàn)略的優(yōu)化建議

3.1 戰(zhàn)略規(guī)劃管理

3.1.1 確定研發(fā)方向，聚焦優(yōu)勢領(lǐng)域

醫(yī)藥企業(yè)在規(guī)劃研發(fā)戰(zhàn)略時，要先確定研發(fā)方向，把自身的資源與市場競爭以及國家政策對接起來，向優(yōu)勢專業(yè)領(lǐng)域聚焦，形成主要的專科疾病領(lǐng)域，進(jìn)行某類疾病的深度研發(fā)，與競爭對手形成有效區(qū)隔。

例如信立泰公司是國內(nèi)聚焦慢病領(lǐng)域的創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)，不斷豐富該領(lǐng)域管線的長期布局，以抗高血壓領(lǐng)域?yàn)槔?，?類新藥阿利沙坦酯片外，還布局阿利沙坦酯復(fù)方制劑、恩那司他片等產(chǎn)品，包括高血壓及并發(fā)癥多領(lǐng)域。2021年凈利潤4.61~5.98億元，同比增長6~8倍。

3.1.2 識別未滿足的臨床需求，差異化競爭，豐富產(chǎn)品管線

有價值的新藥研發(fā)要為某種疾病的治療提供使患者獲益的解決方案。企業(yè)可通過加強(qiáng)致病機(jī)制、患者特征及藥物機(jī)制研究識別臨床需求。由于新藥研發(fā)周期長，企業(yè)不能僅著眼于現(xiàn)階段臨床需求，更應(yīng)分析產(chǎn)品上市后（如10年后）該臨床需求是否仍存在，或是否有可能發(fā)生變化。同時，根據(jù)疾病和未被滿足的臨床需求來規(guī)劃產(chǎn)品管線，便可發(fā)現(xiàn)哪些產(chǎn)品可以進(jìn)入組合，哪些產(chǎn)品是缺失的、需要升級的或無價值的。

例如基石藥業(yè)公司堅持靶點(diǎn)差異化，識別未被滿足的癌癥患者的精準(zhǔn)醫(yī)療需求，持續(xù)擴(kuò)容“同類首創(chuàng)/同類最優(yōu)”產(chǎn)品管線，不論是已上市的4款創(chuàng)新藥品還是在研產(chǎn)品，每個靶點(diǎn)都有足夠的獨(dú)特性，通過強(qiáng)大的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與臨床開發(fā)能力，推動產(chǎn)品快速上市，見表1。

3.1.3 堅持以市場為導(dǎo)向

新藥研發(fā)歸根到底是一種商業(yè)行為，醫(yī)藥企業(yè)需充分了解疾病的發(fā)生、演變規(guī)律和患者的群體特征，并在分析市場形態(tài)、政策、消費(fèi)者、競爭對手的基礎(chǔ)上，判斷戰(zhàn)略客戶群及新藥研發(fā)重點(diǎn)，從而制定有效的競爭策略。由于患者接受能力尚不明確，導(dǎo)致新藥上市后前景存在諸多不確定因素，企業(yè)可通過系統(tǒng)地研發(fā)新產(chǎn)品的多種適應(yīng)證，以適應(yīng)多變的市場需求。

在新產(chǎn)品研發(fā)過程中，隨時跟進(jìn)前沿信息，在市場情況變化時采取策略變更、縮短研發(fā)周期或終止研發(fā)等應(yīng)對措施，以減少、防止研發(fā)風(fēng)險的發(fā)生或擴(kuò)大。2021年國內(nèi)外已有多款鈉?葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白?2（sodium?dependent glucose transporters?2，SGLT?2）抑制劑上市，復(fù)星醫(yī)藥公司基于對后續(xù)投入和市場價值等因素的審慎評估，決定終止研發(fā)處于Ⅰ期臨床試驗(yàn)階段的萬格列凈片，以合理配置資源、聚焦管線中的優(yōu)勢產(chǎn)品。

3.2 戰(zhàn)略實(shí)施管理

3.2.1 選擇合適的研發(fā)模式

研發(fā)模式主要分為自主創(chuàng)新模式、授權(quán)合作模式、VIC模式3種類型。為保障研發(fā)戰(zhàn)略有效達(dá)成，醫(yī)藥企業(yè)可根據(jù)自身情況選擇合適的研發(fā)模式，也可根據(jù)不同項目的特點(diǎn)選擇幾種研發(fā)模式優(yōu)勢互補(bǔ)。

3.2.1.1 自主創(chuàng)新模式

選擇此模式的醫(yī)藥企業(yè)通常憑借仿制藥商業(yè)化形成的規(guī)模效應(yīng)，為自主創(chuàng)新提供穩(wěn)健保障，用以加大研發(fā)投入、增強(qiáng)管線布局，同時自建銷售團(tuán)隊，增強(qiáng)資金流轉(zhuǎn)能力，用利潤的積累反哺研發(fā)。

恒瑞醫(yī)藥公司是聚焦自主創(chuàng)新的典型，堅持科技創(chuàng)新和國際化雙輪驅(qū)動戰(zhàn)略，研發(fā)費(fèi)用逐年遞增，見圖3，打造了4500多人的專業(yè)化全球研發(fā)團(tuán)隊，建成了多個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺，在腫瘤免疫、自身免疫性疾病、抗感染、鎮(zhèn)痛等各大治療領(lǐng)域均布局前沿靶點(diǎn)，形成了梯隊化的產(chǎn)品管線。

3.2.1.2 授權(quán)合作模式

選擇此模式的醫(yī)藥企業(yè)通常是擁有獨(dú)特技術(shù)競爭優(yōu)勢的生物技術(shù)型企業(yè)，通過授權(quán)交易，在擴(kuò)張中突破業(yè)務(wù)壁壘，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)布局和創(chuàng)新技術(shù)快速發(fā)展。需要具備專業(yè)調(diào)研能力、研發(fā)與執(zhí)行能力、資金能力與商務(wù)能力。

信達(dá)生物公司是運(yùn)用此模式的典型企業(yè)，通過合作開發(fā)與授權(quán)引進(jìn)等商務(wù)合作模式補(bǔ)充未覆蓋的自研領(lǐng)域。自2015年起，與多家醫(yī)藥公司簽署合作協(xié)議，見表2，總交易價值超25億美元，并憑借自主研發(fā)能力與商業(yè)化能力，完成了7個產(chǎn)品的商業(yè)化，在研新藥管線25款，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝和眼科等疾病領(lǐng)域。

3.2.1.3 VIC模式

醫(yī)藥企業(yè)還可以通過輕資產(chǎn)的研發(fā)外包模式進(jìn)行新藥研發(fā)，也稱VIC模式，即將風(fēng)險投資（venture capital）、知識產(chǎn)權(quán)（intellectual property）與研發(fā)外包（contract research organization）三者結(jié)合開發(fā)新藥。企業(yè)可迅速利用合同研究組織（contract research organization，CRO）平臺的經(jīng)驗(yàn)開展項目，節(jié)省了建實(shí)驗(yàn)室、購買實(shí)驗(yàn)設(shè)備、招聘人員等生產(chǎn)成本，同時降低了研發(fā)成本和周期[6]。

再鼎醫(yī)藥公司是運(yùn)用此模式的典型企業(yè)，2017年成功美股IPO上市并成功完成3輪再融資，2020年成功港股上市，通過資本市場累計融資約26億美元，融資資金主要用于創(chuàng)新藥研發(fā)[7]。通過商務(wù)拓展團(tuán)隊的高效運(yùn)作，與全球領(lǐng)先企業(yè)賽諾菲公司、百時美施貴寶公司等合作研發(fā)，近年每年都有2~4個產(chǎn)品引進(jìn)補(bǔ)充到管線中，成立不足9年，已有4個產(chǎn)品在中國上市，5個產(chǎn)品在美國獲批。

3.2.2 加強(qiáng)對研發(fā)戰(zhàn)略規(guī)劃的動態(tài)調(diào)整

在完成了戰(zhàn)略規(guī)劃后，企業(yè)應(yīng)制定出切實(shí)可行的研發(fā)戰(zhàn)略執(zhí)行時間計劃進(jìn)度表、監(jiān)督與成果跟蹤機(jī)制、潛在執(zhí)行障礙、執(zhí)行必要的資源條件、優(yōu)先執(zhí)行的計劃等，這樣才能更好地執(zhí)行該方案，同時還應(yīng)維持戰(zhàn)略的彈性及靈活性，在出現(xiàn)影響原研發(fā)戰(zhàn)略實(shí)施的因素時，及時進(jìn)行動態(tài)調(diào)整[8]。

縱觀恒瑞醫(yī)藥公司的發(fā)展歷程，其在“科技創(chuàng)新和國際化”戰(zhàn)略的指導(dǎo)下，不斷根據(jù)自身情況及外界環(huán)境的變化[9]，優(yōu)化升級研發(fā)戰(zhàn)略，見表3，從傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)成功轉(zhuǎn)型為創(chuàng)新企業(yè)，營業(yè)收入從2000年4.85億元增長至2020年277億元，凈利潤從0.65億元增長至63億元。

4

結(jié)語

我國正在經(jīng)歷從仿制藥大國向仿創(chuàng)結(jié)合、創(chuàng)新驅(qū)動的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型升級的關(guān)鍵階段[10]，創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)應(yīng)堅持以患者為中心、以科研為基礎(chǔ)、以市場為導(dǎo)向，不斷完善戰(zhàn)略規(guī)劃管理與戰(zhàn)略實(shí)施管理，確定研發(fā)方向，聚焦優(yōu)勢領(lǐng)域，形成并擴(kuò)展適合企業(yè)自身的產(chǎn)品線差異化布局，并在合適的研發(fā)模式推動下，研發(fā)出低成本、高質(zhì)量、具有臨床價值和商業(yè)價值的新產(chǎn)品，從而提高我國在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的影響力和競爭力。

參考文獻(xiàn)

詳見《中國新藥雜志》 2023年第32卷第12期

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