首頁資訊預(yù)防癡呆癥，營養(yǎng)干預(yù)究竟有沒有效？《柳葉刀》子刊：這些因素或是干預(yù)關(guān)鍵！

預(yù)防癡呆癥，營養(yǎng)干預(yù)究竟有沒有效？《柳葉刀》子刊：這些因素或是干預(yù)關(guān)鍵！

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年05月25日 10:47

▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

盡管目前全球癡呆癥患者的數(shù)量正在不斷增加，但是癡呆癥仍然缺乏有效的治療和治愈手段。值得關(guān)注的是，我們可采取一定的手段預(yù)防甚至是延遲癡呆癥的發(fā)生，目前科學(xué)家們也已經(jīng)確定了癡呆癥的不同可調(diào)控風(fēng)險(xiǎn)因素，如高血壓、肥胖癥、吸煙和缺乏體能鍛煉等。

既往觀察性研究的結(jié)果表明，膳食營養(yǎng)成分對(duì)認(rèn)知健康具有潛在益處。但是截至目前為止，營養(yǎng)干預(yù)與認(rèn)知健康之間的關(guān)系仍無確切定論，不同研究得出的結(jié)論也互相矛盾。為了探尋流行病學(xué)研究結(jié)果和臨床試驗(yàn)結(jié)果之間差異的原因，美國癡呆癥營養(yǎng)預(yù)防工作組花費(fèi)了近2年時(shí)間分析了當(dāng)前所有涉及營養(yǎng)干預(yù)與癡呆癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)的研究。

近日，《柳葉刀》子刊The Lancet Healthy Longevity發(fā)表了這項(xiàng)研究的成果。論文指出，癡呆癥相關(guān)營養(yǎng)干預(yù)研究的開展，在設(shè)計(jì)和執(zhí)行方面都面臨著獨(dú)特的挑戰(zhàn)。營養(yǎng)干預(yù)與認(rèn)知健康之間或許存在著我們尚未發(fā)現(xiàn)的關(guān)聯(lián)，目前矛盾的結(jié)論或許與不同研究的設(shè)計(jì)方法有關(guān)。

論文強(qiáng)調(diào)，針對(duì)個(gè)體飲食模式進(jìn)行干預(yù)或在中年趁早干預(yù)，或許將有助于我們?cè)谂R床研究中觀測(cè)到營養(yǎng)干預(yù)對(duì)認(rèn)知健康產(chǎn)生較高水平的影響。

截圖來源：The Lancet Healthy Longevity

2020年《柳葉刀》委員會(huì)發(fā)布的癡呆癥預(yù)防報(bào)告內(nèi)容顯示，全球約40%的癡呆癥由12種可調(diào)控風(fēng)險(xiǎn)因素引起，其中包括受教育程度低、高血壓、聽力損害、吸煙、肥胖、抑郁、體能活動(dòng)不足、糖尿病、社交缺乏、過量飲酒、創(chuàng)傷性腦損傷以及空氣污染。

癡呆癥具有多種可調(diào)控風(fēng)險(xiǎn)因素，其中多種風(fēng)險(xiǎn)因素之間存在內(nèi)在聯(lián)系，即使只針對(duì)其中某一種風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行有效干預(yù)，或許也能為癡呆癥的防控帶來加倍獲益。

健康飲食是健康生活的基礎(chǔ)，觀察性研究的結(jié)果提示，良好的膳食營養(yǎng)補(bǔ)充可以降低癡呆癥相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素（如高血壓、2型糖尿?。┑陌l(fā)生率。但是，相關(guān)隨機(jī)試驗(yàn)的部分匯總分析結(jié)果卻表明，膳食和營養(yǎng)補(bǔ)充劑對(duì)認(rèn)知健康基本沒有太大影響。此外，多項(xiàng)大型營養(yǎng)干預(yù)試驗(yàn)也得出了互相矛盾的結(jié)論，例如：

FINGER試驗(yàn)：FINGER試驗(yàn)對(duì)受試者進(jìn)行了為期兩年的多維干預(yù)（包括飲食、運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知訓(xùn)練和血管風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)）。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組受試者（僅接受普通健康建議）相比，干預(yù)組受試者的認(rèn)知能力出現(xiàn)有益改善（包括信息執(zhí)行力和信息處理速度）。

preDIVA試驗(yàn)：preDIVA試驗(yàn)對(duì)受試者進(jìn)行了為期6年的多維干預(yù)措施（一年三次訪視，執(zhí)業(yè)護(hù)士通過醫(yī)療和非醫(yī)療干預(yù)解決血管風(fēng)險(xiǎn)因素），旨在通過降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，從而預(yù)防癡呆癥的發(fā)生。該試驗(yàn)未檢測(cè)到主要結(jié)局（全因癡呆癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)）方面的總體獲益。

MAPT試驗(yàn)：MAPT試驗(yàn)同樣對(duì)受試者進(jìn)行了多維干預(yù)（體能鍛煉、認(rèn)知訓(xùn)練和營養(yǎng)建議），并在大樣本人群中探索了聯(lián)合或不聯(lián)合ω-3補(bǔ)充劑對(duì)認(rèn)知健康的影響。研究結(jié)果表明，隨訪3年后，干預(yù)組受試者并無明顯認(rèn)知獲益。

PREDIMED研究：PREDIMED研究是一項(xiàng)具有里程碑式意義的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，在西班牙人群中探索了地中海飲食的影響。研究納入的受試者包括年輕人群和老年人群（中位年齡68歲），隨訪時(shí)間為5年。目前PREDIMED子研究的分析結(jié)果表明，與對(duì)照組低脂飲食相比，添加有橄欖油或堅(jiān)果的地中海飲食與受試者部分認(rèn)知指標(biāo)的改善有關(guān)。

▲包括飲食在內(nèi)的行為環(huán)境因素，通過血管、炎癥、代謝等一系列復(fù)雜的機(jī)制途徑，對(duì)認(rèn)知健康造成影響（圖片來源：參考資料[1]）

基于多種因素考量，2020年“柳葉刀癡呆癥預(yù)防委員會(huì)”并未將飲食列入癡呆癥可調(diào)控風(fēng)險(xiǎn)因素列表中。

飲食模式影響或大于單一營養(yǎng)素

當(dāng)前論文指出，營養(yǎng)干預(yù)研究在設(shè)計(jì)和執(zhí)行方面都面臨著獨(dú)特的挑戰(zhàn)。首先，絕大多數(shù)探索飲食干預(yù)與認(rèn)知健康之間關(guān)聯(lián)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均涉及營養(yǎng)素或維生素補(bǔ)充劑，如維生素E、維生素D（VITAL試驗(yàn)）、ω-3多不飽和脂肪酸。這些研究表明單一營養(yǎng)素干預(yù)與認(rèn)知健康之間并無關(guān)聯(lián)，這或許與以下這些因素有關(guān)，例如：

干預(yù)持續(xù)時(shí)間太短；

絕大部分受試者已經(jīng)攝入足量的上述營養(yǎng)素；

受試者普遍年齡超過65歲，且可能已經(jīng)伴有晚期基礎(chǔ)疾??；

干預(yù)成分劑量不足。

此外，一項(xiàng)匯總觀察性研究的meta分析表明，遵循健康的飲食模式與癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。因此，對(duì)個(gè)體飲食模式進(jìn)行干預(yù)相較于單一營養(yǎng)素，或許能對(duì)認(rèn)知健康產(chǎn)生較高水平可觀測(cè)的影響（飲食模式涉及多種食物，因此通過飲食模式進(jìn)行干預(yù)，每種食物對(duì)認(rèn)知健康的細(xì)微影響或許能互相疊加）。

例如，針對(duì)地中海飲食、DASH飲食以及MIND飲食（MIND飲食是地中海飲食與DASH飲食的結(jié)合體）的研究分析表明，這3種飲食模式與認(rèn)知水平下降減緩以及阿爾茨海默病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。目前相關(guān)隨機(jī)試驗(yàn)（POINTER研究的一部分）正在探索MIND飲食對(duì)認(rèn)知健康的影響，結(jié)果值得期待。

地中海飲食：以植物性食物為主，包括全谷物、豆類、蔬菜、水果、堅(jiān)果等；魚、蛋、乳制品、家禽、及乳制品適量攝入；紅肉及其產(chǎn)品少量攝入；食用油主要是橄欖油并適當(dāng)飲用紅酒。地中海飲食可有效降低超重/肥胖者、糖尿病和代謝綜合征患者及產(chǎn)后女性的體重。

DASH飲食：強(qiáng)調(diào)增加蔬菜水果、脫脂牛奶、全谷物的攝入，減少紅肉、油脂、精制糖及含糖飲料的攝入；適當(dāng)進(jìn)食堅(jiān)果、豆類。該飲食可有效降低超重/肥胖者的體重、BMI和體脂含量。

論文強(qiáng)調(diào)，除了需要評(píng)估特定飲食模式帶來的影響外，研究人員還需考慮研究納入的人群特征（如受試者年齡以及營養(yǎng)狀態(tài)）以及研究的開展時(shí)間（如干預(yù)措施的持續(xù)時(shí)間）。

不同年齡營養(yǎng)干預(yù)的影響可能不同

論文指出，雖然迄今為止絕大部分研究都集中在老年人身上，但幾項(xiàng)高質(zhì)量隊(duì)列研究的結(jié)果表明，中年期或許是開展此類研究最合適的受試者年齡。

社區(qū)動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)（ARIC）研究的結(jié)果表明，與老年期出現(xiàn)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素（如高血壓、高脂血癥、吸煙、肥胖或2型糖尿病）的人群相比，中年期（約為40-50歲）就出現(xiàn)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的受試者遠(yuǎn)期癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯更高。

此外，護(hù)士健康研究（Nurses’ Health Study）的結(jié)果表明，中年期體重指數(shù)（BMI）較高、飲食習(xí)慣較差、體能鍛煉較少的女性，70歲以后認(rèn)知水平往往呈現(xiàn)更大幅度的下降。研究結(jié)果支持，在中年期保持健康的生活方式或?qū)⒂兄跍p緩老年階段認(rèn)知能力的下降。

生物標(biāo)志物或成研究開展關(guān)鍵因素

論文指出，除了受試者最佳干預(yù)年齡的確立面臨挑戰(zhàn)外，開展為期幾十年的干預(yù)試驗(yàn)?zāi)壳翱磥硪膊⒉惶F(xiàn)實(shí)。在臨床研究中，我們或許可以利用生物標(biāo)志物將中年期的飲食模式干預(yù)與替代結(jié)局（如癡呆癥相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素）聯(lián)系起來，并在長期隨訪中確認(rèn)受試者的認(rèn)知水平變化和癡呆癥的發(fā)病率。

此外，生物標(biāo)志物的應(yīng)用或?qū)⒂兄谖覀兒Y選對(duì)營養(yǎng)干預(yù)更為敏感的受試者。例如：

大型MAPT研究的二次分析結(jié)果表明，營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（結(jié)合營養(yǎng)標(biāo)志物ω-3脂肪酸、同型半胱氨酸、維生素D進(jìn)行計(jì)算）與受試者認(rèn)知水平的下降有關(guān)。

三城研究（three-City study）也應(yīng)用了類似的指數(shù)進(jìn)行評(píng)估，同樣得出了該指數(shù)與癡呆癥較高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)（且相關(guān)性甚至強(qiáng)于受試者APOEε4狀態(tài)帶來的影響）的結(jié)論。

總體而言，針對(duì)生物標(biāo)志物（替代認(rèn)知測(cè)試）的探索或?qū)⒂兄谖覀儷@得更有意義的即時(shí)分析結(jié)果，從而支持長期干預(yù)措施的展開。此外，包括大腦成像技術(shù)、血液/糞便樣本檢測(cè)、基因檢測(cè)、腸道微生物組檢測(cè)等技術(shù)的進(jìn)步與應(yīng)用，也將有助于我們更進(jìn)一步了解營養(yǎng)干預(yù)與認(rèn)知健康之間的潛在關(guān)系。

免責(zé)聲明：本內(nèi)容來自騰訊平臺(tái)創(chuàng)作者，不代表騰訊新聞或騰訊網(wǎng)的觀點(diǎn)和立場(chǎng)。

舉報(bào)