作者結(jié)論: 

根據(jù)2項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果，我們未發(fā)現(xiàn)有證據(jù)表明多領(lǐng)域干預(yù)可以預(yù)防癡呆的發(fā)生。接受多領(lǐng)域干預(yù)的受試者組別中，NTB所測(cè)認(rèn)知功能有小的改善，此效應(yīng)在有認(rèn)知訓(xùn)練的多領(lǐng)域干預(yù)試驗(yàn)中表現(xiàn)最強(qiáng)，但難以排除潛在學(xué)習(xí)效果的影響。就組成部分和強(qiáng)度而言，干預(yù)有多樣性。

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研究背景: 

癡呆受到世界的關(guān)注。其全球流行性不斷增加。目前，尚無(wú)有效的醫(yī)療手段來(lái)治愈或延緩認(rèn)知功能下降或癡呆的發(fā)生。有高達(dá)40%的癡呆可歸因于潛在的可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素，這就使人想到，針對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)因素則可能會(huì)降低認(rèn)知功能下降和癡呆的發(fā)生率。由于散發(fā)性癡呆是一種多因素疾病，亦即認(rèn)為是由多種原因和風(fēng)險(xiǎn)因素引起的，因此多領(lǐng)域干預(yù)或許會(huì)比針對(duì)單一風(fēng)險(xiǎn)因素的干預(yù)能更有效地預(yù)防癡呆。

研究目的: 

評(píng)估多領(lǐng)域干預(yù)對(duì)老年人認(rèn)知功能下降和癡呆的預(yù)防，包括未加選擇的以及認(rèn)知能力降低和癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加的老年人群。

檢索策略: 

2021年4月28日，我們檢索了包括ALOIS、Cochrane癡呆和認(rèn)知改善組注冊(cè)庫(kù)（The Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group's register）、MEDLINE (Ovid SP)、Embase (Ovid SP)、PsycINFO (Ovid SP)、CINAHL (EBSCOhost)、Web of Science Core Collection (ISI Web of Science)、LILACS (BIREME) 和臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)（ClinicalTrials.gov）。我們還評(píng)價(jià)了納入研究、里程碑式文章和綜述文章的參考文獻(xiàn)列表的引文，以找到更多研究并評(píng)估其是否適合納入綜述。

納入排除標(biāo)準(zhǔn): 

我們將多領(lǐng)域干預(yù)定義為不止一個(gè)組分（藥理學(xué)或非藥理學(xué)）的干預(yù)，并非是只針對(duì)同一治療靶點(diǎn)的兩種或多種藥物組合。我們納入了評(píng)估此類(lèi)干預(yù)對(duì)認(rèn)知功能、偶發(fā)癡呆的影響的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn) (randomised controlled trails, RCTs)。我們接受以任何假干預(yù)或常規(guī)照護(hù)為對(duì)照條件，但不接受意在降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)的單一領(lǐng)域干預(yù)。我們要求研究至少有400名受試者，干預(yù)和隨訪時(shí)間至少12個(gè)月。

資料收集與分析: 

我們最初使用“眾包”法篩選檢索結(jié)果，由Cochrane公民科學(xué)平臺(tái)成員篩選RCTs。2名綜述作者根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選所找到的引文。至少2名綜述作者還獨(dú)立提取資料、評(píng)估偏倚風(fēng)險(xiǎn)，并采用GRADE法評(píng)估證據(jù)質(zhì)量。我們將高質(zhì)量評(píng)價(jià)定義為除受試者和干預(yù)實(shí)施者施盲外的其他所有領(lǐng)域的偏倚風(fēng)險(xiǎn)皆為低的試驗(yàn)（因生活方式干預(yù)難以施盲）。關(guān)鍵結(jié)局是新發(fā)癡呆、輕度認(rèn)知損害（mild cognitive impairment, MCI）以及任何已驗(yàn)證過(guò)的測(cè)量法所測(cè)的認(rèn)知功能下降和死亡率。重要結(jié)局包括不良事件（如心血管事件）、生活質(zhì)量和日常生活活動(dòng)（activities of daily living, ADL）。 合適的時(shí)候，我們通過(guò)隨機(jī)效應(yīng)Meta分析綜合數(shù)據(jù)。我們以風(fēng)險(xiǎn)比（risk ratios, RRs）、均差（mean differences, MDs）及95%置信區(qū)間（confidence intervals, CIs）來(lái)表示治療效果。

主要結(jié)果: 

我們?cè)诒揪C述中納入了9項(xiàng)RCTs（18452名受試者）。2項(xiàng)研究報(bào)告了新發(fā)癡呆結(jié)局；9項(xiàng)研究均報(bào)告了對(duì)認(rèn)知功能的測(cè)量。認(rèn)知功能的評(píng)估在各研究間有異質(zhì)性，范圍從完全的神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估到簡(jiǎn)短的篩選測(cè)試如簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查 (mini-mental state examination, MMSE)。干預(yù)持續(xù)時(shí)間自12個(gè)月到10年不等。

我們比較了多領(lǐng)域干預(yù)與常規(guī)照護(hù)或假干預(yù)。MDs為正和RRs<1意即多領(lǐng)域干預(yù)優(yōu)于對(duì)照干預(yù)。對(duì)新發(fā)癡呆，無(wú)證據(jù)表明多領(lǐng)域干預(yù)組和對(duì)照組有差異（RR=0.94, 95% CI [0.76, 1.18]；2項(xiàng)研究；7256名受試者；高質(zhì)量證據(jù)）。神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試組（neuropsychological test battery, NTB）測(cè)得的認(rèn)知功能復(fù)合Z分（MD=0.03, 95%CI [0.01, 0.06]；3項(xiàng)研究；4617名受試者；高質(zhì)量證據(jù)）以及蒙特利爾認(rèn)知量表（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）測(cè)得分（MD=0.76, 95%CI [0.05, 1.46]；2項(xiàng)研究；1554名受試者）均有小的差異，但使用MoCA的研究證據(jù)質(zhì)量極低（由于存在嚴(yán)重的偏倚風(fēng)險(xiǎn)、不一致和間接性），而且無(wú)證據(jù)顯示影響MMSE測(cè)得分（MD=0.02, 95%CI [-0.06, 0.09]；6項(xiàng)研究；8697名受試者；中等質(zhì)量證據(jù)）。未見(jiàn)證據(jù)表明干預(yù)影響死亡率（RR=0.93, 95%CI [0.84, 1.04]；4項(xiàng)研究；11487名受試者；高質(zhì)量證據(jù)）。

有高質(zhì)量證據(jù)涉及多領(lǐng)域干預(yù)與ApoE4狀態(tài)的交互作用，影響NTB測(cè)量的認(rèn)知功能結(jié)局（攜帶者M(jìn)D=0.14, 95%CI [0.04, 0.25]，非攜帶者M(jìn)D=0.04, 95%CI [-0.02, 0.10]，交互作用P值=0.09）。無(wú)明確證據(jù)涉及基線認(rèn)知狀態(tài)（MMSE得分界定）交互作用影響NTB測(cè)量的認(rèn)知功能（低基線MMSE組MD=0.06, 95%CI [0.01, 0.11]，高基線MMSE組MD=0.01，95%CI [-0.01, 0.04]，交互作用P值=0.12），也未見(jiàn)明確證據(jù)涉及到影響心血管危險(xiǎn)因素、衰老和癡呆發(fā)病率（Cardiovascular Risk Factors, Aging, and Incidence of Dementia, CAIDE）評(píng)分>6分的受試者（MD=0.07, 95%CI [-0.00, 0.15]）。

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