美國基因與細胞治療學會(ASGCT)成立于1996年，是全球最大的專業(yè)從事基因和細胞治療研究的非贏利性醫(yī)學組織，是世界基因與細胞治療領(lǐng)域最具權(quán)威性與公信力的機構(gòu)。ASGCT年會是全球基因和細胞治療領(lǐng)域規(guī)模最大的學術(shù)會議，為與會者提供了一個介紹最新基因與細胞療法的發(fā)展以及提出并進行批判性討論的國際平臺。

2022年第25屆ASGCT年會于2022年5月在美國華盛頓閉幕。在本次年會上，有多家中國基因與細胞治療公司展示了研究成果。本文整理了部分中國企業(yè)在本屆年會上宣布的最新成果，并對公司項目做了簡單介紹，一起來看看國內(nèi)企業(yè)在該領(lǐng)域上取得的成就吧。

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脊髓性肌萎縮癥(SMA)屬于常染色體隱性遺傳病，是一種相對常見的罕見病，新生兒患病率為1:6000-1:10000。北?？党稍诒敬文陼希故玖伺cHorae基因治療中心高光坪實驗室合作對SMA進行基因治療研究取得的首次數(shù)據(jù)，題目為《內(nèi)源性人SMN1啟動子驅(qū)動的基因置換改善AAV9介導的基因治療小鼠脊髓性肌萎縮癥的有效性和安全性研究》。

高光坪實驗室的Jun Xie博士團隊經(jīng)研究得出結(jié)論:與基準載scAAV9-CMVen/CB-hSMN1，從內(nèi)源性hSMN1啟動子表達co-hSMN1的新型第二代scAAV9基因治療在脊髓性肌萎縮癥(SMA)小鼠模型中顯示了更強的效力、有效性和安全性，且使用劑量低于目前患者在臨床使用的情況。此基準載體和目前美國獲批用于治療SMA基因療法的載體類似。

關(guān)于北海康成

北?？党芍扑幱邢薰?股票代碼1228.HK)是一家立足于中國的全球罕見病生物制藥公司，致力于創(chuàng)新療法的研究、開發(fā)和商業(yè)化。公司目前擁有14 種具有可觀市場潛力的藥物資產(chǎn)組合，其中3種已獲批上市產(chǎn)品，在研藥物11種。這些產(chǎn)品均針對一些較普遍的罕見疾病和罕見腫瘤適應癥，比如亨特綜合征和其他溶酶體貯積癥、補體介導的疾病、血友病A、代謝紊亂和罕見的膽汁淤積性肝病，包括阿拉杰里綜合征、進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥和膽道閉鎖，以及膠質(zhì)母細胞瘤。公司的全球合作伙伴包括且不限于 Apogenix，GC Pharma，Mirum，藥明生物，Privus，UMass Chan醫(yī)學院，LogicBio，華盛頓大學醫(yī)學部和 Scriptr Global 等。

博雅輯因

博雅輯因以海報形式展示，用于分析DNA和RNA編輯效率和產(chǎn)物的軟件工具包getools(geneediting data analysis toolkit)，題目為《getools能夠?qū)M織和單細胞數(shù)據(jù)進行快速而準確的基因編輯產(chǎn)物定量分析》。

與現(xiàn)有分析工具相比，getools能夠更高效、精準地分析多種類型的DNA和RNA編輯數(shù)據(jù)，分析體內(nèi)和體外的編輯效率，解析復雜的基因編輯產(chǎn)物類型與突變圖譜。該軟件基于全新自主開發(fā)的算法框架，能夠批量處理混合的組織數(shù)據(jù)，也可在單細胞水平上進行分析;可以進行本地化部署，確保數(shù)據(jù)安全;針對數(shù)據(jù)分析全過程提供詳盡的統(tǒng)計報告，可實現(xiàn)多種業(yè)界標準格式的結(jié)果輸出，方便全流程整合。

關(guān)于博雅輯因

博雅輯因(EdiGene, Inc.)創(chuàng)立于2015年，總部位于北京，是一家專注于基因編輯技術(shù)轉(zhuǎn)化的、處于臨床階段的全球性生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)針對難以根治的遺傳病和癌癥的創(chuàng)新療法。建立了擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的基因編輯、生物信息和高通量基因組編輯篩選3大科學卓越中心，即造血干細胞和T細胞的體外細胞基因編輯治療平臺，基于RNA單堿基編輯技術(shù)的體內(nèi)基因治療平臺，以及致力于靶向療法研發(fā)的高通量基因組編輯篩選平臺。

和元生物

和元生物以海報匯報的形式展示2項基于OVersatileTM平臺的溶瘤病毒生產(chǎn)工藝開發(fā)研究成果。題目一《Development of Scalable Vaccinia Virus-Based Vector Production Process Using Dissolvable Porous Microcarriers》(《基于可降解微載體技術(shù)的溶瘤痘病毒可放大生產(chǎn)工藝開發(fā)》)，題目二《High-Titer Herpes Simplex Virus Type 1-Based Vector Manufacturing Using Univercells Technologies’ Production System》(《使用Univercells Technologies生產(chǎn)系統(tǒng)的高滴度的溶瘤I型單純皰疹病毒生產(chǎn)工藝開發(fā)》)。

OVersatileTM是和元生物自有的高靈活性、全面性病毒載體生產(chǎn)工藝和質(zhì)控技術(shù)平臺。該平臺基于公司兩大核心技術(shù)集群，擁有多種病毒產(chǎn)量提升的技術(shù)體系，全面、靈活、大規(guī)模、多樣化、自動化GMP細胞培養(yǎng)工藝，全封閉、自動化下游純化工藝和國際水準的質(zhì)量檢測技術(shù)體系。

關(guān)于和元生物

和元生物(股票代碼:688238)成立于2013年，是一家聚焦基因治療領(lǐng)域的生物科技公司，專注于為基因治療的基礎(chǔ)研究提供基因治療載體研制、基因功能研究等CRO服務;為基因治療藥物，包括重組病毒載體藥物、溶瘤病毒、CAR-T細胞治療產(chǎn)品等的研發(fā)提供工藝開發(fā)及測試、IND-CMC藥學研究、臨床樣品GMP生產(chǎn)等CDMO服務。

科金生物

無錫科金生物CSO Jose-Carlos Segovia教授將主持Gene Editing in Blood and Immune Disorders相關(guān)的報告討論，并委派研究員Isabel Ojeda-Pe?rez博士發(fā)表公司第一管線丙酮酸激酶缺乏癥Pyruvate Kinase Deficiency細胞療法CG001的研究進展。

關(guān)于科金生物

無錫科金生物科技有限公司成立于2022年1月，總部位于江蘇無錫，在深圳、上海、西班牙和美國均有分支機構(gòu)，是一家專注于用基因編輯技術(shù)和細胞療法治療罕見病，以及抗癌新藥研發(fā)及生產(chǎn)的創(chuàng)新型公司。公司擁有一支在細胞基因治療領(lǐng)域極具經(jīng)驗的跨國研發(fā)和運營團隊，建立了豐富的研發(fā)管線并實現(xiàn)全球同步開發(fā)運營。公司擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的諾獎級精基因編輯CRISPR技術(shù)平臺，結(jié)合新型AAV(腺相關(guān)病毒載體)遞送系統(tǒng)，基因編輯效率達70%，可實現(xiàn)小片段乃至完整基因的精準高效插入整合到基因組，是CRISPR基因編輯領(lǐng)域的重大突破，公司已掌握符合工業(yè)化標準CMC流程，目前多個處于臨床前和臨床一期的項目同時在中國及歐美穩(wěn)步推進中。

吉邁生物

綠葉生命科學集團旗下波士頓研究中心、子公司吉邁生物，首次在ASGCT年會上發(fā)布科研進展。一共提交了4項最新臨床前研究成果。

報告細節(jié)

報告一:

免疫抑制雷帕霉素可延長抗AAV載體IgM形成時間

該研究與印第安納大學醫(yī)學院Herzog教授共同合作，應用公司專有的納米顆粒技術(shù)封裝免疫抑制藥物雷帕霉素，并與其游離的形式進行對比。研究發(fā)現(xiàn)，納米顆粒配方的雷帕霉素可能是一種更有效的反復給藥策略，同時發(fā)現(xiàn)雷帕霉素引起IgM的升高。

報告二:

對AAV完整/空殼進行高產(chǎn)率高純度分離的AAV上下游純化策略

該研究開發(fā)了一種全新的AAV生產(chǎn)工藝，能獲得高產(chǎn)率高純度的AAV，使AAV生產(chǎn)能夠滿足臨床研究和商業(yè)應用的需求。

報告三:

用于血友病B的肝靶向AAV基因治療方法

該研究與印第安納大學醫(yī)學院共同合作，通過系統(tǒng)化篩選發(fā)現(xiàn)了一個具有更高FIX表達和效價的候選藥物AAV8.pXLLY027，在臨床應用中具有顯著降低給藥劑量、安全問題和成本負擔的潛力。

報告四:

用于濕性黃斑變性的AAV基因治療方法

該研究構(gòu)建了一套可以表達阿帕西普的AAV結(jié)構(gòu)和載體，并且通過體外、體內(nèi)試驗篩選出具有卓越表達和功效的臨床先導物AAV8.pTHVE002，為團隊臨床開發(fā)單次給藥的AAV基因治療奠定了堅實的基礎(chǔ)。

關(guān)于吉邁生物

吉邁生物成立于2020年7月，是綠葉生命科學集團旗下子公司，專注于開發(fā)針對癌癥和嚴重傳染病的基因藥物，其中包括mRNA和寡核苷酸。目前，吉邁生物在美國波士頓、中國南京和煙臺均已成立研發(fā)團隊。

紐福斯

紐福斯在本次年會上以海報形式展示了2項最新研發(fā)摘要。題目一《Role of NRF2 as a Therapeutic Target for RGC Protection》(《以NRF2為治療靶點對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞(RGC)的保護作用研究》)，為Ophthalmic and Auditory Diseases專場內(nèi)容;題目二《Development of an Optimized AAV Gene Therapy for Autosomal Dominant Optic Atrophy》(《針對常染色體顯性視神經(jīng)萎縮的基因治療方法開發(fā)》)，為AAV Vectors-Preclinical and Proof-of-concept StudiesⅡ?qū)鰞?nèi)容。

關(guān)于紐福斯

紐福斯于2016年在武漢成立，在蘇州、上海和美國圣地亞哥均設(shè)有子公司，專注于眼科疾病的體內(nèi)基因治療。研究者發(fā)起的視網(wǎng)膜基因治療研究的試驗數(shù)據(jù)成功地驗證了使用的AAV平臺，研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在Nature-Scientific Report，Ophthalmology和EbioMedicine上。公司核心產(chǎn)品為NR082，旨在治療ND4介導的萊伯遺傳性光學神經(jīng)病變(ND4-LHON)，已被美國FDA和歐洲藥品管理局(EMA)授予孤兒藥稱號(ODD)，是首個同時獲得國家藥品監(jiān)督管理局及美國FDA授予的臨床試驗IND許可的中國籍基因治療新藥。中國1/2/3期臨床試驗正在進行中，第一位受試者于2021年6月入組。公司管線還包括ND1介導LHON(公司第二款美國ODD新藥)，常染色體顯性視神經(jīng)萎縮，光學神經(jīng)保護，血管視網(wǎng)膜病變等臨床前候選藥物。

啟函生物

啟函生物在此次年會上展示了2項研究結(jié)果。其中一項為口頭學術(shù)報告，由公司創(chuàng)始人兼CEO楊璐菡博士匯報分享;另一項為學術(shù)海報展示。

報告細節(jié)

報告一:

題目為《Cell-based Cancer Immunotherapies Ⅱ》。該報告展示了公司建立的靈長類動物模型，研究干細胞分化的天然殺傷細胞(NK)的生物學活性和藥物動力學平臺。該平臺可以將猴子成纖維細胞重編程為誘導性多能性干細胞(iPSC)，對猴子iPSC進行大規(guī)模的基因編輯，并將編輯后的iPSC定向分化為NK細胞。為了測試和篩選基因編輯來實現(xiàn)異體移植的兼容性，公司建立了一個包含有25種不同基因組合的猴子iPSCs單細胞克隆細胞庫，其中最多的基因編輯包括21個基因的敲除和插入。在該項研究中，將編輯后的猴子iPSC定向分化為NK細胞，最后把NK細胞輸注回猴子體內(nèi)，來測試不同編輯形式的NK細胞的長期存活。該平臺更真實地模擬了NK在人體臨床應用中的體內(nèi)環(huán)境，為測試基因編輯后NK的臨床持久性提供了有用的動物數(shù)據(jù)。

報告二:

題目為《Off-the-Shelf iPSC-Derived Nature Killer Cells with Enhanced Expression of NK Activating Receptors for the Treatment of Solid Tumors》，該研究中提供的數(shù)據(jù)呈現(xiàn)了"Super NK"細胞，為基因工程處理后的人的iPSCs分化的NK細胞，對血液瘤和實體瘤具有顯著增強的殺傷能力。

關(guān)于啟函生物

啟函生物于2017年在中國杭州成立，是一家將高通量基因編輯技術(shù)應用于細胞治療和器官移植領(lǐng)域的生物科技公司，主要研究項目為利用高通量的基因編輯技術(shù)平臺和對免疫移植知識的深刻理解，開發(fā)免疫兼容的同種細胞治療和異種器官治療。公司目前正處于異體細胞治療的IIT階段(由研究者發(fā)起的臨床研究)和IND申報準備階段。

斯丹賽

斯丹賽在本次年會中展示了基于自主研發(fā)的CoupledCAR®平臺技術(shù)開發(fā)的首發(fā)候選產(chǎn)品GCC19CART的報告，該產(chǎn)品是一款自體CAR-T治療產(chǎn)品，是用于治療復發(fā)/難治轉(zhuǎn)移型結(jié)直腸癌(R/R mCRC)的實體腫瘤領(lǐng)先療法，且在2022年4月被美國FDA授予快速通道資格。

關(guān)于斯丹賽

斯丹賽生物技術(shù)有限公司于2009年在上海成立，是主要從事干細胞與再生醫(yī)學、分子生物學的新技術(shù)、新材料和新產(chǎn)品研發(fā)的高科技企業(yè)。公司擁有成熟穩(wěn)定的人類胚胎干細胞、誘導性多能干細胞iPS技術(shù)平臺，自主產(chǎn)生的多株人類胚胎干細胞系以及多物種的iPS細胞系;此外，公司擁有全新的基因打靶TALEN技術(shù)平臺。同時，公司還提供分子細胞生物相關(guān)的多個服務項目，主要包括基因克隆構(gòu)建、病毒包裝、細胞培養(yǎng)與轉(zhuǎn)染、建系與建模服務等。

源健優(yōu)科

源健優(yōu)科首席技術(shù)官張書元博士在此次年會上做了一場題為"Accelerating Discoveryto Clinical with Trusted CDMO Services of Plasmids,Viral Vectors and Cells"的報告。該研究以創(chuàng)新的"4x4"模式開篇，展示了基于4大技術(shù)平臺(質(zhì)粒、病毒、細胞和mRNA)為4類項目階段類型(R&D，PD/AD，GMP，IND/BLAfiling)的產(chǎn)品提供一站式服務。

關(guān)于源健優(yōu)科

源健優(yōu)科于2021年8月在上海注冊成立，主要從事生物科技(人體干細胞、基因診斷與治療技術(shù)的開發(fā)和應用除外)領(lǐng)域的技術(shù)開發(fā)、技術(shù)咨詢、技術(shù)服務、技術(shù)轉(zhuǎn)讓。在美國MDFredrick的17000平方英尺GMP產(chǎn)能將于2022年7月建成并投入使用，該設(shè)施擁有1條病毒生產(chǎn)線，1條細胞生產(chǎn)線，以及數(shù)個R&D/PD/AD實驗室;在上海的140000平方英尺GMP產(chǎn)能的第一階段將于2022年第四季度建成并投產(chǎn)，該設(shè)施將擁有14條 GMP生產(chǎn)線。

結(jié)語

細胞和基因治療研究是國內(nèi)外生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來發(fā)展的主要方向之一，雖然國內(nèi)起步相較于國外較晚，但勢頭不容小覷，近幾年來國內(nèi)臨床研究數(shù)量快速增加，成為世界上臨床研究熱度最高的國家之一。在今年ASGCT年會上嶄露頭角的中國企業(yè)有些已不是第一次參加，同時也有今年初才成立的企業(yè)，可謂是"前浪""后浪"齊頭并進。其中不少企業(yè)獲得了融資項目，比如啟函生物2021年3月獲得了6700萬美元的A++輪融資，紐斯福2021年11月獲得了近4億元的C輪融資，源健優(yōu)科2021年12月獲得了數(shù)億元的首輪融資，科金生物在2022年2月完成了近億元的天使輪融資等。這些企業(yè)大多匯集了國內(nèi)外優(yōu)秀的科研人員和生物制藥行業(yè)的資深人士，不僅擁有科研技術(shù)，還擁有臨床及合規(guī)的豐富經(jīng)驗。

同時，在我國"十四五"規(guī)劃中，基因與生物技術(shù)被確定為國家七大科技前沿攻關(guān)領(lǐng)域之一，可見該領(lǐng)域得到了國家層面的重視與支持。隨著國內(nèi)研發(fā)投入的增加、技術(shù)不斷成熟以及相關(guān)監(jiān)管體系的不斷完善，預計在未來將有更多的研究進入視野。

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網(wǎng)址: 中國基因與細胞治療研究突飛猛進！國內(nèi)多家基因、生物技術(shù)企業(yè)展露鋒芒 http://www.u1s5d6.cn/newsview13771.html