停用減肥藥后如何維持體重

因副作用、費(fèi)用或可及性問題而停用 GLP-1 類藥物的數(shù)千萬人群，正迎來更多體重管理新選擇。

謝麗的體重困境與新選擇

謝麗（Sheree）通過在胃上部纏繞硅膠環(huán)的手術(shù)，維持了15年的健康體重。但當(dāng)胃束帶反復(fù)滑脫不得不移除后，她的體重迅速反彈——僅兩個(gè)月就增加了近20公斤。  

沮喪之下，她轉(zhuǎn)向最新一代的抗肥胖藥物，希望能遏制快速增重。她先后嘗試了 blockbuster 療法中的多種劑型：司美格魯肽（Semaglutide，商品名 Ozempic 和 Wegovy）和替爾泊肽（Tirzepatide，用于減肥的商品名 Zepbound），發(fā)現(xiàn)高劑量時(shí)能模擬抑制食欲的激素GLP-1的效果，取得了一定成功。但每次藥物短缺都中斷了她的治療，迫使她換用新劑型或停藥數(shù)周。  

厭倦了藥物治療的不確定性，她決定嘗試不同的方法。謝麗（為保護(hù)隱私，使用中間名）接受了兩種微創(chuàng)手術(shù)，旨在縮小胃容量并減弱饑餓信號(hào)。  

內(nèi)鏡手術(shù)與肥胖治療的新趨勢(shì)

過去二十年發(fā)展起來的這些“內(nèi)鏡”手術(shù)——通過口腔插入軟管操作，無需手術(shù)刀——只是幫助人們擺脫GLP-1治療的日益豐富的工具之一。自20世紀(jì)80年代常規(guī)使用的更傳統(tǒng)的減肥手術(shù)（如改變食物流經(jīng)腸道的路徑或限制胃容量）可能也會(huì)獲得更廣泛的認(rèn)可。此外，針對(duì)GLP-1后時(shí)代人群的其他長(zhǎng)效替代藥物的研發(fā)也在加速。  

這一趨勢(shì)由多種因素共同推動(dòng)：GLP-1療法長(zhǎng)期短缺、成本高昂、保險(xiǎn)限制以及令人虛弱的副作用。因此，許多開始服藥的人最終停藥——臨床試驗(yàn)顯示，第一年的停藥率在37%至81%之間。一旦治療結(jié)束，減去的體重往往會(huì)迅速反彈。  

隨著對(duì)互補(bǔ)策略的需求增長(zhǎng)，近年來被司美格魯肽和替爾泊肽主導(dǎo)的減肥治療格局，如今再次拓寬。巴西圣保羅奧斯瓦爾多·克魯茲德國醫(yī)院的減肥專家里卡多·科恩（Ricardo Cohen）表示，GLP-1藥物不僅在重塑治療方式，還在將更多人引入常被忽視的支持途徑。  

“新藥是尋求肥胖治療的人的入口，”他說。  

手術(shù)解決方案：從“最后選擇”到新可能

在GLP-1藥物早期興起時(shí)，它們常被視為一種藥物解決方案，可能使 older 減肥策略過時(shí)。  

幾十年來，減肥手術(shù)一直是肥胖治療的金標(biāo)準(zhǔn)。其各種形式（包括謝麗最初接受的胃束帶手術(shù)）能帶來顯著且持續(xù)的體重減輕，并改善與肥胖相關(guān)的健康問題。此外，它具有良好的安全性記錄，嚴(yán)重并發(fā)癥和死亡率與膽囊切除、膝關(guān)節(jié)置換等常見手術(shù)相當(dāng)，甚至更低。  

盡管如此，許多肥胖患者仍將減肥手術(shù)視為最后手段。符合條件的人群中接受手術(shù)的比例一直很低——美國約為1%，其他國家也高不到哪里去。  

司美格魯肽和替爾泊肽的出現(xiàn)為另外99%的人提供了一種途徑——承諾在不進(jìn)行侵入性手術(shù)、無需恢復(fù)期或背負(fù)手術(shù)污名的情況下實(shí)現(xiàn)類似的體重減輕?！八幬飵淼臒岢睂⑹中g(shù)置于次要地位，”意大利那不勒斯國際肥胖與代謝紊亂外科聯(lián)合會(huì)（IFSO）主席科恩承認(rèn)。該組織是肥胖外科醫(yī)生的全球?qū)I(yè)機(jī)構(gòu)，但他希望改變這種觀念。  

2022年，IFSO及其美國 counterpart 修訂了指南，降低了推薦的手術(shù) eligibility 體重指數(shù)閾值，旨在讓更多能受益的人獲得手術(shù)機(jī)會(huì)?？贫鳜F(xiàn)在看到了將手術(shù)覆蓋范圍擴(kuò)大到停用GLP-1治療或僅靠藥物無法取得效果的人群的機(jī)會(huì)——他希望用臨床數(shù)據(jù)來支持這一觀點(diǎn)。  

例如，在巴西的診所，科恩很快將開始招募參與者進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)，讓首先通過司美格魯肽減肥的人分別接受減肥手術(shù)、繼續(xù)注射司美格魯肽或兩者兼而有之。  

縮胃技術(shù)：內(nèi)鏡下的新選擇

無論人們對(duì)減肥手術(shù)的看法是否改變，還有其他縮小胃的方法。從2000年代末開始，減肥專家們開始開發(fā)非手術(shù)方法來達(dá)到類似的效果（見“縮胃”）。此外，這些技術(shù)往往比手術(shù)方法更便宜、更容易實(shí)施，因?yàn)樗鼈冃枰尼t(yī)院資源更少，恢復(fù)期更短。  

其中應(yīng)用最廣泛的是內(nèi)鏡袖狀胃成形術(shù)（ESG），這是一種在麻醉下進(jìn)行的手術(shù)，通過內(nèi)部折疊和縫合將胃變成狹窄的管道。這能將胃容量減少多達(dá)70%——約為香蕉大小——限制食物攝入并促進(jìn)飽腹感，盡管減肥效果通常比手術(shù)更溫和。  

馬薩諸塞州波士頓布里格姆婦女醫(yī)院的肥胖癥內(nèi)鏡醫(yī)師皮查莫爾·“西”·吉拉皮尼奧（Pichamol ‘Sigh’ Jirapinyo）表示，去年在她所在的醫(yī)院或她擔(dān)任醫(yī)療主任的美國 Bariendo 非手術(shù)減肥診所網(wǎng)絡(luò)（共有8家診所）接受ESG的患者中，近一半曾服用過GLP-1藥物。這一比例比兩年前的約六分之一有所上升。  

ESG系統(tǒng)已在美國、英國等地被批準(zhǔn)作為肥胖治療手段，但該手術(shù)并非對(duì)所有人都有效。來自北卡羅來納州、50多歲的謝麗在2022年親身體驗(yàn)到了這一點(diǎn)。當(dāng)她從ESG手術(shù)中未獲得預(yù)期效果時(shí)，她的醫(yī)生推薦了一種實(shí)驗(yàn)性內(nèi)鏡方法，使用一種被批準(zhǔn)用于其他用途的醫(yī)療設(shè)備。  

這種方法被稱為胃黏膜消融術(shù)（GMA），它利用氬氣和電流產(chǎn)生離子化等離子體，迅速升高胃上部的組織溫度。結(jié)果是可控的熱損傷，在胃黏膜上形成疤痕組織。  

杰克遜維爾佛羅里達(dá)梅奧診所的肥胖癥內(nèi)鏡醫(yī)師維維克·昆巴里（Vivek Kumbhari）及其同事在大鼠、豬和人體組織研究中表明，這種靶向組織灼燒技術(shù)可以減少胃上部饑餓素（一種刺激饑餓的激素）的分泌。它還會(huì)使胃變得更硬，有效縮小其容量（例如，參見參考文獻(xiàn)3）。  

據(jù)北卡羅來納州卡里 True You 減肥診所的聯(lián)合創(chuàng)始人、胃腸病學(xué)家克里斯托弗·麥高恩（Christopher McGowan）稱，GMA的早期接受者（在麻醉下進(jìn)行的門診手術(shù)）經(jīng)歷了一些副作用，包括抽筋、惡心和腹脹。但這些副作用通常輕微且短暫，遠(yuǎn)不及減肥帶來的益處。  

麥高恩與昆巴里等人合作，去年發(fā)表了一項(xiàng)GMA的臨床試驗(yàn)（參考文獻(xiàn)4）。該研究涉及10名嘗試通過飲食和運(yùn)動(dòng)減肥的肥胖患者，但明確排除了任何服用過減肥藥物的人。現(xiàn)在，研究人員的目標(biāo)是通過針對(duì)停用GLP-1治療的人群進(jìn)行試驗(yàn)來填補(bǔ)這一空白，這更能代表在多種治療選擇中導(dǎo)航的真實(shí)患者。麥高恩表示，證明GMA在這一人群中的有效性有助于說服更多醫(yī)生和潛在候選人考慮該手術(shù)，并可能為保險(xiǎn)公司和醫(yī)療系統(tǒng)的報(bào)銷鋪平道路。  

謝麗等人的個(gè)人經(jīng)歷也可能具有軼事說服力。在麥高恩的診所接受GMA手術(shù)數(shù)月后（她為該手術(shù)支付了約6000美元），她達(dá)到了感到舒適的體重，沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)，并且在不使用GLP-1藥物的情況下保持了體重?！八o了我一個(gè)停止追逐這些藥物的出口，”謝麗說。  

腸道重置：靶向十二指腸的新療法

在波士頓郊區(qū)一個(gè)工業(yè)園區(qū)的模擬手術(shù)室里，哈里思·拉賈戈帕蘭（Harith Rajagopalan）正在測(cè)試一種專門為GLP-1后體重維持開發(fā)的專利設(shè)備。當(dāng)他打開設(shè)備時(shí)，一根細(xì)長(zhǎng)的、類似魷魚的導(dǎo)管閃爍著啟動(dòng)。在尖端附近，一個(gè)小氣球用加熱到接近沸點(diǎn)的水輕輕充氣。  

這種通過內(nèi)鏡經(jīng)喉嚨插入的工具，像GMA一樣產(chǎn)生精確控制的組織灼燒，但目標(biāo)是十二指腸（小腸的上部）而非胃。該設(shè)備名為Revita，旨在最大限度地減少組織損傷并促進(jìn)再生， potentially rewiring 腸道感知營養(yǎng)和調(diào)節(jié)代謝的方式。  

馬薩諸塞州伯靈頓Fractyl Health公司的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官拉賈戈帕蘭表示，這種變化可以逆轉(zhuǎn)長(zhǎng)期高脂高糖飲食造成的損害，恢復(fù)“更正常的生理狀態(tài)”?！笆改c不是為了消化可口可樂和麥當(dāng)勞而設(shè)計(jì)的，”他說。  

該公司已證明，其單次40分鐘的手術(shù)——稱為十二指腸黏膜重塑——可以在2型糖尿病患者中誘導(dǎo)可持續(xù)的體重減輕，并改善包括胰島素敏感性在內(nèi)的各種代謝指標(biāo)（參考文獻(xiàn)5、6）。  

Fractyl Health現(xiàn)在正在推進(jìn)其手術(shù)作為停用替爾泊肽人群體重維持干預(yù)措施的試驗(yàn)。據(jù)該公司稱，在試驗(yàn)的前15名接受治療的患者中，沒有報(bào)告安全問題，早期跡象表明，與之前試驗(yàn)中停用GLP-1藥物的人相比，參與者在同一時(shí)間段內(nèi)體重增加較少（參考文獻(xiàn)7）?！俺醪綌?shù)據(jù)很有希望，”試驗(yàn)研究員、西弗吉尼亞大學(xué)摩根敦分校的胃腸病學(xué)家沙倫德拉·辛格（Shailendra Singh）說。  

維持階段：多元化的體重管理策略

盡管手術(shù)和內(nèi)鏡手術(shù)可能承諾持久的體重減輕，但歷史表明，人們自然會(huì)傾向于侵入性較小的選擇——隨著越來越多的人在停用減肥藥后尋找替代方案，這一模式可能會(huì)持續(xù)下去。初步研究表明，結(jié)構(gòu)化運(yùn)動(dòng)計(jì)劃、專門的飲食計(jì)劃和基于智能手機(jī)的行為干預(yù)可以幫助長(zhǎng)期體重管理。  

但德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心達(dá)拉斯分校的營養(yǎng)研究員凱爾塞安娜·霍利斯-漢森（Kelseanna Hollis-Hansen）表示，這些方法無法解決導(dǎo)致體重反彈的分子饑餓信號(hào)?！澳闳匀灰c進(jìn)食的生理驅(qū)動(dòng)力作斗爭(zhēng)，”她說。  

另一種選擇（已存在但尚未廣泛使用）是將患者從GLP-1藥物轉(zhuǎn)向更老、更實(shí)惠且耐受性更好的抗肥胖藥物，如降血糖藥物二甲雙胍或食欲抑制劑 phentermine。去年發(fā)表的一項(xiàng)研究（參考文獻(xiàn)9）發(fā)現(xiàn)，這種轉(zhuǎn)換方法不僅幫助人們維持初始體重減輕，還能隨著時(shí)間的推移促進(jìn)進(jìn)一步減重。  

紐約WeightWatchers首席營養(yǎng)官米歇爾·卡德爾（Michelle Cardel）現(xiàn)在正在領(lǐng)導(dǎo)一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)，讓首先通過GLP-1療法減掉至少15%體重的人要么僅繼續(xù)接受生活方式支持，要么添加兩種 older 藥物方案中的一種。她說，目標(biāo)是“確保我們有基于證據(jù)的策略，直接為我們的臨床護(hù)理提供信息”。（卡德爾指出，該研究不受WeightWatchers上月在美國申請(qǐng)破產(chǎn)的影響。）  

對(duì)抗體重反彈的新藥也在研發(fā)中。例如，GLP-1療法正在與增強(qiáng)或保留肌肉質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)性藥物配對(duì)——這種方法旨在優(yōu)化代謝功能，并在藥物停用時(shí)減輕體重反彈。肌肉組織比脂肪消耗更多卡路里，有助于穩(wěn)定體重。  

一些制藥公司甚至將目前正在開發(fā)的減肥療法定位為GLP-1后的解決方案，而不是與現(xiàn)有或即將上市的一線肥胖治療藥物競(jìng)爭(zhēng)。弗吉尼亞州福爾斯徹奇的Response Pharmaceuticals公司就是這樣一家公司，該公司開發(fā)了一種每日兩次的藥丸RDX-002，可阻斷腸道脂肪吸收，目前正在一項(xiàng)68人的試驗(yàn)中作為GLP-1后的療法進(jìn)行測(cè)試。  

明尼蘇達(dá)州圣保羅Nucleus Network臨床研究機(jī)構(gòu)的醫(yī)療服務(wù)負(fù)責(zé)人、臨床藥理學(xué)家特里莎·沙姆普（Trisha Shamp）表示，試驗(yàn)入組速度比預(yù)期快四倍，平均每個(gè)工作日招募近一名新受試者——該機(jī)構(gòu)正在開展這項(xiàng)研究。她將快速入組歸因于人們對(duì)GLP-1藥物停藥后體重反彈的迫切需求?！叭藗冋娴暮ε峦Ｓ眠@些藥物后體重反彈?！? 

新藥和新手術(shù)開始緩解這種擔(dān)憂——這對(duì)佛羅里達(dá)的切拉（Cheila，為保護(hù)隱私，僅使用名字）來說是個(gè)好消息。她嘗試司美格魯肽幾個(gè)月，但惡心和抽筋讓人無法忍受。去年，她接受了GMA手術(shù)，減掉了10多公斤，現(xiàn)在與食物建立了更健康的關(guān)系。  

切拉曾認(rèn)為GLP-1治療會(huì)是靈丹妙藥，但現(xiàn)實(shí)并非如此。她的手術(shù)也不是萬靈藥——她尚未達(dá)到理想體重。盡管如此，她說：“我絕不會(huì)再回去吃藥了?！?nbsp; 

轉(zhuǎn)載本文請(qǐng)聯(lián)系原作者獲取授權(quán)，同時(shí)請(qǐng)注明本文來自孫學(xué)軍科學(xué)網(wǎng)博客。
鏈接地址：https://blog.sciencenet.cn/blog-41174-1489487.html

上一篇：氫水緩解草莓鹽脅迫的多組學(xué)研究【上交】
下一篇：大腦如何區(qū)分真實(shí)與想象圖像

相關(guān)知識(shí)

減肥成功后，如何長(zhǎng)期保持體重不反彈？
減肥后維持多久體重不容易反彈
減肥之路：如何科學(xué)管理體重，告別反彈？
如何快速減肥不反彈 摩素科學(xué)減肥不反彈
如何科學(xué)減肥瘦身不反彈？
減肥反彈3次，她的經(jīng)歷告訴你如何科學(xué)維持體重！
減肥后怎么維持體重不反彈
如何維持減肥效果防止反彈
賈玲體重反彈背后：減肥與反彈的科學(xué)剖析
如何保持體重在減肥后不反彈

網(wǎng)址: 科學(xué)網(wǎng)—減肥新時(shí)代，如何維持體重反彈？ http://www.u1s5d6.cn/newsview1426951.html