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來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2025年06月19日 00:17

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Mol Metab | 禁食減肥有風(fēng)險！或影響心臟健康！血漿蛋白質(zhì)組揭示禁食的潛在影響

105 人閱讀發(fā)布時間：2025-06-18 01:41

在全球肥胖流行的背景下，禁食作為一種流行的、有時是極端的減肥策略重新興起。不僅是因為其可能帶來的生理益處，還因其可以通過減緩細(xì)胞衰老，降低炎癥以及心血管疾病和癌癥的風(fēng)險，具有促進(jìn)健康和長壽的潛在作用。然而，盡管禁食的健康益處不斷被強調(diào)，關(guān)于人體對禁食的適應(yīng)和潛在的有益與有害影響，仍然知之甚少。 2025年6月，悉尼大學(xué)查爾斯·珀金斯中心在Molecular Metabolism 雜志上發(fā)表了題為“Prolonged fasting promotes systemic inflammation and platelet activation in humans: A medically supervised, water-only fasting and refeeding study”的研究成果，基于SomaScan血漿蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)揭示了禁食雖然可以降低體重，增強脂質(zhì)代謝，但同時會引起β淀粉樣蛋白減少，炎癥和血小板活化，可能影響心臟代謝健康。

技術(shù)方案

研究材料：研究招募了20名中年志愿者，進(jìn)行平均9.8天的水禁食，隨后進(jìn)行5.3天的植物性飲食，收集血漿和尿液樣本； 技術(shù)平臺：基于SomaScan 1.3k技術(shù)方法對血漿樣本進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析?；谫|(zhì)譜的蛋白質(zhì)組和ELISA對關(guān)鍵分子進(jìn)行分析；驗證：兩個獨立隊列數(shù)據(jù)集驗證。

技術(shù)路線

步驟1：人體在禁食中的蛋白質(zhì)組適應(yīng)性變化；步驟2：禁食導(dǎo)致炎癥加??；步驟3：禁食和再進(jìn)食導(dǎo)致血小板活化和脫顆粒；步驟4：禁食影響心臟代謝。

研究結(jié)果

1. 人體在禁食中的蛋白質(zhì)組適應(yīng)性變化 禁食顯著降低了參與者的體重、BMI和腰圍。研究結(jié)果顯示，禁食引起86種蛋白質(zhì)顯著變化，其中12種蛋白在給予植物性飲食后仍保持顯著變化。參與能量、葡萄糖和膽汁酸代謝的蛋白質(zhì)顯著增加，PPARα通路激活。而參與肌肉穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的蛋白顯著下降，表明機體對禁食的適應(yīng)性反應(yīng)，在營養(yǎng)缺乏期間平衡肌肉保護(hù)與組織修復(fù)。突觸生成和淀粉樣纖維形成通路顯著降低，進(jìn)一步通過基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)組發(fā)現(xiàn)禁食顯著降低了Aβ42和Aβ40，再進(jìn)食后恢復(fù)，表明淀粉樣蛋白在禁食期間的生成速率降低或降解加速。圖1 禁食中的蛋白質(zhì)組適應(yīng)性變化 2. 禁食導(dǎo)致炎癥加劇 禁食導(dǎo)致鐵調(diào)素、鐵蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶9、IL-8、血小板活化因子乙酰水解酶和高敏感性C反應(yīng)蛋白等炎癥標(biāo)志物顯著增加。CRP與TGF-β信號通路以及補體和凝血級聯(lián)反應(yīng)顯著相關(guān)。進(jìn)一步在1,422名德國禁食隊列中驗證了CRP的顯著增加，表明禁食會導(dǎo)致急性炎癥效應(yīng)，且與禁食時間無關(guān)。圖2 禁食導(dǎo)致炎癥加劇 3. 禁食和再進(jìn)食導(dǎo)致血小板活化和脫顆粒 禁食期間與血小板活性相關(guān)的生物標(biāo)志物和通路顯著增加，如纖維蛋白原、血管性血友病因子（vWF）及其受體可溶性糖蛋白（GP1BA）等。ELISA發(fā)現(xiàn)禁食后尿液中11-脫氫血栓素B2顯著增加，而血小板計數(shù)無變化，表明血小板脫顆粒增加，而不是血小板生成增加，可能影響血栓的形成。圖3 禁食和再進(jìn)食導(dǎo)致血小板活化和脫顆粒 4. 禁食影響心臟代謝 禁食期間脂質(zhì)譜顯著變化，包括血漿總膽固醇、非HDL膽固醇、LDL膽固醇和TC/HDL比值的增加，在再進(jìn)食后逆轉(zhuǎn)。而血漿甘油三酯穩(wěn)定增加，再進(jìn)食后達(dá)到峰值。蛋白質(zhì)組學(xué)顯示，禁食后前蛋白轉(zhuǎn)化酶/枯草溶菌素9（PCSK9）顯著減少，可能降低PCSK9與LDL受體的結(jié)合，從而阻礙其在肝細(xì)胞中的降解。

文章小結(jié)

該研究基于蛋白質(zhì)組學(xué)對禁食和再進(jìn)食的人群進(jìn)行了適應(yīng)性反應(yīng)分析，揭示了有益和潛在的有害影響，超越了傳統(tǒng)以脂肪或能量穩(wěn)態(tài)為中心的分析框架。文章確定了與肌肉和骨骼保存相關(guān)的生物標(biāo)志物升高、淀粉樣蛋白形成減少、炎癥和血小板活性增加以及脂質(zhì)代謝。而炎癥和血小板的活化可能會影響心臟代謝健康。

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