近日，REGENXBIO公司宣布，美國(guó)FDA授予了其基于腺相關(guān)病毒（AAV）的在研一次性基因療法RGX-121再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定（RMAT）。該療法旨在治療II型黏多糖貯積癥（MPSII）。

MPSII是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)退行性溶酶體貯積癥，由溶酶體酶艾杜糖酸-2-硫酸酯（I2S）酶缺乏引起。這種關(guān)鍵酶活性的降低或喪失會(huì)導(dǎo)致糖胺聚糖（GAG）在溶酶體的積累，從而引起溶酶體功能障礙和神經(jīng)退行性病變。目前該病的標(biāo)準(zhǔn)療法為酶替代療法。MPSII患者的I2S酶活性的關(guān)鍵生物標(biāo)志物包括其底物硫酸肝素（HS）和HSD2S6，它們已顯示與疾病的神經(jīng)認(rèn)知表現(xiàn)相關(guān)。

RGX-121是一種一次性的基因療法，旨在使用AAV9載體將編碼I2S酶的人艾杜糖酸-2-硫酸酯酶（IDS）基因遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）。向CNS細(xì)胞內(nèi)遞送IDS基因可以為其提供一個(gè)永久性的I2S分泌源，并能突破血腦屏障，從而能夠糾正或修復(fù)周?chē)?xì)胞的遺傳缺陷或功能異常。目前，RGX-121已獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格、罕見(jiàn)兒科疾病認(rèn)定、快速通道資格和再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定。

2023年2月，REGENXBIO公布了針對(duì)MPSII患者的1/2/3期臨床試驗(yàn)CAMPSIITE的一部分中期數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在針對(duì)4個(gè)月至5歲的MPSII患者的1/2期臨床試驗(yàn)中，RGX-121在3種劑量水平下均具有良好的耐受性，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

一次性給予RGX-121后，患者腦脊液中的GAG呈劑量依賴性減少。其中，隊(duì)列3（關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)中計(jì)劃劑量）患者腦脊液中的GAG的降幅最大，包括HS和HSD2S6在內(nèi)，均在給藥后第48周時(shí)已接近正常水平。在加速批準(zhǔn)途徑下，腦脊液中的GAG有可能被認(rèn)為是一種替代生物標(biāo)志物，它很可能預(yù)測(cè)MPSII疾病的臨床益處，因?yàn)镸PSII患者CSF中GAG的積累與包括神經(jīng)發(fā)育缺陷在內(nèi)的臨床表現(xiàn)相關(guān)。此外，在RGX-121給藥三年后，患者的神經(jīng)發(fā)育和日常活動(dòng)技能也獲得了持續(xù)的改善。

目前，RGX-121用于治療5歲以上MPSII兒科患者的1/2期試驗(yàn)也在進(jìn)行中。該公司表示計(jì)劃在2024年向FDA遞交RGX-121的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。

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