近日，REGENXBIO公司宣布，美國FDA授予了其基于腺相關病毒（AAV）的在研一次性基因療法RGX-121再生醫(yī)學先進療法認定（RMAT）。該療法旨在治療II型黏多糖貯積癥（MPSII）。

MPSII是一種罕見的神經(jīng)退行性溶酶體貯積癥，由溶酶體酶艾杜糖酸-2-硫酸酯（I2S）酶缺乏引起。這種關鍵酶活性的降低或喪失會導致糖胺聚糖（GAG）在溶酶體的積累，從而引起溶酶體功能障礙和神經(jīng)退行性病變。目前該病的標準療法為酶替代療法。MPSII患者的I2S酶活性的關鍵生物標志物包括其底物硫酸肝素（HS）和HSD2S6，它們已顯示與疾病的神經(jīng)認知表現(xiàn)相關。

RGX-121是一種一次性的基因療法，旨在使用AAV9載體將編碼I2S酶的人艾杜糖酸-2-硫酸酯酶（IDS）基因遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）。向CNS細胞內(nèi)遞送IDS基因可以為其提供一個永久性的I2S分泌源，并能突破血腦屏障，從而能夠糾正或修復周圍細胞的遺傳缺陷或功能異常。目前，RGX-121已獲得美國FDA授予的孤兒藥資格、罕見兒科疾病認定、快速通道資格和再生醫(yī)學先進療法認定。

2023年2月，REGENXBIO公布了針對MPSII患者的1/2/3期臨床試驗CAMPSIITE的一部分中期數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在針對4個月至5歲的MPSII患者的1/2期臨床試驗中，RGX-121在3種劑量水平下均具有良好的耐受性，沒有發(fā)現(xiàn)藥物相關的嚴重不良事件。

一次性給予RGX-121后，患者腦脊液中的GAG呈劑量依賴性減少。其中，隊列3（關鍵性臨床試驗中計劃劑量）患者腦脊液中的GAG的降幅最大，包括HS和HSD2S6在內(nèi)，均在給藥后第48周時已接近正常水平。在加速批準途徑下，腦脊液中的GAG有可能被認為是一種替代生物標志物，它很可能預測MPSII疾病的臨床益處，因為MPSII患者CSF中GAG的積累與包括神經(jīng)發(fā)育缺陷在內(nèi)的臨床表現(xiàn)相關。此外，在RGX-121給藥三年后，患者的神經(jīng)發(fā)育和日?；顒蛹寄芤搏@得了持續(xù)的改善。

目前，RGX-121用于治療5歲以上MPSII兒科患者的1/2期試驗也在進行中。該公司表示計劃在2024年向FDA遞交RGX-121的生物制品許可申請（BLA）。

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