美國FDA批準(zhǔn)了第一種針對最常見形式A型血友病的基因療法上市，治療成人嚴(yán)重A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏癥，F(xiàn)VIII活性<1IU/dL），無需通過FDA批準(zhǔn)的測試檢測到腺相關(guān)病毒血清型5（AAV5）抗體。

該療法背后的加州公司BioMarin計(jì)劃以ROCTAVIAN?（valoctocogeneroxaparvovec-rvox）品牌商業(yè)化。它專門用于治療血友病A，這是由基因突變引起的，基因突變抑制了一種關(guān)鍵的凝血蛋白因子VIII的產(chǎn)生。

2天前，F(xiàn)DA接受輝瑞公司B型血友病基因治療上市申請Roctavian在美國的定價(jià)為290萬美元，高于該療法在歐洲的價(jià)格，歐洲的定價(jià)約為150萬歐元，去年8月獲得批準(zhǔn)。

目前，B型血友病基因治療產(chǎn)品Hemgenix定價(jià)350萬美元、BluebirdBio的β-地中海貧血基因療法Zynteglo定價(jià)280萬美元和Skysona（定價(jià)300萬美元）、PTC開發(fā)的Upstaza定價(jià)300萬英鎊、DMD基因治療定價(jià)320萬美元。

截止2022年6月30日，自立項(xiàng)以來已經(jīng)燒掉8.868億美元

一次性輸注Roctavian是第一個(gè)獲批的A型血友病基因療法，它通過提供一種功能基因來發(fā)揮作用旨在使身體能夠自行產(chǎn)生凝血因子VIII，而無需繼續(xù)進(jìn)行血友病預(yù)防，從而減輕患者相對于目前可用療法的治療負(fù)擔(dān)。A型血友病患者的基因發(fā)生突變，該基因負(fù)責(zé)產(chǎn)生凝血因子VIII，一種凝血所必需的蛋白質(zhì)。

FDA的決定結(jié)束了Roctavian進(jìn)入美國市場的漫長旅程。BioMarin最初于2019年底提交了一份批準(zhǔn)申請BLA，得到了一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)的證據(jù)的支持，該試驗(yàn)表明其療法大大降低了嚴(yán)重A型血友病患者的出血率和對凝血因子VIII輸注的需求。

盡管有這些結(jié)果，F(xiàn)DA還是意外地拒絕了BioMarin的申請，并要求收集該試驗(yàn)中每個(gè)參與者至少兩年的數(shù)據(jù)。值得注意的是，基因療法的安全性和長期有效性一直是美國FDA和其他藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)關(guān)注的焦點(diǎn)。還有跡象表明，BioMarin的治療效果可能會(huì)隨著時(shí)間的推移而減弱。

BioMarin滿足了這一要求，但2022年底表示，F(xiàn)DA也希望看到三年的數(shù)據(jù)。該公司不久后提交了這些結(jié)果，但為了有足夠的時(shí)間進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶彶椋現(xiàn)DA將審查截止日期推遲到6月30日。

FDA的批準(zhǔn)是基于全球3期基因8-1研究的數(shù)據(jù)，這是血友病基因治療中最大的3期試驗(yàn)。在本研究中接受ROCTAVIAN治療的134名患者中，112名患者的基線年化出血率（ABR）數(shù)據(jù)是前瞻性收集的，這些數(shù)據(jù)是在接受ROCTAVIAN治療前至少六個(gè)月的FVIII預(yù)防期間收集的。其余22例患者進(jìn)行了基線ABR的回顧性收集。所有患者均接受了至少3年的隨訪。

隨著現(xiàn)在的批準(zhǔn)，BioMarin的重點(diǎn)將轉(zhuǎn)向確保其療法的成功推出。盡管該公司還有其他七種上市藥物，但在其26年的運(yùn)營中，大部分時(shí)間都沒有盈利。但分析人士認(rèn)為，Roctavian可能是引爆點(diǎn)。SVB證券公司的JosephSchwartz預(yù)測，年銷售額峰值約為22億美元。

BioMarin和其他基因治療開發(fā)人員認(rèn)為，只給藥一次，這些治療可能比常規(guī)的凝血因子VIII替代品或更新的長效藥物更具成本效益。例如，羅氏公司的血友病A藥物Hemlibra的標(biāo)價(jià)約為50萬美元，由于它可以每四周服用一次，因此越來越受歡迎。

然而，BioMarin的治療方法不會(huì)適用于美國所有的血友病A患者。FDA只批準(zhǔn)用于一種抗體檢測呈陰性的嚴(yán)重疾病患者，這種抗體攻擊Roctavian用來將其有益的遺傳物質(zhì)輸送到細(xì)胞中的病毒。

此前，BioMarin估計(jì)，由于這些抗體存在，美國約20%的患者和全球約30%的患者將不符合Roctavian的資格。

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