首頁資訊生酮飲食竟然可以抵御瘧疾？我國學者證實這種關鍵酮體抗瘧疾機制

生酮飲食竟然可以抵御瘧疾？我國學者證實這種關鍵酮體抗瘧疾機制

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2025年06月27日 10:48

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2025年5月23日，沈陽農(nóng)業(yè)大學陳啟軍教授研究團隊在國際權威期刊《自然·代謝》（Nature Metabolism）上發(fā)表了一項突破性研究成果。該研究表明，生酮飲食及其產(chǎn)生的關鍵酮體——β-羥基丁酸（β-OHB），能夠顯著抑制瘧原蟲的發(fā)育，從而增強小鼠對瘧疾的抵抗力。

這項發(fā)現(xiàn)不僅揭示了宿主代謝狀態(tài)與寄生蟲感染之間的深層聯(lián)系，也為未來開發(fā)基于營養(yǎng)與代謝干預的新型抗瘧策略提供了理論基礎。

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研究人員發(fā)現(xiàn)，在實驗條件下，采用生酮飲食的小鼠幾乎完全免受伯氏瘧原蟲感染。進一步分析表明，這種保護作用主要來自于血液中升高的β-OHB水平。

β-OHB是人體在葡萄糖供應不足時由肝臟生成的主要酮體之一，也是能量代謝中的重要分子。研究證實：β-OHB 能夠顯著提高感染瘧原蟲小鼠的存活率；在體外實驗中，它有效抑制了伯氏瘧原蟲和惡性瘧原蟲對紅細胞的侵襲及其在細胞內(nèi)的增殖；無論是通過生酮飲食還是直接補充β-OHB，均能誘導瘧原蟲發(fā)生代謝重編程，導致其關鍵基因表達下調(diào)，毒力相關通路受到抑制。

這些結果共同表明，β-OHB 是一種具有潛在抗瘧活性的內(nèi)源性代謝產(chǎn)物。

為了探究β-OHB如何影響瘧原蟲的生存能力，研究團隊深入解析了其作用機制。他們發(fā)現(xiàn)：β-OHB 不僅是一種能量來源，還具有信號分子的功能，能夠調(diào)控多種代謝、炎癥及氧化應激相關通路。

生酮飲食對P. berghei ANKA感染提供了完全的保護，βOHB提高了受感染小鼠的生存率，并抑制了惡性瘧原蟲3D7的體外增殖

它可以抑制瘧原蟲中的組蛋白去乙?；福℉DAC），這是調(diào)控寄生蟲基因表達的關鍵蛋白；HDAC 的抑制會導致瘧原蟲組蛋白乙?；缴?，進而干擾其發(fā)育相關基因的正常表達；同時，瘧原蟲細胞內(nèi)的NAD水平下降，進一步削弱其生存能力。

這一機制的發(fā)現(xiàn)，為將HDAC作為抗瘧藥物靶點提供了新的支持，并解釋了為何β-OHB能在多個層面抑制瘧原蟲的生命周期。

生酮飲食是一種高脂肪、低碳水化合物、適量蛋白質(zhì)的特殊膳食結構，最早于20世紀20年代用于控制難治性癲癇。近年來，隨著人們對代謝調(diào)控疾病機制的理解加深，β-OHB 作為一種重要的代謝信號分子，已被廣泛研究其在大腦健康、體重管理、癌癥預防等方面的作用。

而此次研究首次將生酮飲食與瘧疾防御機制聯(lián)系起來，展示了其在傳染病防治領域的潛在價值。

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瘧疾是由瘧原蟲引起的嚴重寄生蟲病，每年造成數(shù)十萬人死亡，尤其在熱帶和亞熱帶地區(qū)威脅巨大。當前主流治療依賴抗瘧藥物如青蒿素類，但耐藥性問題日益嚴峻。

這項研究提示我們，通過調(diào)整宿主的代謝狀態(tài)，可能成為對抗瘧疾的新策略。例如：利用生酮飲食或β-OHB補充劑增強個體對瘧原蟲的天然抵抗力；開發(fā)針對瘧原蟲HDAC的特異性抑制劑；將代謝干預納入瘧疾高發(fā)地區(qū)的綜合防控體系。

《Nature Metabolism》同期刊發(fā)了題為《A ketogenic diet halts malaria parasite growth》的“新聞與觀點”文章，對該研究給予了高度評價。評論指出：

“這項工作揭示了一個令人振奮的現(xiàn)象：宿主自身產(chǎn)生的代謝物β-OHB，竟然可以通過調(diào)節(jié)寄生蟲內(nèi)部的表觀遺傳機制，實現(xiàn)對其生長的有效抑制?！?/p>

這不僅拓展了我們對宿主-寄生蟲相互作用的認知，也再次凸顯了代謝干預在抗微生物感染中的廣闊前景。

參考

Wei, Z., Jiang, N., Zhang, Y. et al. β-hydroxybutyrate inhibits Plasmodium falciparumdevelopment and confers protection against malaria in mice. Nat Metab (2025). https://doi.org/10.1038/s42255-025-01302-0

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