北京時(shí)間 3 月 21 日，Nature News 首頁(yè)報(bào)道了全球首例豬肝移植到人體內(nèi)案例，該案例來(lái)自空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院。

圖源：Nature News

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬麻省總醫(yī)院教授、異種移植免疫學(xué)專家大衛(wèi)·庫(kù)珀（David Cooper）對(duì)中國(guó)醫(yī)生取得的這一重大進(jìn)展表示祝賀：「中國(guó)團(tuán)隊(duì)的研究，將為基因編輯豬肝移植是否能夠維持人的生命提供重要依據(jù)?！?/strong>

移植器官工作 10 天無(wú)明顯異常，未見超急性排斥反應(yīng)

3 月 10 日，在中國(guó)科學(xué)院竇科峰院士、肝膽外科陶開山主任帶領(lǐng)下，空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院成功將一只多基因編輯豬的全肝以輔助的方式移植到一位腦死亡患者體內(nèi)。

竇科峰院士、陶開山主任等主刀手術(shù)

此次移植，是以多基因編輯豬作為供體，腦死亡患者（系一例重型閉合性顱腦損傷患者，經(jīng)過(guò)醫(yī)院全力搶救，三次評(píng)估均認(rèn)證為腦死亡，家屬同意無(wú)償參與異種肝移植科學(xué)研究）作為受體，實(shí)施了保留移植患者自身肝臟的輔助性肝移植，模擬了臨床肝衰患者的替代支持治療過(guò)程。

手術(shù)示意圖

供體豬敲除了 3 種會(huì)引起超急性排斥和急性體液性排斥的豬抗原；轉(zhuǎn)入了 2 種「人補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白」、1 種「人凝血調(diào)節(jié)蛋白」。

術(shù)中，移植肝臟恢復(fù)血流后即刻分泌膽汁，未見超急性排斥反應(yīng)；術(shù)后 24 小時(shí)，受體血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)、移植肝臟膽汁分泌良好、B 超顯示移植肝臟血供良好、移植肝臟穿刺病理顯示未見排斥反應(yīng)。

術(shù)后血流等監(jiān)測(cè)狀態(tài)

因家屬意愿，該研究于 3 月 20 日終止。在終止研究前，移植肝臟已持續(xù)工作 10 天，研究終止后取出的移植豬肝質(zhì)地良好、顏色正常。

中國(guó)科學(xué)院竇科峰院士表示，該項(xiàng)研究的順利開展，是異種器官移植領(lǐng)域的重大突破，也是異種肝移植向臨床邁進(jìn)的關(guān)鍵一步，為下一步的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)和數(shù)據(jù)支撐。

今年 1 月，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)團(tuán)隊(duì)曾完成首例基因編輯豬肝人體外肝臟灌注，該器官成功工作了三天。而此次，是世界范圍內(nèi)首次將基因編輯豬肝移植進(jìn)體內(nèi)，Nature News 評(píng)價(jià)為「動(dòng)物器官移植到人體內(nèi)的一個(gè)里程碑」。

研究解讀

空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院 陶開山教授 解讀：

關(guān)于此次的研究突破，可以回答三個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：

1、異種器官移植采用狒狒、獼猴等動(dòng)物作為移植受體，是進(jìn)行臨床前研究所必需的。采用腦死亡受體進(jìn)行異種器官移植臨床試驗(yàn)，能更好地反映移植器官的功能，檢測(cè)豬的基因編輯策略是否合適，也能積累更多臨床經(jīng)驗(yàn)。

2、對(duì)于急性暴發(fā)性肝功能衰竭患者，肝移植是唯一救命方式。因此，現(xiàn)階段將異種肝移植作為一種暫時(shí)的同種肝移植替代治療手段，或讓患者自身肝臟經(jīng)過(guò)移植肝的幫助后功能得以恢復(fù)。從這個(gè)層面來(lái)講，異種肝移植就有非常大的臨床應(yīng)用價(jià)值，這是該研究采用輔助性肝移植方式的原因。

3、動(dòng)物研究中優(yōu)化的免疫抑制方案，并不一定適合人類受體。但以腦死亡患者為移植受體，則可使用臨床免疫抑制藥物，繼而得出最優(yōu)化的臨床異種器官移植免疫抑制策略。

策劃：ame | 監(jiān)制：carollero

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