2025 年 6月30日，輝瑞公司宣布，新型抗菌藥物思福諾®（注射用氨曲南阿維巴坦鈉，以下簡(jiǎn)稱“氨曲南/阿維巴坦”）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)，用于治療由革蘭陰性菌引起的治療藥物選擇有限或無(wú)替代治療的成人復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（cIAI），醫(yī)院獲得性肺炎（HAP），包括呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）1。思福諾®是首個(gè)能夠覆蓋CRE全酶型的β-內(nèi)酰胺類抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑，通過(guò)固定復(fù)方設(shè)計(jì)，思福諾®不僅能夠覆蓋KPC及OXA-48碳青霉烯酶，還有效針對(duì)產(chǎn)MBL的細(xì)菌，克服了既往β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑不能覆蓋MBL的問(wèn)題。其具有廣譜抑酶活性，在改善患者治療結(jié)局的同時(shí)降低耐藥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此次獲批有助于進(jìn)一步遏制細(xì)菌耐藥趨勢(shì)，提升新型抗菌藥物對(duì)CRE全酶型感染的精準(zhǔn)覆蓋，助力抗感染治療邁向精準(zhǔn)治療新時(shí)代，對(duì)于公共衛(wèi)生及創(chuàng)新治療范式具有重要意義。

輝瑞中國(guó)區(qū)總裁、RDPAC執(zhí)行委員會(huì)主席Jean-Christophe Pointeau表示，“抗菌藥物耐藥是全世界面臨的共同挑戰(zhàn)，輝瑞公司在抗感染領(lǐng)域深耕多年，始終致力于創(chuàng)新抗感染藥物的研發(fā)，以助力臨床應(yīng)對(duì)耐藥菌感染，守護(hù)生命健康。此次思福諾的獲批將再一次拓寬碳青霉烯類耐藥革蘭陰性菌（CRO）的治療邊界，為臨床提供目標(biāo)治療的創(chuàng)新方案，幫助更多感染患者臨床獲益，遏制耐藥趨勢(shì)的進(jìn)一步發(fā)展。我們感謝國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和其他相關(guān)部門對(duì)新型抗菌藥物的支持，輝瑞將持續(xù)致力于應(yīng)對(duì)抗菌藥物耐藥帶來(lái)的健康挑戰(zhàn)，不斷踐行‘為患者帶來(lái)改變其生活的突破創(chuàng)新’使命?！?/p>

輝瑞中國(guó)區(qū)總裁、RDPAC執(zhí)行委員會(huì)主席Jean-Christophe Pointeau

抗菌藥物耐藥是指病原體在進(jìn)化過(guò)程中找到了抵抗抗菌藥物作用的方法。耐藥病原體會(huì)存活、生長(zhǎng)并傳播其耐藥性，從而使常規(guī)治療無(wú)效，造成感染持續(xù)存在或擴(kuò)散。這些耐藥感染，尤其是由革蘭陰性菌引起的耐藥感染，被廣泛認(rèn)為是當(dāng)今全球面臨的最大健康威脅之一2。臨床數(shù)據(jù)顯示，產(chǎn)MBL的耐碳青霉烯腸桿菌目細(xì)菌（MBL-CRE）感染患者死亡率高達(dá)55.3%3。在中國(guó)，MBL-CRE細(xì)菌的傳播態(tài)勢(shì)尤為嚴(yán)峻。CHINET數(shù)據(jù)顯示：2005年-2023年，肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物如美羅培南的耐藥率從2.9%上升到26.0%，大腸埃希菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物如美羅培南的耐藥率分從1.4%上升到2.0%，CRE耐藥檢出率呈上升趨勢(shì)并始終保持高位，2023 年我國(guó)MBL-CRE菌株在CRE菌株中占比高達(dá) 39.3%4。因產(chǎn)MBL腸桿菌能夠水解幾乎所有β-內(nèi)酰胺類抗生素，而且耐藥菌株突變速度非?？?，臨床上尚無(wú)針對(duì)性藥物，給臨床治療感染性疾病帶來(lái)了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)5。由于產(chǎn)MBL的病原體的傳播和死亡率不斷增加，世界衛(wèi)生組織（WHO）將其列為關(guān)鍵病原體6。亟需針對(duì)性藥物，以遏制這類超級(jí)細(xì)菌的進(jìn)一步擴(kuò)散。

思福諾®由氨曲南和阿維巴坦組成。氨曲南是一種單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素7，對(duì)多種革蘭陰性菌具有抗菌活性。氨曲南與青霉素結(jié)合蛋白（PBP）結(jié)合后，可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖合成，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞裂解和死亡。氨曲南對(duì)B類酶（金屬β-內(nèi)酰胺酶）穩(wěn)定。阿維巴坦是非β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，與相應(yīng)的水解酶形成共價(jià)結(jié)合物后起作用。阿維巴坦可抑制Ambler A類和C類β-內(nèi)酰胺酶以及某些D類β-內(nèi)酰胺酶，包括超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）、KPC和OXA-48以及AmpC酶，阿維巴坦不會(huì)抑制B類酶，并且不能抑制許多D類酶1。

兩項(xiàng)國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)REVISIT和ASSEMBLE用于支持思福諾®獲批，試驗(yàn)評(píng)估了思福諾®在治療因革蘭陰性菌（包括產(chǎn)MBL的多重耐藥菌）引起的嚴(yán)重感染中的療效、安全性和耐受性。在治療多重耐藥革蘭陰性菌（包括產(chǎn)MBL菌）引起的復(fù)雜性腹腔感染和醫(yī)院獲得性肺炎中，REVISIT試驗(yàn)組微生物應(yīng)答率76%8。ASSEMBLE研究表明，氨曲南/阿維巴坦±甲硝唑治療產(chǎn)金屬酶革蘭陰性菌感染的cIAI、HAP/VAP、復(fù)雜尿路感染（cUITI）或血流感染（BSI）患者，治愈訪視（TOC）時(shí)的臨床治愈率為41.7%，高于對(duì)照組接受最佳可用治療（BAT）治療的患者（臨床治愈率0%），28天全因死亡率明顯低于BAT治療組（8.3% vs. 33.3%）9。

目前，思福諾®已獲得歐盟、英國(guó)等全球多個(gè)國(guó)家或地區(qū)的上市許可，并被國(guó)內(nèi)外多個(gè)權(quán)威指南一致推薦用于產(chǎn)MBL的耐碳青霉烯腸桿菌目細(xì)菌（CRE）感染患者的治療10，11，12，13，14。

參考文獻(xiàn)：

1.注射用氨曲南阿維巴坦鈉說(shuō)明書(shū)（2025年06月24日）

2.World Health Organization. Antibiotic resistance factsheet. November 2023.https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/antibiotic-resistance. Accessed October 16, 2024.

3.de Jager P, Chirwa T, Naidoo S, Perovic O, Thomas J. Nosocomial outbreak of New Delhi metallo-β-lactamase-1-producing Gram-negative bacteria in South Africa: a case-control study. PLoS One. 2015;10:e0123337.

4.CHINET數(shù)據(jù)云. http://www.chinets.com/Data/GermYear 2023年全年細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果

5.lactamase inhibitors: an unattended global threat. Lancet Infect Dis. 2022 Jan;22(1):e28-e34.

6.Tacconelli E, et al. Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. Lancet Infect Dis. 2018;18:318–27.

7.Wright H, et al. Clin Microbiol Infect 2017;23:704–12.

8.Carmeli Y, Cisneros JM, Paul M, et al. Aztreonam-avibactam versus meropenem for the treatment of serious infections caused by Gram-negative bacteria (REVISIT): a descriptive, multinational, open-label, phase 3, randomised trial. Lancet Infect Dis. 2025;25(2):218-230. doi:10.1016/S1473-3099(24)00499-7

9.Daikos GL, et al. 34th European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases(ECCMID); Barcelona, Spain: 2024.2024.

10.SANFORD GUIDELINES熱病. 2025.01.05. 09:46pm更新

11.Hellenic Society for Infectious Diseases: 22 July 2024

12.中國(guó)碳青霉烯耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染診治與防控專家共識(shí)編寫組, 中華醫(yī)學(xué)雜志, 2021,

13.《細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和典型報(bào)告解讀》（第三版）2025年6月

14.中華血液學(xué)雜志2025年6月第46卷第6期 Chin J Hematol，June 2025，Vol. 46，No. 6

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