當前的減肥方法（如生活方式調整、手術，以及 諾和諾德 （NVO）的Wegovy和 禮來 （LLY）的Zepbound等熱門療法）會導致脂肪和肌肉同時流失，這可能增加跌倒風險并降低整體力量，對老年患者尤其有害。

以下幾家公司正在開發(fā)能夠在患者減重的同時幫助保留或增長肌肉的減肥治療方法：

這家美國制藥巨頭2023年斥資近20億美元收購了Versanis Bio的bimagrumab。該藥物通過抑制肌肉生長抑制素（myostatin）蛋白活性來維持肌肉量。禮來正單獨測試bimagrumab，并將其與諾和諾德的Wegovy聯(lián)用（一項收購前啟動的中期試驗），主要目標是觀察總體重變化。禮來還與中國公司 來凱醫(yī)藥-B （2105.HK）合作開發(fā)類似藥物。

再生元制藥公司 （REGN）正在健康及肥胖受試者中開展一項三階段研究，測試其藥物trevogrumab與Wegovy及另一款藥物garetosmab的聯(lián)用效果。Trevogrumab與禮來的bimagrumab同屬抗體類藥物。

該研究預計明年完成，主要目標是體重變化，同時測量脂肪量、腰圍、體成分及大腿肌肉體積變化。

Scholar Rock（SRRK）正在測試靶向肌肉生長抑制素的實驗性療法apitegromab與GLP-1藥物的聯(lián)用。其藥物在后期研究中改善了脊髓性肌萎縮癥患者的運動功能。

一項中期研究計劃納入100名患者，評估去脂體重（非脂肪量）變化，次要目標包括體重及各類脂肪變化。

瑞士羅氏去年啟動其抗?jié)撛诩∪馍L抑制素藥物RG6237的單獨用藥試驗，該藥通過清除血液中的非活性形式蛋白發(fā)揮作用。羅氏計劃今年啟動中期試驗，將其與自研GLP-1減肥候選藥CT-388聯(lián)用。

Biohaven在一項早期肥胖試驗中評估其靶向肌肉生長抑制素的藥物taldefgrobep alfa。該藥雖未改善脊髓性肌萎縮癥患者的運動功能，但減少了總體脂肪量，并在去脂體重和骨密度方面優(yōu)于安慰劑。公司計劃快速推進一項針對肥胖患者的中期研究。

Keros（KROS）的藥物KER-065靶向肌肉生長抑制素和激活素A蛋白，在肥胖小鼠中單獨或與Wegovy/Ozempic活性成分司美格魯肽聯(lián)用時，均能增加去脂體重并減少脂肪量。公司將在男性肥胖患者的早期研究中評估安全性，數(shù)據(jù)預計2025年一季度公布。

PMGC Holdings（ELAB）旗下公司Northstrive Biosciences去年從韓國MOA Life Plus（142760.KQ）收購兩款靶向肌肉生長抑制素的藥物EL-22和EL-32。該機構（前身為Elevai Labs）計劃今年向FDA申請啟動這兩款藥物與GLP-1療法聯(lián)用的人體研究。

Veru（VERU）的口服藥物enobosarm靶向影響身體發(fā)育和生殖健康的雄激素。一項中期研究中，聯(lián)用該藥與Wegovy的患者在16周內肌肉流失量較安慰劑組減少71%。公司將在更大規(guī)模的后期研究中測試其對60歲以上患者爬樓梯能力的改善效果。

加拿大蒙特利爾的35Pharma計劃在早期研究中測試其靶向激活素和GDF配體（調控骨骼肌、血液及骨代謝的關鍵蛋白）的實驗藥物HS235的安全性，數(shù)據(jù)預計今年下半年公布。

Arrowhead（ARWR.O）有兩款基于RNA的肥胖候選藥——ARO-INHBE和ARO-ALK7，它們能夠通過干預脂肪儲存信號通路發(fā)揮作用。公司計劃今年啟動ARO-INHBE單用及與禮來替爾泊肽（Zepbound/糖尿病藥Mounjaro的活性成分）聯(lián)用的人體研究。

阿斯利康 （AZN）2024年5月同意向瑞士生物技術初創(chuàng)公司SixPeaks Bio支付最高8000萬美元，合作開發(fā)靶向激活素細胞受體以維持減肥者肌肉量的抗體藥物。根據(jù)協(xié)議，阿斯利康還獲得收購SixPeaks的獨家權利。

文章源自Reuters《Fat, not muscle: drugmakers in race for next weight-loss breakthrough》