2021年12月9日，臨床醫(yī)學(xué)國際知名學(xué)術(shù)期刊柳葉刀（The Lancet）在線發(fā)表了四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科/中國循證醫(yī)學(xué)中心Cochrane中國中心MAGIC中國中心循證評價與快速指南研究室李舍予副教授（通信作者）關(guān)于藥物減重臨床研究的階段性成果，該研究系統(tǒng)性估計了不同減重藥物用于超重與肥胖成人減重治療的療效與安全性。由四川大學(xué)華西醫(yī)院中國循證醫(yī)學(xué)中心Cochrane中國中心MAGIC中國中心循證評價與快速指南研究室研究助理石清陽老師和四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科2021級專業(yè)型碩士研究生汪洋同學(xué)為論文的共同第一作者。

圖1  原文連接（點擊圖片查看原文）

肥胖是內(nèi)分泌代謝和心血管疾病的重要危險因素，長期處于疾病負擔前列。盡管生活方式干預(yù)一直被強調(diào)是減重干預(yù)的基石，但很多深受超重與肥胖困擾的成年人很難長期堅持生活方式干預(yù)，或在停止生活方式干預(yù)后出現(xiàn)體重反彈。減重藥物作為生活方式干預(yù)的重要補充手段，其需求經(jīng)久不衰。然而，減重藥物的減重效果和風險長期存在爭議，近年來不斷有新的減重藥物出現(xiàn)，也不斷有減重藥物因為安全性問題被醫(yī)藥管理部門“下架”。四川大學(xué)華西醫(yī)院李舍予副教授團隊通過對現(xiàn)有主要減重藥物臨床試驗的系統(tǒng)性回顧和質(zhì)量評價，采用最新的循證醫(yī)學(xué)研究方法和創(chuàng)新型結(jié)果可視化模式，并結(jié)合研究實際情況自主研發(fā)了新的藥物分類模型，發(fā)現(xiàn)芬特明/托吡酯和GLP-1受體激動劑是減重效果最顯著的減重藥物。在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上加用芬特明/托吡酯平均減少8%的體重（單純生活方式干預(yù)1年體重平均下降3.4%），48%和43%的成人因為使用該藥物體重下降超過5%和10%（單獨生活方式干預(yù)1年約27%的成年人體重下降超過5%，而約11%體重下降超過10%）。在GLP-1受體激動劑中，在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上連續(xù)使用1年司美格魯肽體重平均額外下降12.5%，超過一半的使用者因用藥體重下降超過5%或10%。在不良反應(yīng)方面，每1000人使用1年芬特明/托吡酯會有61人出現(xiàn)不良反應(yīng)而因此放棄用藥，而司美格魯肽則是44人。臨床醫(yī)生和患者可以通過圖表提供的直觀信息，快速選擇減重藥物。該研究結(jié)果后續(xù)將作為減重藥物臨床決策首個華西快速推薦的支撐證據(jù)，并將可能指導(dǎo)減重藥物的選擇模式，進而為全球深受體重困擾人群的治療選擇提供參考。

圖2 減重藥物效應(yīng)總結(jié)。

其中綠色色系為獲益終點，紅色色系為不良反應(yīng)終點，綠色和紅色越深代表證據(jù)質(zhì)量級別越高，灰色代表低質(zhì)量證據(jù)信息，白色為證據(jù)缺失。  

圖3 減重藥物絕對效應(yīng)。

其中灰色為僅使用生活方式干預(yù)所帶來的平均絕對效應(yīng)，有色部分代表在單獨生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上的額外的干預(yù)效果（藍色為高質(zhì)量證據(jù)，綠色為綠色色系為獲益終點，紅色色系為不良反應(yīng)終點，綠色和紅色越深代表證據(jù)質(zhì)量級別越高，灰色代表低質(zhì)量證據(jù)信息，白色為證據(jù)缺失。   

受Lancet編輯部邀請，愛爾蘭都柏林大學(xué)學(xué)院CW le Roux教授對該研究給予了高度評價。該研究在正式發(fā)表前，已被Lancet等多個高水平期刊引用，其預(yù)印本多次高居肥胖、公共衛(wèi)生等多個領(lǐng)域排行榜前十。該研究是四川大學(xué)華西醫(yī)院首個“華西快速推薦”項目的分支任務(wù)之一。來自挪威MAGIC證據(jù)生態(tài)基金會、加拿大McMaster大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、蘭州大學(xué)、北京大學(xué)、西安交通大學(xué)、四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院以及四川大學(xué)華西醫(yī)院的老年病醫(yī)學(xué)中心、康復(fù)醫(yī)學(xué)科、護理部、藥劑科、泌尿外科的臨床醫(yī)生、方法學(xué)家及在讀碩士研究生及本科生共同參與了該研究。此外，該研究也得到來自全國各地20余位從事肥胖診療工作的臨床專家組成的指南專家小組、四川大學(xué)華西醫(yī)院135計劃項目組、華西醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)、內(nèi)分泌代謝科領(lǐng)導(dǎo)和中國循證醫(yī)學(xué)中心領(lǐng)導(dǎo)的大力支持。該研究是由四川大學(xué)華西醫(yī)院中國循證醫(yī)學(xué)中心Cochrane中國中心MAGIC中國中心指南評價與快速推薦研究室自2021年5月牽頭制定并發(fā)布國際糖尿病臨床實踐指南以來又一個標志性階段成果。

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