還打算胖下去嗎?《NEJM》發(fā)文:肥胖影響免疫力,促進癌癥發(fā)展
如果說21世紀有什么躲不過去的“流行疾病”,那么“肥胖”肯定擁有姓名。但是實際上,肥胖并沒有得到很多人正確的認知,不就是胖一點嗎?怎么還能算得上疾病呢?
實際上,肥胖已經(jīng)成為21世紀不得不重視的健康問題。根據(jù)目前的多項研究顯示,肥胖和多種疾病的發(fā)生率增加密切相關(guān),其中就包括我們耳熟能詳?shù)奶悄虿『托难芗膊 ?/strong>然而,肥胖的危害不僅僅如此,其還和癌癥密切相關(guān)。
圖片來源:Pixabay官網(wǎng)
實際上,如果最開始觀察到肥胖和癌癥之間的關(guān)系,還要從飲食說起。不當(dāng)?shù)娘嬍硶黾影┌Y的發(fā)生率,這個是已經(jīng)被證實的。在這個發(fā)展過程中,肥胖也被證實和癌癥發(fā)生密切相關(guān),而更加不幸的是,肥胖會在增加慢性炎癥發(fā)生同時抑制人體的免疫細胞——我們都知道,免疫細胞是癌細胞的天敵,當(dāng)免疫細胞受到影響而被抑制,那么毫無疑問癌癥發(fā)生的可能性就會增加。
近期,一項發(fā)表在國際頂級期刊《NEJM》雜志上的文章就為我們帶來了綜合性研究論述,告訴我們肥胖到底是如何通過影響人體的免疫從而導(dǎo)致癌癥發(fā)生率升高的。
圖片來源:《NEJM》官網(wǎng)
首先,我們需要了解下癌癥的發(fā)生歷程。實際上,人體每天會接觸到很多致癌物質(zhì),同時自身的細胞也會發(fā)生突變,但是這些突變的細胞絕大多數(shù)都會自我凋亡和被清除,清除這些變異細胞的主力軍就是免疫細胞。但是隨著年齡的增加,人體積累的致癌因素不斷增加,癌細胞不斷發(fā)生,而免疫系統(tǒng)伴隨著衰老,功能也開始在衰退,直到免疫細胞無法有效地清除癌細胞,這時候癌癥才有可能發(fā)生。
因此,能夠提前降低免疫使得人體免疫細胞能力下降的,都或多或少和癌癥的發(fā)生有關(guān)。肥胖就和人體免疫的改變密切相關(guān)。
Part1·肥胖對于癌癥的間接影響:慢性炎癥
早在很久以前,人們就發(fā)現(xiàn)慢性炎癥會促進癌癥的發(fā)展,但是直到近30年前,人們才首次發(fā)現(xiàn)原來肥胖也可以促進慢性炎癥的發(fā)生。
那么肥胖到底是如何影響慢性炎癥的呢?
在大多數(shù)情況下,肥胖的人群往往都是處于營養(yǎng)充足的狀態(tài)(多余的營養(yǎng)會被轉(zhuǎn)化為脂肪存儲),為了消化,人體的胰島素和瘦素一般都會分泌較多,這種調(diào)節(jié)在脂肪組織中尤其明顯,而進一步的研究證實,這些調(diào)節(jié)的因素會促進T細胞和巨噬細胞的炎癥狀態(tài)。
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簡單來說,肥胖會在全身范圍內(nèi)引起慢性炎癥,慢性炎癥就會和很多疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān),其中就包括癌癥。但是除了這種間接的影響,肥胖對于癌癥的直接影響也十分巨大。
Part2·肥胖對于癌癥的直接影響:腫瘤微環(huán)境
就像是人需要食物來攝取營養(yǎng),細胞也需要能量來提供活動供應(yīng),而很顯然,肥胖下的脂肪組織就是癌細胞和免疫細胞都需要爭取的部分。
為了弄清楚在肥胖狀態(tài)下癌細胞和T細胞如何相互作用,Ringel及其同事在肥胖癌癥動物模型做了新的試驗,對癌細胞和免疫細胞的遺傳組學(xué)、蛋白組學(xué)和代謝組學(xué)都進行了研究。
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研究發(fā)現(xiàn):雖然癌細胞的代謝多基于脂質(zhì),但是在癌細胞比較多的地方,殺傷性T細胞的數(shù)量較少,并且活性更低——這和癌細胞中一個基因的下調(diào)有關(guān),那就是PHD3基因——有趣的是,在已知的研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)PHD3基因可以調(diào)節(jié)缺氧反應(yīng)并抑制脂肪酸氧化。
在進一步的研究中發(fā)現(xiàn),如果調(diào)高癌細胞中PHD3基因的表達,那么就可以幫助恢復(fù)T細胞功能從而實現(xiàn)抑制腫瘤生長的作用。而這一點或許會改變目前很多實體腫瘤治療的現(xiàn)狀——在6個不同類型的癌種中,發(fā)現(xiàn)5個對免疫療法不“感冒”的癌癥(俗稱“冷腫瘤”)都存在PHD3基因下調(diào)的情況,這意味著PHD3基因或許是一個潛在的治療靶點。
當(dāng)然目前來說,這一直接的影響還需要更多的臨床研究驗證,也有研究證實肥胖患者對免疫治療的反應(yīng)更好,這或許也和肥胖自身導(dǎo)致的免疫反應(yīng)有關(guān)。
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目前關(guān)于肥胖、免疫和癌癥之間依舊存在著很多未知數(shù),但是肥胖促進癌癥發(fā)展已經(jīng)勾勒出一個相對明晰的線路——PHD3基因的上調(diào)或許是將一些冷腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮[瘤的方式。而不論是對于健康人群還是癌癥患者來說,健康飲食,控制體重在合理區(qū)間內(nèi),都會給我們帶來更多的健康益處。
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