如果說21世紀(jì)有什么躲不過去的“流行疾病”，那么“肥胖”肯定擁有姓名。但是實(shí)際上，肥胖并沒有得到很多人正確的認(rèn)知，不就是胖一點(diǎn)嗎？怎么還能算得上疾病呢？

實(shí)際上，肥胖已經(jīng)成為21世紀(jì)不得不重視的健康問題。根據(jù)目前的多項(xiàng)研究顯示，肥胖和多種疾病的發(fā)生率增加密切相關(guān)，其中就包括我們耳熟能詳?shù)奶悄虿『托难芗膊　?/strong>然而，肥胖的危害不僅僅如此，其還和癌癥密切相關(guān)。

圖片來源：Pixabay官網(wǎng)

實(shí)際上，如果最開始觀察到肥胖和癌癥之間的關(guān)系，還要從飲食說起。不當(dāng)?shù)娘嬍硶?huì)增加癌癥的發(fā)生率，這個(gè)是已經(jīng)被證實(shí)的。在這個(gè)發(fā)展過程中，肥胖也被證實(shí)和癌癥發(fā)生密切相關(guān)，而更加不幸的是，肥胖會(huì)在增加慢性炎癥發(fā)生同時(shí)抑制人體的免疫細(xì)胞——我們都知道，免疫細(xì)胞是癌細(xì)胞的天敵，當(dāng)免疫細(xì)胞受到影響而被抑制，那么毫無疑問癌癥發(fā)生的可能性就會(huì)增加。

近期，一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)期刊《NEJM》雜志上的文章就為我們帶來了綜合性研究論述，告訴我們肥胖到底是如何通過影響人體的免疫從而導(dǎo)致癌癥發(fā)生率升高的。

圖片來源：《NEJM》官網(wǎng)

首先，我們需要了解下癌癥的發(fā)生歷程。實(shí)際上，人體每天會(huì)接觸到很多致癌物質(zhì)，同時(shí)自身的細(xì)胞也會(huì)發(fā)生突變，但是這些突變的細(xì)胞絕大多數(shù)都會(huì)自我凋亡和被清除，清除這些變異細(xì)胞的主力軍就是免疫細(xì)胞。但是隨著年齡的增加，人體積累的致癌因素不斷增加，癌細(xì)胞不斷發(fā)生，而免疫系統(tǒng)伴隨著衰老，功能也開始在衰退，直到免疫細(xì)胞無法有效地清除癌細(xì)胞，這時(shí)候癌癥才有可能發(fā)生。

因此，能夠提前降低免疫使得人體免疫細(xì)胞能力下降的，都或多或少和癌癥的發(fā)生有關(guān)。肥胖就和人體免疫的改變密切相關(guān)。

Part1·肥胖對(duì)于癌癥的間接影響：慢性炎癥

早在很久以前，人們就發(fā)現(xiàn)慢性炎癥會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)展，但是直到近30年前，人們才首次發(fā)現(xiàn)原來肥胖也可以促進(jìn)慢性炎癥的發(fā)生。

那么肥胖到底是如何影響慢性炎癥的呢？

在大多數(shù)情況下，肥胖的人群往往都是處于營(yíng)養(yǎng)充足的狀態(tài)（多余的營(yíng)養(yǎng)會(huì)被轉(zhuǎn)化為脂肪存儲(chǔ)），為了消化，人體的胰島素和瘦素一般都會(huì)分泌較多，這種調(diào)節(jié)在脂肪組織中尤其明顯，而進(jìn)一步的研究證實(shí)，這些調(diào)節(jié)的因素會(huì)促進(jìn)T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的炎癥狀態(tài)。

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簡(jiǎn)單來說，肥胖會(huì)在全身范圍內(nèi)引起慢性炎癥，慢性炎癥就會(huì)和很多疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，其中就包括癌癥。但是除了這種間接的影響，肥胖對(duì)于癌癥的直接影響也十分巨大。

Part2·肥胖對(duì)于癌癥的直接影響：腫瘤微環(huán)境

就像是人需要食物來攝取營(yíng)養(yǎng)，細(xì)胞也需要能量來提供活動(dòng)供應(yīng)，而很顯然，肥胖下的脂肪組織就是癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞都需要爭(zhēng)取的部分。

為了弄清楚在肥胖狀態(tài)下癌細(xì)胞和T細(xì)胞如何相互作用，Ringel及其同事在肥胖癌癥動(dòng)物模型做了新的試驗(yàn)，對(duì)癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞的遺傳組學(xué)、蛋白組學(xué)和代謝組學(xué)都進(jìn)行了研究。

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研究發(fā)現(xiàn)：雖然癌細(xì)胞的代謝多基于脂質(zhì)，但是在癌細(xì)胞比較多的地方，殺傷性T細(xì)胞的數(shù)量較少，并且活性更低——這和癌細(xì)胞中一個(gè)基因的下調(diào)有關(guān)，那就是PHD3基因——有趣的是，在已知的研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)PHD3基因可以調(diào)節(jié)缺氧反應(yīng)并抑制脂肪酸氧化。

在進(jìn)一步的研究中發(fā)現(xiàn)，如果調(diào)高癌細(xì)胞中PHD3基因的表達(dá)，那么就可以幫助恢復(fù)T細(xì)胞功能從而實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。而這一點(diǎn)或許會(huì)改變目前很多實(shí)體腫瘤治療的現(xiàn)狀——在6個(gè)不同類型的癌種中，發(fā)現(xiàn)5個(gè)對(duì)免疫療法不“感冒”的癌癥（俗稱“冷腫瘤”）都存在PHD3基因下調(diào)的情況，這意味著PHD3基因或許是一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。

當(dāng)然目前來說，這一直接的影響還需要更多的臨床研究驗(yàn)證，也有研究證實(shí)肥胖患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)更好，這或許也和肥胖自身導(dǎo)致的免疫反應(yīng)有關(guān)。

圖片來源：Pixabay官網(wǎng)

目前關(guān)于肥胖、免疫和癌癥之間依舊存在著很多未知數(shù)，但是肥胖促進(jìn)癌癥發(fā)展已經(jīng)勾勒出一個(gè)相對(duì)明晰的線路——PHD3基因的上調(diào)或許是將一些冷腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮[瘤的方式。而不論是對(duì)于健康人群還是癌癥患者來說，健康飲食，控制體重在合理區(qū)間內(nèi)，都會(huì)給我們帶來更多的健康益處。

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網(wǎng)址: 還打算胖下去嗎？《NEJM》發(fā)文：肥胖影響免疫力，促進(jìn)癌癥發(fā)展 http://www.u1s5d6.cn/newsview152717.html