50% 以上成人存在超重或肥胖!不只影響審美,還有這些危害
世界范圍內(nèi)的肥胖流行現(xiàn)狀嚴(yán)峻,已成為需要高度關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。2020 年全球預(yù)估成人肥胖患者高達(dá) 8.1 億,2025 年全球預(yù)估成人肥胖患者將超過 10 億,而至 2030 年預(yù)估超重或肥胖的成人占全球所有成年人的 50%[1]。2019 年后,我國成人超重和肥胖患病率也已經(jīng)超過 50%,成人及 7~18 歲青少年超重和肥胖患病率仍處于上升趨勢[2]。
那么,國內(nèi)外關(guān)于超重與肥胖的定義有何差異?肥胖如何發(fā)生?會(huì)帶來哪些嚴(yán)重危害?如何進(jìn)行正確的治療?基于這些問題,我們非常榮幸地邀請到來自北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科羅櫻櫻教授,就「肥胖癥概論」這一主題展開了精彩分享,丁香園摘其精要,以饗讀者。
多因素交織形成,肥胖癥已成為公認(rèn)的慢性疾病
超重和肥胖被定義為對健康構(gòu)成威脅的異?;蜻^度的脂肪堆積[3]。通常使用體質(zhì)指數(shù)(BMI)作為肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)。國際與國內(nèi)采用 BMI 診斷超重或肥胖的標(biāo)準(zhǔn)并不相同(表 1)[4]。
表 1 世界衛(wèi)生組織(WHO)與我國關(guān)于超重與肥胖的 BMI 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]
然而,BMI 不能完全反映脂肪組織分布和對疾病的影響。研究顯示,腹部脂肪與心臟代謝疾病的關(guān)系更密切,即 BMI 不足以診斷肥胖[5]。因此,2024 年,歐洲肥胖研究協(xié)會(huì)(EASO)提出了成人肥胖診斷的新框架,將腰圍身高比(WtHR)納入了肥胖診斷新指標(biāo),如 BMI ≥ 25 kg/m² 且 WtHR ≥ 0.5,伴有醫(yī)療、功能或心理障礙或并發(fā)癥時(shí)也應(yīng)考慮診斷肥胖[5]。2022 年日本肥胖癥管理指南(JASSO)[6]以及 2023 年韓國肥胖癥管理指南(KSSO)[7]也分別將肥胖合并癥和腰圍指標(biāo)納入了肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn),作為 BMI 這一指標(biāo)的補(bǔ)充。
目前,肥胖癥已成為一種公認(rèn)的可危及健康的慢性疾病,其發(fā)生與遺傳、生理、環(huán)境、藥物等多種因素有關(guān):
在遺傳層面,遺傳因素可以解釋 40%~70% 的肥胖病因[8],目前已發(fā)現(xiàn)超過 300 個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNPs)和超過 250 個(gè)基因位點(diǎn)與肥胖特征相關(guān)[9-10];
在生理層面上,大腦可通過控制進(jìn)食行為和食欲影響體重[11],饑餓素、抑胃肽、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)等胃腸道激素也影響著肥胖癥的發(fā)生[12-13];
而壓力、心理困擾、不健康進(jìn)食模式、久坐生活方式及部分藥物等,也與肥胖癥的發(fā)生有關(guān)[14-15]。
肥胖癥可危害預(yù)期壽命與健康,減重治療勢在必行
肥胖癥的危害在于可帶來多種并發(fā)癥/合并癥[8]:
代謝性疾?。? 型糖尿?。═2DM)、痛風(fēng)、代謝相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD)等;
心血管疾病:卒中、冠心病、高血壓、射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭等;
呼吸系統(tǒng)疾?。合⒆枞运吆粑鼤和>C合征等;
惡性腫瘤:絕經(jīng)后乳腺癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、食道癌等;
心理疾病:抑郁、焦慮等。
在中國,肥胖患者罹患并發(fā)癥的比例較高。一項(xiàng)納入 243 個(gè)中國城市、519 個(gè)健康體檢中心的 1,580 萬成人(≥ 18 歲)數(shù)據(jù)的橫斷面真實(shí)世界研究表明, 高達(dá) 89.3% 的肥胖人群合并 ≥ 1 種并發(fā)癥,63.5% 的肥胖人群合并 ≥ 2 種并發(fā)癥,而脂肪肝、血脂異常、高血壓、糖尿病前期、高尿酸血癥為最常見的 5 種發(fā)并發(fā)癥[16]。
另有研究表明,無論男女,BMI 在 22.5~25 kg/m² 左右時(shí)死亡率最低,BMI > 25 kg/m² 時(shí),預(yù)期壽命將隨著 BMI 的增加而減少[17],這表明,肥胖癥可造成預(yù)期壽命的縮短。
與之相反,既往已有諸多研究顯示,不同程度的減重幅度與肥胖相關(guān)并發(fā)癥的健康獲益[18-21]:
當(dāng)減重幅度為 0~5% 時(shí),即可帶來血糖和血壓的改善;
當(dāng)減重幅度為 5%~10% 時(shí),可預(yù)防 T2DM,改善 MAFLD、血脂異常和多囊卵巢綜合征;
當(dāng)減重幅度達(dá)到了 10%~15% 時(shí),則可觀察到心血管疾病、睡眠呼吸暫停綜合征、壓力性尿失禁和膝骨關(guān)節(jié)炎等疾病的改善;
當(dāng)減重幅度 > 15% 時(shí),還可實(shí)現(xiàn) T2DM 的緩解,降低心血管死亡率。
由此可見,肥胖癥減重勢在必行。
精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代,探索肥胖癥治療的個(gè)體化策略
肥胖癥的治療強(qiáng)調(diào)的是「階梯性治療路徑」(圖 1)[8]。目前,臨床上可選擇方法主要包括生活方式干預(yù)、藥物治療和手術(shù)治療[8]。
圖 1 肥胖癥的「階梯性治療路徑」(圖源:羅櫻櫻教授課件)
其中,生活方式干預(yù)是肥胖癥的一線治療手段[22]。然而,生活方式干預(yù)維持減重卻充滿了挑戰(zhàn)。一項(xiàng)納入了 8 項(xiàng)前瞻性研究的系統(tǒng)綜述顯示,對于僅靠生活方式干預(yù)的成人肥胖癥患者而言,盡管生活方式干預(yù)可減掉多余的體重,但體重很可能會(huì)隨著時(shí)間的推移而反彈[23]。
因此,國內(nèi)指南推薦,如果超重和肥胖患者出現(xiàn)下列的情況之一時(shí),可在生活方式和行為干預(yù)基礎(chǔ)上推薦應(yīng)用藥物減重治療[24]:
BMI ≥ 28 kg/m² 且經(jīng)過 3 個(gè)月的生活方式干預(yù)仍不能減重 5%;
BMI ≥ 24 kg/m² 合并高血糖、高血壓、血脂異常、MAFLD、負(fù)重關(guān)節(jié)疼痛、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等肥胖相關(guān)并發(fā)癥之一的患者。
目前,國內(nèi)外已有多種減重藥物獲批用于減重治療[25-26]。其中,司美格魯肽(2.4 mg)是一種胰高血糖素樣肽-1 受體激動(dòng)劑(GLP-1 RA),可通過減少能量攝入和抑制食欲,延緩胃排空,增加飽腹感,以及減少了進(jìn)食獎(jiǎng)賞和動(dòng)機(jī),從而發(fā)揮減重的作用[27-28]。以亞洲成年超重或肥胖患者為主的 STEP 7 研究表明[29],自基線到第 44 周,司美格魯肽 2.4 mg 組患者平均體重減輕 12.1%,而安慰劑組僅降低 3.6%,司美格魯肽安全性良好。
此外,對于重度肥胖患者,減重手術(shù)是能實(shí)現(xiàn)短期和長期持續(xù)減重,改善并發(fā)癥,降低死亡率以及提高生活質(zhì)量的干預(yù)措施。根據(jù)《中國肥胖及 2 型糖尿病外科治療指南(2019)》,需采用減重代謝手術(shù)的肥胖人群包括[30]:
BMI ≥ 37.5 kg/m² 時(shí),建議積極手術(shù);
32.5 ≤ BMI < 37.5 kg/m² 時(shí),推薦手術(shù)治療;
27.5 ≤ BMI < 32.5 kg/m² 時(shí),經(jīng)生活方式干預(yù)和藥物治療體重難以控制,且至少伴有兩項(xiàng)代謝綜合征組分,或存在肥胖相關(guān)并發(fā)癥時(shí),也推薦手術(shù)治療;
25 ≤ BMI < 27.5 kg/m² 合并中心性肥胖的患者,經(jīng) MDT 廣泛征詢意見后可酌情提高手術(shù)推薦等級。
研究顯示,減重手術(shù)的減重療效可維持長達(dá) 20 年[31],但減重代謝手術(shù)在中國的應(yīng)用依然存在諸多障礙,包括并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)、體重反彈、心理抵觸和較高的手術(shù)費(fèi)用等[32-34]。
未來,對于肥胖癥的診療,將朝著精準(zhǔn)醫(yī)療的方向發(fā)展。同時(shí),未來還可能基于基因組學(xué)、表觀遺傳學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)和微生物組學(xué)等學(xué)科帶來的可量化患者數(shù)據(jù),結(jié)合肥胖癥患者生活方式、心理社會(huì)和環(huán)境因素等,而最終實(shí)現(xiàn)肥胖癥的個(gè)性化醫(yī)療干預(yù)[35-36]。
總結(jié)
肥胖癥在全球范圍內(nèi)流行,患病率不斷增加。肥胖癥的發(fā)生與遺傳、生理、環(huán)境、藥物等多種因素有關(guān),其危害在于帶來多種并發(fā)癥/合并癥,包括代謝性疾病、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、心理疾病等,甚至減少預(yù)期壽命。減重可以改善上述疾病的病情,逆轉(zhuǎn)上述疾病的發(fā)生。肥胖癥的治療方法主要包括生活方式干預(yù)、藥物治療和手術(shù)治療,治療方案需個(gè)體化。當(dāng)肥胖患者經(jīng)生活方式干預(yù)失敗,或超重患者合并高血糖、高血壓、血脂異常、MAFLD、負(fù)重關(guān)節(jié)疼痛、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等肥胖相關(guān)并發(fā)癥之一時(shí),應(yīng)予以藥物治療。對于重度肥胖患者,可以考慮減重手術(shù)治療。未來,肥胖癥的精準(zhǔn)治療可以通過考慮個(gè)體變異性來改善疾病分層并最大限度地提高疾病預(yù)防、診斷和治療效果。
專家簡介
羅櫻櫻 教授
北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科
主任醫(yī)師,副教授,碩士研究生導(dǎo)師
? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)糖尿病與相關(guān)內(nèi)分泌疾病學(xué)組 委員
? 北京醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì) 委員兼工作秘書
? 北京圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)研究會(huì)減重與代謝專業(yè)委員會(huì) 副主任委員
? 白求恩精神研究會(huì)內(nèi)分泌和糖尿病學(xué)分會(huì)肥胖專業(yè)委員會(huì) 常委
? 中國智慧工程研究會(huì)內(nèi)分泌代謝專委會(huì) 委員
? 國際低血糖研究組 成員
曾作為訪問學(xué)者在美國密歇根大學(xué)及德國耶拿大學(xué)訪學(xué)
研究方向:糖尿病及肥胖的干預(yù)研究及分子遺傳學(xué)研究
內(nèi)容策劃:梁家敏
項(xiàng)目審核:劉明麗
題圖來源:丁香園設(shè)計(jì)
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