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1、(10)申請(qǐng)公布號(hào) CN 102911068 A (43)申請(qǐng)公布日 2013.02.06 CN 102911068 A *CN102911068A* (21)申請(qǐng)?zhí)?201210183464.1 (22)申請(qǐng)日 2012.06.06 201110222565.0 2011.08.04 CN C07C 229/22(2006.01) C07C 227/16(2006.01) A61K 31/205(2006.01) A23L 1/29(2006.01) A23L 1/30(2006.01) A23K 1/16(2006.01) A61P 3/02(2006.01) A61P 3/04(2006。

2、.01) (71)申請(qǐng)人 廣州市奧海生物科技有限公司 地址 510330 廣東省廣州市海珠區(qū)新港東路 2429 號(hào)海珠科技大樓 201 室 (72)發(fā)明人 王景成 蘇軍 (74)專利代理機(jī)構(gòu) 廣州三環(huán)專利代理有限公司 44202 代理人 劉宇峰 (54) 發(fā)明名稱 左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽及其制備方法與用途 (57) 摘要 本發(fā)明提供了一種新的左旋肉堿藥學(xué)可接受 鹽即左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽及其二價(jià)金屬鹽， 以及 該鹽的制備方法與用途。本發(fā)明所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽及其二價(jià)金屬鹽不但比左旋肉堿內(nèi) 鹽具有適于穩(wěn)定性高、 不易吸潮的特點(diǎn)， 而且比現(xiàn) 有的左旋肉堿藥學(xué)可接受鹽更容易為人體接受，。

3、 更易參與人體生理代謝， 并具有更強(qiáng)的營(yíng)養(yǎng)及治 療作用。 本發(fā)明還提供了所述的左旋肉堿L-蘋(píng)果 酸鹽及其二價(jià)金屬鹽用于制備減肥藥物或保健食 品的用途， 以及用于制備飲食 / 營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑的用 途， 以及用于制備獸醫(yī)產(chǎn)品或飼料的用途。 (66)本國(guó)優(yōu)先權(quán)數(shù)據(jù) (51)Int.Cl. 權(quán)利要求書(shū) 1 頁(yè) 說(shuō)明書(shū) 11 頁(yè) (19)中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局 (12)發(fā)明專利申請(qǐng) 權(quán)利要求書(shū) 1 頁(yè) 說(shuō)明書(shū) 11 頁(yè) 1/1 頁(yè) 2 1. 一種左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽， 其特征在于 ： 所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽的結(jié)構(gòu)式為 ： 。 2. 一種左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽， 其特征在于 ： 所述的左旋。

4、肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽為二價(jià)金屬 鹽， 其結(jié)構(gòu)式為 ： ， 其中， M2+為二價(jià)金屬離子。 3. 根據(jù)權(quán)利要求 2 所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽， 其特征在于 ： 所述的二價(jià)金屬離子是 選自 ： Ca2+、 Mg2+或 Zn2+。 4. 根據(jù)權(quán)利要求 1 所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽的制備方法， 其特征在于， 包括以下步 驟 ： A將左旋肉堿氯化物溶于甲醇中 ； B向氫氧化鈉的甲醇溶液中滴加上述左旋肉堿氯化物的甲醇溶液 ； C過(guò)濾除去生成的氯化鈉固體 ； D再向?yàn)V液中滴加 L- 蘋(píng)果酸的甲醇溶液 ； E濃縮反應(yīng)液至干， 加入適量丙酮洗滌 ； F再加入無(wú)水乙醇攪拌， 過(guò)濾析出的固體， 真空干燥。

5、即為左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽。 5. 根據(jù)權(quán)利要求 2 所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽的制備方法， 其特征在于， 包括以下步 驟 ： A將左旋肉堿內(nèi)鹽溶于水中， 加入 L- 蘋(píng)果酸和二價(jià)金屬化合物， 其加入量按摩爾比為 左旋肉堿 ： L- 蘋(píng)果酸 ： 二價(jià)金屬化合物 =1-1.1 ： 1 ： 0.5， 室溫下攪拌反應(yīng)至澄清 ； B. 將反應(yīng)產(chǎn)物減壓濃縮， 用丙酮洗滌濃縮物， 再加入無(wú)水乙醇， 過(guò)濾析出的固體 ； C將析出的固體產(chǎn)物進(jìn)行減壓干燥， 即得所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸二價(jià)金屬鹽。 6. 根據(jù)權(quán)利要求 5 所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽的制備方法， 其特征在于 ： 當(dāng)所述的二 價(jià)金屬離。

6、子是 Ca2+時(shí)， 所述的二價(jià)金屬化合物是選自 ： Ca(OH)2、 CaO 或 CaCO3。 7. 根據(jù)權(quán)利要求 5 所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽的制備方法， 其特征在于 ： 當(dāng)所述的二 價(jià)金屬離子是 Mg2+時(shí)， 所述的二價(jià)金屬化合物是選自 ： Mg(OH) 2、 MgO 或 MgCO3。 8. 根據(jù)權(quán)利要求 5 所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽的制備方法， 其特征在于 ： 當(dāng)所述的二 價(jià)金屬離子是 Zn2+時(shí)， 所述的二價(jià)金屬化合物是 Zn(OH) 2、 ZnO 或 ZnCO3。 9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的左旋肉堿L-蘋(píng)果酸鹽用于制備減肥藥物或保健食品、 飲 食 / 營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑、 獸醫(yī)。

7、產(chǎn)品或飼料的用途。 10. 根據(jù)權(quán)利要求 9 所述的用途， 其特征在于 ： 所述左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽制成口服劑 型， 包括 ： 片劑、 膠囊劑、 顆粒劑、 丸劑、 口服液。 權(quán) 利 要 求 書(shū) CN 102911068 A 2 1/11 頁(yè) 3 左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽及其制備方法與用途 技術(shù)領(lǐng)域 0001 本發(fā)明屬于醫(yī)藥中間體與食品添加劑領(lǐng)域， 涉及一種新的左旋肉堿藥學(xué)可接受 鹽， 特別是涉及一種左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽， 尤其是左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸二價(jià)金屬鹽， 以及該 鹽的制備方法與用途。 背景技術(shù) 0002 隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展， 人們生活水平的提高， 肥胖已經(jīng)成為一個(gè)嚴(yán)重的公眾健康問(wèn)題。

8、， 近年來(lái)全世界肥胖癥患者日益增多， 發(fā)達(dá)國(guó)家肥胖的患病率高達(dá) 20% 以上， 每年因肥胖死 亡的人數(shù)僅次于吸煙， 國(guó)際肥胖癥大會(huì)發(fā)布報(bào)告， 全世界因肥胖癥引起的有關(guān)疾病的死亡 人數(shù)已超過(guò)同期全球餓死的人數(shù)。 肥胖癥是受生物、 行為、 環(huán)境因素共同影響的一種多因素 的疾病， 并可誘發(fā)嚴(yán)重的糖尿病、 心血管病等疾患。因此， 它是人類健康長(zhǎng)壽的大敵。 0003 肥胖癥的治療藥有 ： 食欲抑制藥、 增加能量消耗的藥物、 抑制腸道消化吸收的藥 物、 胰島素增敏劑、 生物肽類及其激動(dòng)劑或抑制劑等。這些藥物有較多的不良反應(yīng)， 例如心 臟瓣膜損害、 肺動(dòng)脈高壓和手指壞死、 升高血壓、 胃腸道功能紊亂、 呼吸。

9、道感染、 頭痛、 月經(jīng) 失調(diào)、 焦慮、 易疲勞、 腸脹氣、 腹痛、 腹瀉等， 個(gè)別患者還可出現(xiàn)低血糖、 肝毒性反應(yīng)等。 0004 左旋肉堿的減肥效果早在上世紀(jì) 90 年代已經(jīng)得到美、 法、 德、 日、 韓認(rèn)可， 2003 年 被國(guó)際肥胖健康組織認(rèn)定為安全無(wú)副作用的減肥營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充品。 0005 左旋肉堿是脂肪代謝過(guò)程中的一種關(guān)鍵的物質(zhì)， 能夠促進(jìn)脂肪酸進(jìn)入線粒體氧化 分解。左旋肉堿是轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪酸的載體。在長(zhǎng)時(shí)間大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)中， 左旋肉堿提高了脂肪的氧 化速率， 減少了糖原的消耗， 同時(shí)也延緩了疲勞。 目前， 左旋肉堿已經(jīng)廣泛應(yīng)用于食品工業(yè)， 如嬰兒奶粉、 大眾減肥食品、 運(yùn)動(dòng)員營(yíng)養(yǎng)品和中老年?duì)I養(yǎng)補(bǔ)劑中。

10、以及飼料加工業(yè)中， 此外還 發(fā)現(xiàn)其有醫(yī)藥方面的療效， 心血管疾病、 肝臟疾病、 腎臟疾病、 高脂血癥、 糖尿病、 神經(jīng)肌肉 疾病等均可通過(guò)服用左旋肉堿系列新產(chǎn)品而使病癥得到改善。 很多高科技減肥品都把左旋 肉堿作為減肥的主要成分之一。 0006 左旋肉堿的藥學(xué)可接受鹽與其內(nèi)鹽一樣具有同樣的治療或營(yíng)養(yǎng)作用， 沒(méi)有毒性或 副作用， 目前人們已經(jīng)研發(fā)了幾種左旋肉堿的藥學(xué)可接受鹽， 以改善內(nèi)鹽的穩(wěn)定性及易吸 潮性。目前已報(bào)道的這些藥學(xué)可接受鹽主要有左旋肉堿酒石酸鹽 （參見(jiàn) US 4602039） 、 左 旋肉堿富馬酸鹽 （參見(jiàn) US 5703376） 、 左旋肉堿粘酸鹽 （參見(jiàn) US 5952379）。

11、 、 左旋肉堿硝酸鹽 （參見(jiàn) CN 101817759A） 、 左旋肉堿檸檬酸鎂 （參見(jiàn) US 5071874） 等。但是， 左旋肉堿酒石酸鹽 仍有較大的吸濕性， 相對(duì)濕度超過(guò) 60% 會(huì)潮解， 而且其中的陰離子部分即酒石酸沒(méi)有任何 治療和營(yíng)養(yǎng)作用。而左旋肉堿富馬酸鈣 （CN101209975） 的制備過(guò)程中需要冷凍， 這在大生 產(chǎn)過(guò)程中操作不便， 增加了生產(chǎn)成本。左旋肉堿硝酸鹽制備時(shí)， L- 肉堿與硝酸反應(yīng)放熱， 需 要小心的控制溫度和速度。 0007 鈣、 鎂、 鋅等元素是人體所必需的元素。 兒童長(zhǎng)期缺鈣生長(zhǎng)發(fā)育緩慢， 身體矮小， 牙 齒不全， 小兒頭頂鹵門(mén)長(zhǎng)期不閉合， 易患軟骨病等， 骨。

12、骼硬度不夠， 腿支持不住全身重量以 致變彎形成羅圈腿型腿、 八字腳型腳等 , 以及雞胸、 駝背、 甚至抽筋、 易怒、 多汗等 ； 青年人 說(shuō) 明 書(shū) CN 102911068 A 3 2/11 頁(yè) 4 缺鈣會(huì)導(dǎo)致骨骼生長(zhǎng)不良、 抽筋、 急燥易怒、 出血時(shí)凝血差等 ； 中老年缺鈣易發(fā)生骨質(zhì)疏松、 骨質(zhì)增生、 四肢無(wú)力、 抽筋、 肩周炎、 腰背痛、 頭暈、 四肢麻木、 氣喘、 易疲勞、 記憶力衰退、 動(dòng) 脈硬化、 高血壓 ( 血液中鈣濃度降低所致 )、 冠心病、 結(jié)石病、 糖尿病、 性功能下降、 老年癡呆 病、 身體變矮、 易于衰老等。 孕婦缺鈣不利于胎兒正常生長(zhǎng)、 骨骼鈣化、 牙齒形成， 抽筋等。

13、， 婦 女在妊娠、 分娩、 產(chǎn)后哺乳期中由于大量消耗鈣， 必須及時(shí)補(bǔ)充鈣。婦女在中年易發(fā)生骨質(zhì) 疏松 , 隨時(shí)都有發(fā)生骨折的危險(xiǎn)。鎂攝入不足， 吸收障礙、 丟失過(guò)多等可導(dǎo)致機(jī)體鎂缺乏。 鎂缺乏可致神經(jīng)肌肉興奮性亢進(jìn)， 抽搐、 痙攣等 ； 低鎂血癥患者可有房室性早搏、 房顫以及 室速與室顫， 半數(shù)有血壓升高。鎂缺乏也可導(dǎo)致胰島素抵抗和骨質(zhì)疏松。人體鋅缺乏體征 是一種或多種鋅的生物學(xué)功能降低的結(jié)果， 嚴(yán)重的先天性鋅吸收不良在人類證明為腸病性 肢端性皮炎。這種嚴(yán)重缺鋅引起的皮膚損害和免疫功能損傷， 目前并不常見(jiàn)。人類鋅缺乏 的常見(jiàn)體征是生長(zhǎng)緩慢、 皮膚傷口愈合不良、 味覺(jué)障礙、 胃腸道疾患、 免疫功。

14、能減退等。 0008 因此有必要開(kāi)發(fā)有效的補(bǔ)鈣、 補(bǔ)鎂、 補(bǔ)鋅的營(yíng)養(yǎng)品。目前在我國(guó)市場(chǎng)上銷售的鎂、 鋅的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑較少， 鈣強(qiáng)化補(bǔ)充劑主要有三種類型 : 無(wú)機(jī)鈣強(qiáng)化劑、 生物鈣強(qiáng)化劑和有 機(jī)鈣強(qiáng)化劑。 （1） 無(wú)機(jī)鈣強(qiáng)化劑 （如 CaCO3） ， 含鈣量較高 , 但溶解性差， 在機(jī)體內(nèi)吸收需要 消耗胃酸， 且吸收率低， 因此這類鈣補(bǔ)充劑會(huì)增加肝腎的負(fù)擔(dān)。 （2） 生物鈣強(qiáng)化劑 （如貝殼 粉、 珍珠粉、 動(dòng)物骨粉） ， 除具有與無(wú)機(jī)鈣補(bǔ)充劑一樣的難于吸收的缺點(diǎn)外， 還普遍存在重金 屬 （鉛、 鎘、 汞、 鋅） 含量超標(biāo)的問(wèn)題。 （3） 有機(jī)鈣強(qiáng)化劑 （如葡萄糖酸鈣、 醋酸鈣） ， 主要存在 鈣含。

15、量低和不同程度的毒性問(wèn)題， 如葡萄糖酸鈣， 含鈣量?jī)H為 8.9% 且不適用于糖尿病人服 用 ； 醋酸鈣 LD505g/kg， 毒性較大， 容易導(dǎo)致腎結(jié)石、 心臟痙攣、 血管和軟組織鈣化。因此， 醋酸鈣作為鈣強(qiáng)化劑一直沒(méi)能通過(guò)美國(guó) FDA 認(rèn)證。L- 蘋(píng)果酸鈣與其它補(bǔ)鈣劑作用機(jī)理不 同， 與上述鈣補(bǔ)充劑相比， 它具有明顯的優(yōu)勢(shì)， 它是一種有機(jī)鈣強(qiáng)化劑， 含鈣量約 20%， 比葡 萄糖酸鈣高出一倍還多。 發(fā)明內(nèi)容 0009 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的不足， 提供一種新的左旋肉堿藥學(xué)可接受 鹽， 即左旋肉堿L-蘋(píng)果酸鹽及其二價(jià)金屬鹽， 這種左旋肉堿L-蘋(píng)果酸鹽及其二價(jià)金屬鹽不 但比左旋肉堿內(nèi)。

16、鹽具有適于穩(wěn)定性高、 不易吸潮的特點(diǎn)， 而且比現(xiàn)有的左旋肉堿藥學(xué)可接 受鹽更容易為人體接受， 更易參與人體生理代謝， 并具有更強(qiáng)的營(yíng)養(yǎng)及治療作用。 0010 本發(fā)明所述的一種左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽， 其結(jié)構(gòu)式為 ： 。 0011 本發(fā)明所述的一種左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽為二價(jià)金屬鹽， 其結(jié)構(gòu)式為 ： ， 說(shuō) 明 書(shū) CN 102911068 A 4 3/11 頁(yè) 5 其中， M2+為二價(jià)金屬離子。 0012 根據(jù)本發(fā)明所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸二價(jià)金屬鹽的進(jìn)一步特征， 所述的二價(jià)金 屬離子優(yōu)選 ： Ca2+、 Mg2+或 Zn2+。 0013 本發(fā)明還提供了一種所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸。

17、鹽的制備方法， 包括以下步驟 ： A將左旋肉堿氯化物溶于甲醇中 ； B向氫氧化鈉的甲醇溶液中滴加上述左旋肉堿氯化物的甲醇溶液 ； C過(guò)濾除去生成的氯化鈉固體 ； D再向?yàn)V液中滴加 L- 蘋(píng)果酸的甲醇溶液 ； E濃縮反應(yīng)液至干， 加入適量丙酮洗滌 ； F再加入無(wú)水乙醇攪拌， 過(guò)濾析出的固體， 真空干燥即為左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽。 0014 本發(fā)明還提供了一種所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸二價(jià)金屬鹽的制備方法， 包括以 下步驟 ： A將左旋肉堿內(nèi)鹽溶于水中， 加入 L- 蘋(píng)果酸和二價(jià)金屬化合物， 其加入量按摩爾比為 左旋肉堿 ： L- 蘋(píng)果酸 ： 二價(jià)金屬化合物 =1-1.1 ： 1 ： 0.5，。

18、 室溫下攪拌反應(yīng)至澄清 ； B. 將反應(yīng)產(chǎn)物減壓濃縮， 用丙酮洗滌濃縮物， 再加入無(wú)水乙醇， 過(guò)濾析出的固體 ； 優(yōu)選 地， 減壓濃縮的溫度不超過(guò) 70 ； C將析出的固體產(chǎn)物進(jìn)行減壓干燥， 即得所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸二價(jià)金屬鹽。 0015 根據(jù)本發(fā)明所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸二價(jià)金屬鹽的制備方法的進(jìn)一步特征， 當(dāng) 所述的二價(jià)金屬離子是 Ca2+時(shí)， 所述的二價(jià)金屬化合物是選自 ： Ca(OH)2、 CaO 或 CaCO3。 0016 根據(jù)本發(fā)明所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸二價(jià)金屬鹽的制備方法的進(jìn)一步特征， 當(dāng) 所述的二價(jià)金屬離子是 Mg2+時(shí)， 所述的二價(jià)金屬化合物是選自 ： Mg(。

19、OH) 2、 MgO 或 MgCO3。 0017 根據(jù)本發(fā)明所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸二價(jià)金屬鹽的制備方法的進(jìn)一步特征， 當(dāng) 所述的二價(jià)金屬離子是 Zn2+時(shí)， 所述的二價(jià)金屬化合物是 Zn(OH) 2、 ZnO 或 ZnCO3。 0018 本發(fā)明還提供了所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽及其二價(jià)金屬鹽用于制備減肥藥物 或保健食品的用途， 以及用于制備飲食 / 營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑的用途， 以及用于制備獸醫(yī)產(chǎn)品或飼 料的用途。 0019 在應(yīng)用時(shí)， 本發(fā)明所述左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽可制成片劑、 膠囊劑、 顆粒劑、 丸劑、 口服液或其他口服劑型。 0020 在應(yīng)用時(shí)， 可將本發(fā)明所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果。

20、酸鹽及其二價(jià)金屬鹽和任選的藥 理學(xué)上可以接受的賦形劑進(jìn)行組合。根據(jù)初步測(cè)算， 作為減肥藥物或保健食品， 左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽及其二價(jià)金屬鹽的單位劑量相當(dāng)于 50-2000 mg/ 天， 優(yōu)選 100-1000 mg/ 天左 旋肉堿內(nèi)鹽。作為飲食 / 營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑， 左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽及其二價(jià)金屬鹽的單位劑量相 當(dāng)于 50-3000mg/kg， 優(yōu)選 100-1000mg/kg 左旋肉堿內(nèi)鹽。作為獸醫(yī)產(chǎn)品或飼料， 左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽及其二價(jià)金屬鹽的單位劑量相當(dāng)于 4-12g/kg， 優(yōu)選 8-10g/kg 左旋肉堿內(nèi)鹽。 0021 本發(fā)明所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽及其二價(jià)金屬鹽。

21、的特點(diǎn)與優(yōu)點(diǎn)在于 ： （1） 本發(fā)明首次采用 L- 蘋(píng)果酸來(lái)成功地制備出一種新的左旋肉堿藥學(xué)可接受鹽， 是一 種穩(wěn)定性更高、 非吸潮性的且易于口服的左旋肉堿藥學(xué)可接受鹽。 0022 （2） L- 蘋(píng)果酸是參于整個(gè)生物體基本代謝的中間產(chǎn)物之一。當(dāng)人體服用本發(fā)明所 述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽時(shí)， L- 蘋(píng)果酸不會(huì)在組織內(nèi)積累以至產(chǎn)生有害的作用， 反而可直 說(shuō) 明 書(shū) CN 102911068 A 5 4/11 頁(yè) 6 接進(jìn)入三羧酸循環(huán)， 參與人體代謝。 0023 （3） 本發(fā)明提供了普通的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽以及三種典型的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果 酸二價(jià)金屬鹽 （鈣鹽、 鎂鹽和鋅鹽） 。本發(fā)明所。

22、述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽在體內(nèi)可分解析出 這些二價(jià)金屬離子， 易被人體吸收和利用， 因而提供了補(bǔ)鈣、 補(bǔ)鎂和補(bǔ)鋅的功能。 0024 （4） 本發(fā)明所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽與鈣、 鎂、 鋅鹽不易吸潮， 且生產(chǎn)工藝簡(jiǎn) 單、 合理， 常壓下反應(yīng)， 反應(yīng)條件溫和， 適合工業(yè)化大生產(chǎn)。 具體實(shí)施方式 0025 實(shí)施例一 ： 左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽的制備 向反應(yīng)容器內(nèi)加入氫氧化鈉 1.8g（45.3mmol） ， 加入甲醇 50ml， 攪拌使其溶解后， 滴加左旋肉堿氯化物的甲醇溶液 （含左旋肉堿氯化物8.9g(45.3mmol)。 滴加完畢， 室溫下繼 續(xù)攪拌反應(yīng) 2h。過(guò)濾出生成的氯化鈉固體。

23、。向?yàn)V液中滴加 L- 蘋(píng)果酸的甲醇溶液 （蘋(píng)果酸 6.3g（45.3mmol） 溶解于甲醇 30ml 中） 。滴加完畢， 繼續(xù)攪拌 3h。減壓濃縮至干， 用適量丙 酮洗滌 2 次。加入無(wú)水乙醇 100ml， 用力搗碎， 有白色固體析出。繼續(xù)室溫?cái)嚢?2h。減壓過(guò) 濾析出的白色固體， 用無(wú)水乙醇 10ml 洗滌。置于烘箱內(nèi) 30減壓干燥 3h。產(chǎn)品為白色固 體粉末 11.0g, 收率為 82。 0026 元素分析 C11H21NO8 CN H 計(jì)算值44.7 4.7 7.2 測(cè)定值44.8 4.6 7.3 HNMR（重水） 4.5（1H， m， CHOH 左旋肉堿部分） ， 4.3（1H， m，。

24、 CHOH 蘋(píng)果酸部分） 3.3-3.5（2H， dd， NCHH） ， 3.1（9H， s，（CH3） 3N） ， 2.5-2.7（2H， m， CHHCOO 蘋(píng)果酸部分） ， 2.3-2.4（2H， d， CHHCOOH 左旋肉堿部分） 。 0027 CNMR（重水） 179.8 （COO 蘋(píng)果酸部分） ， 176.6（COOH 左旋肉堿部分） ， 77.1（叔碳蘋(píng)果酸部分） ， 69.8（NCH2左旋肉堿部分） ， 63.5（叔碳左旋肉堿部分） ， 54.0（甲基碳） ， 42.9（CH2COO 左旋 肉堿部分） ， 39.4（CH2COOH 蘋(píng)果酸部分） 。 0028 IR 3200.。

25、3 （O-H 伸縮振動(dòng)吸收） ， 3038.0（C-H 伸縮振動(dòng)吸收） ， 2964.9， 2924.2（CH3， CH2 伸縮振動(dòng)吸收） ， 1717.2 （C=O 伸縮振動(dòng)吸收） ， 1600.1 （COOH 中的 C=O 伸縮振動(dòng)吸收） ， 1478.4 （CH2 彎曲振動(dòng)吸收） ， 1242.9（COOH 中的 C-O 伸縮振動(dòng)吸收） ， 1191.9（叔醇的 C-O 伸縮振 動(dòng)） ， 1416.4， 936.7（COOH 中 O-H 彎曲振動(dòng)） 。 0029 MS M+， M+1=162， 為左旋肉堿部分的離子峰。 0030 M-， M-1=133， 為蘋(píng)果酸部分的離子峰。 0031。

26、 將以上所得白色固體粉末從漏斗上方慢慢加入， 測(cè)量從漏斗底部漏出的物料在水 平面上形成圓錐狀堆積體的傾斜角 （休止角） 。測(cè)得本實(shí)施例所制備的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸 鹽的休止角為 30 度， 流動(dòng)性較好。 0032 配制各種鹽的飽和水溶液， 置普通干燥器內(nèi)， 于室溫 25下恒溫使達(dá)到平衡水蒸 說(shuō) 明 書(shū) CN 102911068 A 6 5/11 頁(yè) 7 氣壓。將稱量瓶干燥至恒重 , 平鋪試樣 （厚度 10mm） 后稱重。于上述干燥器內(nèi)恒溫放置 , 隔一定時(shí)間后稱重 , 直至達(dá)到吸濕平衡 , 記下吸濕試樣的重量 , 計(jì)算吸濕增重百分率。 以相對(duì)濕度為橫坐標(biāo) , 吸濕增重百分率為縱坐標(biāo) , 繪制。

27、吸濕平衡曲線。在吸濕平衡曲線 兩端繪出兩條直線， 由其交點(diǎn)畫(huà)垂直于橫軸的直線， 得橫坐標(biāo)數(shù)據(jù)即為臨界相對(duì)濕度 CRH。 結(jié)果表明， 本實(shí)施例所制備的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽的臨界相對(duì)濕度為 87%， 不易吸潮。 0033 經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明， 本實(shí)施例所制備的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽具有良好的流動(dòng)性和抗吸 潮性。 0034 所得的左旋肉堿L-蘋(píng)果酸鹽可用于制備減肥藥物、 保健食品、 飲食/營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑、 獸醫(yī)產(chǎn)品或飼料。 0035 實(shí)施例二 ： 左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鈣的制備 向反應(yīng)容器內(nèi)加入左旋肉堿 1.6g （10mmol） ， 加入水 50ml， 攪拌使其溶解后， 加入 L- 蘋(píng) 果酸 1.3g（。

28、10mmol） 、 氫氧化鈣 0.37g（5mmol） ， 溶液渾濁。室溫繼續(xù)攪拌反應(yīng)至溶液澄清。 真空減壓濃縮反應(yīng)液 （70） 。向濃縮后的殘留物中加入丙酮 20 ml 洗滌。再向其中加入無(wú) 水乙醇攪拌至有白色固體析出。繼續(xù)攪拌 2h。減壓過(guò)濾析出的白色固體， 用無(wú)水乙醇 10ml 洗滌。置于烘箱內(nèi) 70減壓干燥 3 小時(shí)。 0036 產(chǎn)品為白色固體粉末 2.8g， 收率為 90。 0037 所得的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鈣的結(jié)構(gòu)式如下 ： 本實(shí)施例中的 Ca(OH)2 可用 CaO 或 CaCO3替代。 0038 元素分析 C11H20Ca0.5NO8 CN H Ca 計(jì)算值39.5 4.2。

29、 6.0 12.0 測(cè)定值39.6 4.1 5.9 12.1 HNMR（重水） 4.5（1H， m， CHOH 左旋肉堿部分） ， 4.3（1H， m， CHOH 蘋(píng)果酸部分） 3.3-3.5（2H， dd， NCHH） ， 3.1（9H， s，（CH3） 3N） ， 2.5-2.7（2H， m， CHHCOO 蘋(píng)果酸部分） ， 2.3-2.4（2H， d， CHHCOOH 左旋肉堿部分） 。 0039 CNMR（重水） 179.6 （COO 蘋(píng)果酸部分） ， 176.4（COOH 左旋肉堿部分） ， 77.3（叔碳蘋(píng)果酸部分） ， 69.5（NCH2左旋肉堿部分） ， 63.3（叔碳左旋肉堿。

30、部分） ， 54.1（甲基碳） ， 42.8（CH2COO 左旋 肉堿部分） ， 39.6（CH2COOH 蘋(píng)果酸部分） 。 0040 IR 3202.5 （O-H 伸縮振動(dòng)吸收） ， 3037.8（C-H 伸縮振動(dòng)吸收） ， 2965.2， 2923.8（CH3， CH2 伸縮振動(dòng)吸收） ， 1718.1 （C=O 伸縮振動(dòng)吸收） ， 1602.1 （COOH 中的 C=O 伸縮振動(dòng)吸收） ， 1477.9 （CH2 彎曲振動(dòng)吸收） ， 1243.2（COOH 中的 C-O 伸縮振動(dòng)吸收） ， 1192.3（叔醇的 C-O 伸縮振 動(dòng)） ， 1415.7， 936.9（COOH 中 O-H 。

31、彎曲振動(dòng)） 。 說(shuō) 明 書(shū) CN 102911068 A 7 6/11 頁(yè) 8 0041 MS M+， M+1=162， 為左旋肉堿部分的離子峰。 0042 M-， M-1=133， 為蘋(píng)果酸部分的離子峰。 0043 將以上所得白色固體粉末從漏斗上方慢慢加入， 測(cè)量從漏斗底部漏出的物料在水 平面上形成圓錐狀堆積體的傾斜角 （休止角） 。測(cè)得本實(shí)施例所制備的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸 鈣的休止角為 29 度， 流動(dòng)性較好。 0044 配制各種鹽的飽和水溶液， 置普通干燥器內(nèi)， 于室溫 25下恒溫使達(dá)到平衡水蒸 氣壓。將稱量瓶干燥至恒重 , 平鋪試樣 （厚度 10mm） 后稱重。于上述干燥器內(nèi)恒溫放置。

32、 , 隔一定時(shí)間后稱重 , 直至達(dá)到吸濕平衡 , 記下吸濕試樣的重量 , 計(jì)算吸濕增重百分率。 以相對(duì)濕度為橫坐標(biāo) , 吸濕增重百分率為縱坐標(biāo) , 繪制吸濕平衡曲線。在吸濕平衡曲線 兩端繪出兩條直線， 由其交點(diǎn)畫(huà)垂直于橫軸的直線， 得橫坐標(biāo)數(shù)據(jù)即為臨界相對(duì)濕度 CRH。 結(jié)果表明， 本實(shí)施例所制備的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鈣的臨界相對(duì)濕度為 85%， 不易吸潮。 0045 經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明， 本實(shí)施例所制備的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鈣鹽具有良好的流動(dòng)性和抗 吸潮性。 0046 所得的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鈣鹽可用于制備減肥藥物、 保健食品、 飲食 / 營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ) 劑 （補(bǔ)鈣） 、 獸醫(yī)產(chǎn)品或飼料。 004。

33、7 實(shí)施例三 ： 左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鎂的制備 向反應(yīng)容器內(nèi)加入左旋肉堿 1.6g （10mmol） ， 加入水 50ml， 攪拌使其溶解后， 加入 L- 蘋(píng) 果酸 1.3g（10mmol） ， 室溫?cái)嚢璺磻?yīng) 2h。升溫至 70， 繼續(xù)保溫反應(yīng) 3h。冷卻至室溫。加 入 Mg(OH)2 0.29g（5mmol） 。室溫?cái)嚢璺磻?yīng)至澄清后， 繼續(xù)反應(yīng) 4h。過(guò)濾反應(yīng)液。濾液真 空減壓濃縮。向濃縮后的殘留物中加入無(wú)水乙醇 50ml。攪拌至固化后， 繼續(xù)攪拌 2h。減壓 過(guò)濾得產(chǎn)品， 置于烘箱內(nèi) 70減壓干燥 3h。 0048 產(chǎn)品為白色固體粉末 2.5g， 收率為 83。 0049 所得的左旋肉堿。

34、 L- 蘋(píng)果酸鎂的結(jié)構(gòu)式如下式所列 ： 本實(shí)施例中的 Mg(OH)2可用 MgO 或 MgCO3替代。 0050 元素分析 C11H20Mg0.5NO8 CN H Mg 計(jì)算值43.1 4.6 6.6 4.0 測(cè)定值43.2 4.5 6.6 4.1 HNMR（重水） 4.5（1H， m， CHOH 左旋肉堿部分） ， 4.3（1H， m， CHOH 蘋(píng)果酸部分） 3.3-3.5（2H， dd， NCHH） ， 3.1（9H， s，（CH3） 3N） ， 2.5-2.7（2H， m， CHHCOO 蘋(píng)果酸部分） ， 2.3-2.4（2H， d， CHHCOOH 左旋肉堿部分） 。 0051 CN。

35、MR（重水） 179.6 （COO 蘋(píng)果酸部分） ， 176.4（COOH 左旋肉堿部分） ， 77.3（叔碳蘋(píng)果酸部分） ， 說(shuō) 明 書(shū) CN 102911068 A 8 7/11 頁(yè) 9 69.5（NCH2左旋肉堿部分） ， 63.3（叔碳左旋肉堿部分） ， 54.1（甲基碳） ， 42.8（CH2COO 左旋 肉堿部分） ， 39.6（CH2COOH 蘋(píng)果酸部分） 。 0052 IR 3202.7 （O-H 伸縮振動(dòng)吸收） ， 3037.5（C-H 伸縮振動(dòng)吸收） ， 2965.4， 2926.8（CH3， CH2 伸縮振動(dòng)吸收） ， 1718.4 （C=O 伸縮振動(dòng)吸收） ， 1602。

36、.5 （COOH 中的 C=O 伸縮振動(dòng)吸收） ， 1477.5 （CH2 彎曲振動(dòng)吸收） ， 1243.6（COOH 中的 C-O 伸縮振動(dòng)吸收） ， 1192.2（叔醇的 C-O 伸縮振 動(dòng)） ， 1415.8， 936.7（COOH 中 O-H 彎曲振動(dòng)） 。 0053 MS M+， M+1=162， 為左旋肉堿部分的離子峰。 0054 M-， M-1=133， 為 L- 蘋(píng)果酸部分的離子峰。 0055 將以上所得白色固體粉末從漏斗上方慢慢加入， 測(cè)量從漏斗底部漏出的物料在水 平面上形成圓錐狀堆積體的傾斜角 （休止角） 。測(cè)得本實(shí)施例所制備的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸 鎂的休止角為 31 度。

37、， 流動(dòng)性較好。 0056 配制各種鹽的飽和水溶液， 置普通干燥器內(nèi)， 于室溫 25下恒溫使達(dá)到平衡水蒸 氣壓。將稱量瓶干燥至恒重 , 平鋪試樣 （厚度 10mm） 后稱重。于上述干燥器內(nèi)恒溫放置 , 隔一定時(shí)間后稱重 , 直至達(dá)到吸濕平衡 , 記下吸濕試樣的重量 , 計(jì)算吸濕增重百分率。 以相對(duì)濕度為橫坐標(biāo) , 吸濕增重百分率為縱坐標(biāo) , 繪制吸濕平衡曲線。在吸濕平衡曲線 兩端繪出兩條直線， 由其交點(diǎn)畫(huà)垂直于橫軸的直線， 得橫坐標(biāo)數(shù)據(jù)即為臨界相對(duì)濕度 CRH。 結(jié)果表明， 本實(shí)施例所制備的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鎂的臨界相對(duì)濕度為 84%， 不易吸潮。 0057 經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明， 本實(shí)施例所制備的。

38、左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鎂鹽具有良好的流動(dòng)性和抗 吸潮性。 0058 所得的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鎂鹽可用于制備減肥藥物、 保健食品、 飲食 / 營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ) 劑 （補(bǔ)鎂） 、 獸醫(yī)產(chǎn)品或飼料。 0059 實(shí)施例四 ： 左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鋅的制備 向反應(yīng)容器內(nèi)加入左旋肉堿 1.6g （10mmol） ， 加入水 50ml， 攪拌使其溶解后， 加入 L- 蘋(píng) 果酸 1.3g（10mmol） ， 室溫?cái)嚢璺磻?yīng) 2h。升溫至 70， 繼續(xù)保溫反應(yīng) 3h。冷卻至室溫。加 入 Zn(OH)2 0.5g（5mmol） 。室溫?cái)嚢璺磻?yīng)至澄清后， 繼續(xù)反應(yīng) 4h。過(guò)濾反應(yīng)液。濾液真 空減壓濃縮。向濃縮后的殘留物。

39、中加入無(wú)水乙醇 50ml。攪拌至固化后， 繼續(xù)攪拌 2h。減壓 過(guò)濾得產(chǎn)品， 置于烘箱內(nèi) 70減壓干燥 3h。 0060 產(chǎn)品為白色固體粉末 2.8g， 收率為 87。 0061 所得的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鋅的結(jié)構(gòu)式如下式所列 ： 本實(shí)施例中的 Zn(OH)2可用 ZnO 或 ZnCO3替代。 0062 元素分析 C11H20Zn0.5NO8 說(shuō) 明 書(shū) CN 102911068 A 9 8/11 頁(yè) 10 CN H Zn 計(jì)算值40.4 4.3 6.2 10.0 測(cè)定值40.5 4.6 6.3 10.1 HNMR（重水） 4.5（1H， m， CHOH 左旋肉堿部分） ， 4.3（1H， 。

40、m， CHOH 蘋(píng)果酸部分） 3.3-3.5（2H， dd， NCHH） ， 3.1（9H， s，（CH3） 3N） ， 2.5-2.7（2H， m， CHHCOO 蘋(píng)果酸部分） ， 2.3-2.4（2H， d， CHHCOOH 左旋肉堿部分） 。 0063 CNMR（重水） 179.6 （COO 蘋(píng)果酸部分） ， 176.4（COOH 左旋肉堿部分） ， 77.3（叔碳蘋(píng)果酸部分） ， 69.5（NCH2左旋肉堿部分） ， 63.3（叔碳左旋肉堿部分） ， 54.1（甲基碳） ， 42.8（CH2COO 左旋 肉堿部分） ， 39.6（CH2COOH 蘋(píng)果酸部分） 。 0064 IR 320。

41、1.9 （O-H 伸縮振動(dòng)吸收） ， 3035.3（C-H 伸縮振動(dòng)吸收） ， 2963.6， 2925.4（CH3， CH2 伸縮振動(dòng)吸收） ， 1715.1 （C=O 伸縮振動(dòng)吸收） ， 1600.8 （COOH 中的 C=O 伸縮振動(dòng)吸收） ， 1473.7 （CH2 彎曲振動(dòng)吸收） ， 1241.8（COOH 中的 C-O 伸縮振動(dòng)吸收） ， 1193.5（叔醇的 C-O 伸縮振 動(dòng)） ， 1417.5， 934.9（COOH 中 O-H 彎曲振動(dòng)） 。 0065 MS M+， M+1=162， 為左旋肉堿部分的離子峰。 0066 M-， M-1=133， 為 L- 蘋(píng)果酸部分的離子峰。

42、。 0067 將以上所得白色固體粉末從漏斗上方慢慢加入， 測(cè)量從漏斗底部漏出的物料在水 平面上形成圓錐狀堆積體的傾斜角 （休止角） 。測(cè)得本實(shí)施例所制備的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸 鋅的休止角為 33 度， 流動(dòng)性較好。 0068 配制各種鹽的飽和水溶液， 置普通干燥器內(nèi)， 于室溫 25下恒溫使達(dá)到平衡水蒸 氣壓。將稱量瓶干燥至恒重 , 平鋪試樣 （厚度 10mm） 后稱重。于上述干燥器內(nèi)恒溫放置 , 隔一定時(shí)間后稱重 , 直至達(dá)到吸濕平衡 , 記下吸濕試樣的重量 , 計(jì)算吸濕增重百分率。 以相對(duì)濕度為橫坐標(biāo) , 吸濕增重百分率為縱坐標(biāo) , 繪制吸濕平衡曲線。在吸濕平衡曲線 兩端繪出兩條直線， 由。

43、其交點(diǎn)畫(huà)垂直于橫軸的直線， 得橫坐標(biāo)數(shù)據(jù)即為臨界相對(duì)濕度 CRH。 結(jié)果表明， 本實(shí)施例所制備的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鋅的臨界相對(duì)濕度為 86%， 不易吸潮。 0069 經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明， 本實(shí)施例所制備的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鋅鹽具有良好的流動(dòng)性和抗 吸潮性。 0070 所得的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鋅鹽可用于制備減肥藥物、 保健食品、 飲食 / 營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ) 劑 （補(bǔ)鋅） 、 獸醫(yī)產(chǎn)品或飼料。 0071 實(shí)施例五 ： 減肥藥效試驗(yàn) 原料 ： SPF級(jí)SD大鼠， 購(gòu)買自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心 ； 左旋肉堿酒石酸鹽 （對(duì)照藥） 購(gòu) 買自湖北萬(wàn)邦偉業(yè)醫(yī)藥化工有限公司。 0072 SPF 級(jí) SD 大鼠， 1。

44、20 只， 雄性， 200220g。檢疫 5d， 喂飼基礎(chǔ)飼料， 自由飲水。檢疫 結(jié)束后隨機(jī)分為空白對(duì)照組 10 只和肥胖模型組 110 只。肥胖模型組大鼠用營(yíng)養(yǎng)飼料喂養(yǎng) 60 天后， 其體重增重比空白對(duì)照組增加， 差異有顯著性， 則肥胖模型建立。大鼠肥胖模型建 立以后， 將動(dòng)物隨機(jī)分為模型對(duì)照組、 模型對(duì)照+運(yùn)動(dòng)組、 左旋肉堿酒石酸鹽對(duì)照+運(yùn)動(dòng)組、 實(shí)施例 1 藥低劑量 + 運(yùn)動(dòng)組、 實(shí)施例 1 藥高劑量 + 運(yùn)動(dòng)組， 實(shí)施例 2 藥低劑量 + 運(yùn)動(dòng)組、 實(shí) 說(shuō) 明 書(shū) CN 102911068 A 10 9/11 頁(yè) 11 施例 2 藥高劑量 + 運(yùn)動(dòng)組， 實(shí)施例 3 藥低劑量 + 運(yùn)動(dòng)組。

45、、 實(shí)施例 3 藥高劑量 + 運(yùn)動(dòng)組， 實(shí)施 例 4 藥低劑量 + 運(yùn)動(dòng)組、 實(shí)施例 4 藥高劑量 + 運(yùn)動(dòng)組。低、 高劑量組用藥劑量分別相當(dāng)于人 體推薦用量的 5 倍、 30 倍 （實(shí)施例 2 藥高劑量組為最大溶解濃度） 。各組給予不同受試樣品 2ml 灌胃 （現(xiàn)配現(xiàn)用） ， 模型對(duì)照 + 運(yùn)動(dòng)組和模型對(duì)照組給予相應(yīng)的蒸餾水， 連續(xù)給藥 30 天， 同時(shí)給予營(yíng)養(yǎng)飼料。給藥后進(jìn)行游泳運(yùn)動(dòng) 30min， 一周 5 次。 0073 左旋肉堿酒石酸鹽受試樣品 ： 左旋肉堿酒石酸鹽 0.13g， 加入蒸餾水 2ml， 攪拌混 勻。 0074 例 1 藥低劑量組的受試樣品 ： 例 1 藥 0.16g， 。

46、加入蒸餾水 2ml， 攪拌混勻。 0075 例 1 藥高劑量組的受試樣品 ： 例 1 藥 0.96g， 加入蒸餾水 2ml， 攪拌混勻。 0076 例 2 藥低劑量組的受試樣品 ： 例 2 藥 0.18g， 加入蒸餾水 2ml， 攪拌混勻。 0077 例 2 藥高劑量組的受試樣品 ： 例 2 藥 0.36g， 加入蒸餾水 2ml， 攪拌混勻。 0078 例 3 藥低劑量組的受試樣品 ： 例 3 藥 0.17g， 加入蒸餾水 2ml， 攪拌混勻。 0079 例 3 藥高劑量組的受試樣品 ： 例 3 藥 1.02g， 加入蒸餾水 2ml， 攪拌混勻。 0080 例 4 藥低劑量組的受試樣品 ： 例。

47、 4 藥 0.18g， 加入蒸餾水 2ml， 攪拌混勻。 0081 例 4 藥高劑量組的受試樣品 ： 例 4 藥 1.08g， 加入蒸餾水 2ml， 攪拌混勻。 0082 試驗(yàn)期間記錄每只動(dòng)物的給食量、 剩食量， 結(jié)束時(shí)稱體重， 剖腹取體脂 （睪丸及腎 周圍脂肪墊） 并稱重， 計(jì)算。 0083 結(jié)果表明， 實(shí)施例 1 藥、 實(shí)施例 2 藥、 實(shí)施例 3 藥、 實(shí)施例 4 藥的結(jié)果之間無(wú)明顯差 異。低、 高劑量組喂養(yǎng) 30 天后， 體重比模型對(duì)照組明顯下降， 與模型對(duì)照組、 左旋肉堿酒石 酸鹽對(duì)照組比較也有較大幅度下降。高劑量組的體脂、 脂 / 體比明顯較模型對(duì)照組、 模型運(yùn) 動(dòng)組和左旋肉堿酒石。

48、酸鹽對(duì)照組減少。試驗(yàn)期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。見(jiàn)下表 1。 0084 表 1 對(duì)肥胖模型大鼠體重、 體脂、 脂 / 體比的影響 組別體重增加 g體脂 g脂 / 體比 空白對(duì)照組12.55.84.81.50.020.01 模型對(duì)照組30.710.616.67.80.060.02 模型對(duì)照 + 運(yùn)動(dòng)組24.213.410.55.20.040.02 左旋肉堿酒石酸鹽 + 運(yùn)動(dòng)組21.314.2*8.24.30.030.01* 例 1 藥低劑量 + 運(yùn)動(dòng)組19.310.2*7.34.10.030.01 例 1 藥高劑量 + 運(yùn)動(dòng)組15.27.9*5.94.5*0.020.02* 例 2 藥低劑量 + 運(yùn)動(dòng)組。

49、18.59.86.84.6*0.020.01 例 2 藥高劑量 + 運(yùn)動(dòng)組14.68.4*6.03.8*0.020.01* 例 3 藥低劑量 + 運(yùn)動(dòng)組18.29.6*6.83.5*0.020.02 例 3 藥高劑量 + 運(yùn)動(dòng)組15.29.1*5.63.2*0.010.01* 例 4 藥低劑量 + 運(yùn)動(dòng)組18.89.4*7.14.5*0.020.02 例 4 藥高劑量 + 運(yùn)動(dòng)組14.98.8*6.23.3*0.020.01* * ： 與模型對(duì)照組比 P0.05。 0085 實(shí)施例六 ： 口服制劑 本發(fā)明所述的左旋肉堿 L- 蘋(píng)果酸鹽， 可結(jié)合任選的藥理學(xué)上可以接受的賦形劑， 以組 合物形式制備為減肥藥物或保健食品、 飲食 / 營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)。

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