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降壓藥早上吃 or 晚上吃效果有差別？看看最新研究怎么說

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年09月05日 13:42

北京時(shí)間 8 月 30 日，2024 年歐洲心臟病學(xué)年會(huì)（ESC 2024）在英國(guó)倫敦現(xiàn)場(chǎng)及全球在線啟幕。在大會(huì) HOTLINE 2 專場(chǎng)上，來自加拿大埃德蒙頓阿爾伯塔大學(xué)的首席研究員 Scott Garrison 教授公布了 BedMed 和 BedMed-Frail 研究的最新結(jié)果1，夜間和清晨服用降壓藥在主要心血管事件或安全性方面沒有差異。

研究背景

2010 年的 MAPEC 研究2（主要心血管不良事件[MACE]下降 61%）和 2020 年的 Hygia 研究3（MACE 下降 45%）均顯示夜間服用降壓藥能降低心血管不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)（心血管死亡、心肌梗塞、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建、心力衰竭和中風(fēng)），然而 2022 年的 TIME 研究4卻發(fā)現(xiàn)夜間給藥相對(duì)清晨給藥并無明顯獲益。因此，降壓藥物的給藥時(shí)間對(duì)主要不良心血管事件的影響尚不確定。

BedMed 研究

研究設(shè)計(jì)

BedMed 為開放標(biāo)簽、實(shí)用性研究，于 2017 年 3 月至 2022 年 5 月納入來自加拿大初級(jí)醫(yī)保的高血壓患者（服用降壓藥物 ≥ 1 次/日，≥ 19 歲，無青光眼病史），1:1 隨機(jī)分配后，分別在早晨（早晨用藥組）或晚上睡前（睡前用藥組）服用所有降壓藥，并于 1 周、6 周、6 個(gè)月及此后每 6 個(gè)月進(jìn)行隨訪（至 2023 年 12 月）。

主要結(jié)局是 MACE，定義為全因死亡或因卒中、急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）或慢性心力衰竭（CHF）住院/急診科（ED）就診。次要結(jié)局包括主要結(jié)局的每個(gè)組成部分以及全因意外住院/ED 就診，次要安全性結(jié)局包括體位性低血壓、視力、認(rèn)知相關(guān)不良事件。

研究結(jié)果

1、患者情況與依從性

在 BedMed 試驗(yàn)中，3357 名成年人被隨機(jī)分配，平均年齡為 67 歲，其中 56% 為女性。6 個(gè)月時(shí)，83% 的睡前用藥組患者按分配比例服用降壓藥 1 次/日，早晨用藥組為 95%；88% 睡前用藥組和 97% 早晨用藥組患者按分配比例服用降壓藥 ≥ 1 次/日。這一比例隨著時(shí)間的推移逐漸下降，6 年后兩組最低依從率為 70% vs 88%（圖 1）。

圖 1：依從性

2、主要結(jié)局

在平均 4.6 年的隨訪期內(nèi)，睡前用藥組和早晨用藥組分別有 9.7% 和 10.3% 的患者發(fā)生了主要結(jié)局 MACE，兩組之間未見顯著差異（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.96；95% 置信區(qū)間[CI] 0.77~1.19；p = 0.70；圖 2）。

圖 2：主要結(jié)局

此外在亞組分析中，兩組之間發(fā)生主要結(jié)局 MACE 的風(fēng)險(xiǎn)未見明顯差異（p 均＞ 0.05；圖 3）。

圖 3：主要結(jié)局的亞組分析

3、次要結(jié)局

主要結(jié)局的每個(gè)組成部分（全因死亡[HR 0.90；95% CI 0.67~1.22；p = 0.50]，因卒中住院/ED 就診[HR 0.86；95% CI 0.52~1.44；p = 0.57]、因 ACS 住院/ED 就診[HR 1.25；95% CI 0.82~1.91；p = 0.30]，因 CHF 住院/ED 就診[HR 0.72；95% CI 0.45~1.15；p = 0.17]）、全因意外住院/ED 就診（HR 0.93；95% CI 0.85~1.02；p = 0.10），以及體位性低血壓、視力、認(rèn)知相關(guān)不良反應(yīng)的安全性結(jié)局均未見明顯差異（p 均＞ 0.05；圖 4）。

圖 4：次要結(jié)局

BedMed-Frail 研究

研究設(shè)計(jì)

BedMed-Frail 研究與 BedMed 研究設(shè)計(jì)類似，只是參與者為加拿大住院病房的高血壓患者（服用降壓藥物 ≥ 1 次/日，無青光眼病史）。1:1 隨機(jī)分配后予睡前服藥（睡前用藥組）或維持用藥習(xí)慣（主要是早晨服藥，常規(guī)用藥[早晨]組）。

主要結(jié)局是 MACE（全因死亡或因卒中、心肌梗死[MI]/ACS 或 CHF 住院/ED 就診）。次要結(jié)局包括主要結(jié)局的每個(gè)組成部分以及全因意外住院/ED 就診，次要安全性結(jié)局包括跌倒/骨折、認(rèn)知能力下降、皮膚潰瘍等不良事件。

研究結(jié)果

1、患者情況

在 BedMed-Frail 試驗(yàn)中，776 名參與者被隨機(jī)分配，平均年齡為 88 歲，其中 72% 為女性（圖 5）。

圖 5：患者基線情況

2、主要結(jié)局

在平均 415 天的時(shí)間內(nèi)，睡前用藥組和常規(guī)用藥（早晨）組分別有 40.6% 和 41.9% 的患者發(fā)生了主要 MACE 結(jié)局，兩組之間未見顯著差異（HR 0.88；95% CI 0.71~1.11；p = 0.28），主要結(jié)局都是死亡（圖 6）。

圖 6：主要結(jié)局

3、次要結(jié)局

睡前用藥組（27.2%）較常規(guī)用藥（早晨）組（33.5%）患者全因意外住院/ED 就診率顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（HR 0.74；95% CI 0.57~0.96；p = 0.02）。除此之外，兩組之間的其他次要療效和安全性結(jié)局未見明顯差異（p 均＞ 0.05）。

圖 7：次要結(jié)局

研究結(jié)論

BedMed 和 BedMed-Frail 隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果表明，對(duì)于沒有青光眼病史的高血壓患者而言，睡前服用降壓藥物是安全的，但并不能帶來額外的心血管獲益。因此可以不再認(rèn)為治療時(shí)間很重要，而是建議患者在最不容易忘記的時(shí)間服用降壓藥。

孔羽教授點(diǎn)評(píng)：

這一研究為降壓藥物最佳服藥時(shí)間的爭(zhēng)議提供了重要證據(jù)，挑戰(zhàn)夜間服用降壓藥顯著降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的觀點(diǎn)。

研究證明夜間服降壓藥并不能顯著降低 MACE 事件風(fēng)險(xiǎn)，在高齡患者中也適用。提示應(yīng)鼓勵(lì)患者在他們最不容易忘記的時(shí)間服用降壓藥以提高依從性，而非盲目追求特定的用藥時(shí)間，從而實(shí)現(xiàn)血壓控制和降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。