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左氧氟沙星最常見的 5 個(gè)錯(cuò)誤處方,看完千萬別再犯了

來源:泰然健康網(wǎng) 時(shí)間:2024年09月30日 13:25

左氧氟沙星屬于三代喹諾酮類藥物,也被成為呼吸喹諾酮類;它通過抑制細(xì)菌的 DNA 合成和復(fù)制來發(fā)揮殺菌作用,對(duì)多種細(xì)菌具有廣泛的抗菌譜,包括革蘭陽(yáng)性和陰性細(xì)菌,以及一些非典型病原體如衣原體和支原體 [1]。但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差。

下面總結(jié)了一些臨床使用左氧氟沙星常見的錯(cuò)誤處方,一起來看看吧!

病例 1:左氧氟沙星治療急性上呼吸道感染

病史摘要:男,68 歲,因「發(fā)熱、咳嗽、頭痛、肌肉酸痛 3 天」入院,血常規(guī)提示白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞百分比無明顯升高,PCT 正常。診斷:急性上呼吸道感染。

處方:左氧氟沙星氯化鈉注射液(0.5 g:100 ml)0.5 g qd ivgtt。

解析:病毒、細(xì)菌、真菌、支原體和衣原體等都可導(dǎo)致急性呼吸道感染,上呼吸道感染致病微生物中 70%~80% 是病毒,細(xì)菌只占 20%~30%,病毒以鼻病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒為主 [2, 3];因此,病毒感染是急性上呼吸道感染最常見病因,左氧氟沙星只能覆蓋細(xì)菌和支原體、衣原體等不典型病原體,不推薦常規(guī)使用左氧氟沙星經(jīng)驗(yàn)性用于急性上呼吸道感染。

合理用藥建議:病毒感染治療原則以休息、多飲水、對(duì)癥處理等措施為主,如患者基礎(chǔ)疾病多,免疫力低下,考慮患者預(yù)后,應(yīng)通過核酸或者二代測(cè)序等尋在病毒類型或者非典型病原體等,盡早啟動(dòng)針對(duì)性抗感染治療。細(xì)菌多繼發(fā)于病毒感染之后,如外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、咽部膿苔、咳黃膿痰,PCT > 0.25 ug/L 等細(xì)菌感染證據(jù)時(shí),可酌情使用抗菌藥物。

病例 2:左氧氟沙星用于腎功能不全患者

病史摘要:男,75 歲,體重 63 kg,因「咳嗽、咳黃膿痰、發(fā)熱 4 余天」入院,診斷:肺炎支原體肺炎。入院后查得肌酐為 153 umol/L。

處方:左氧氟沙星氯化鈉注射液(0.5 g:100 mL)0.5 g qd ivgtt。

解析:左氧氟沙星的血漿蛋白結(jié)合率為 24%~38%,半衰期較長(zhǎng),可達(dá) 6~8 h,約 86% 的以原型經(jīng)尿液排出 [4]。老年人因血漿蛋白含量降低,器官功能不同程度退化,藥物代謝減慢,不良反應(yīng)發(fā)生率也大幅升高;臨床上一般對(duì)腎功能不全患者有個(gè)體化使用左氧氟沙星方案,在給藥時(shí)應(yīng)關(guān)注患者腎功能計(jì)算給藥劑量,以防藥物蓄積增加不良反應(yīng)。

合理用藥建議:患者 75 歲,體重 63 kg,肌酐 153 umol/L,肌酐清除率為 33 mL/min,通過左氧氟沙星氯化鈉注射液說明說用法用量可知,其劑量應(yīng)調(diào)整為首劑 0.5 g,此后每 24 小時(shí) 250 mg。

病例 3:左氧氟沙星 + 頭孢他啶

病史摘要:女,28 歲,因「咳嗽、咳痰、發(fā)熱 5 天」入院,診斷:社區(qū)獲得性肺炎?,F(xiàn)意識(shí)清晰,既往體健。

處方:左氧氟沙星氯化鈉注射液(0.5 g:100 mL)0.5 g qd ivgtt + 注射用頭孢他定 1 g q8 h ivgtt。

解析:在臨床上凡是用 1 種抗菌藥物不能控制或診斷不明確的嚴(yán)重感染、混合感染及難治性感染才考慮聯(lián)合用藥 [5]。目前多數(shù)指南推薦對(duì)于入院非重癥的年輕患者,使用青霉素類/酶抑制劑或二三代頭孢,或單用呼吸喹諾酮類,對(duì)于疑似非典型病原體感染首選呼吸喹諾酮類或多西環(huán)素或米諾環(huán)素 [6, 7]。如患者入院時(shí)通過 CURB-65 評(píng)估后為輕癥,不推薦呼吸喹諾酮類聯(lián)合頭孢菌素類。

合理用藥建議:根據(jù)最新的 CAP 病原學(xué)流行病學(xué)調(diào)查,全國(guó)成人 CAP 中,支原體已取代以前肺炎鏈球菌的首位 [8, 9],成人 CAP 的治療應(yīng)該常規(guī)考慮支原體感染的可能性,因此,對(duì)于無基礎(chǔ)疾病的年輕輕癥患者,可首選單用呼吸喹諾酮類藥物,48~72 小時(shí)評(píng)估抗感染療效,如感染嚴(yán)重或進(jìn)展可聯(lián)合頭孢菌素或其酶抑制劑的復(fù)合物。

病例 4:左氧氟沙星一日兩次給藥,使用 14 天

病史摘要:男,30 歲,因「咳嗽、發(fā)熱、咳痰 6 天」入院,診斷:社區(qū)獲得性肺炎。共住院 14 天。

處方:左氧氟沙星氯化鈉注射液(0.5 g:100 mL)0.5 g qd ivgtt,序貫左氧氟沙星片(0.1 g)0.25 g bid po。

解析:左氧氟沙星屬于具有一定 PAE 的濃度依賴性抗菌藥物,Cmax/MIC 和 AUC0-24 h/MIC 作為該類型抗菌藥物的評(píng)價(jià)參數(shù)。對(duì)于 CAP,以肺炎鏈球菌為例,相比于 200 mg 或者 300 mg 左氧氟沙星,只有給藥 500 mg 左氧氟沙星的 AUC0-24 h/MIC 或 Cmax/MIC 才能達(dá)到良好的臨床和微生物療效的 PK/PD 靶值 [10, 11],將 500 mg 日劑量分為數(shù)次給藥同樣達(dá)不到有效抗菌作用的 PK/PD 靶值。

多數(shù)指南 [5] 和共識(shí) [12] 均建議左氧氟沙星一天一次給藥比一天兩次給藥更能達(dá)到抗菌效用指標(biāo)。針對(duì) CAP 抗菌治療療程,無論從多中心臨床研究 [13] 還是國(guó)內(nèi)外指南 [6, 14],均建議輕中度肺炎患者抗菌療程通常為 5~7 天,重度患者或伴有肺外并發(fā)癥患者適當(dāng)延長(zhǎng)療程。達(dá)到療程時(shí)可通過 PCT < 0.25 ug/L 以及 WBC 和中性粒細(xì)胞數(shù)值以及臨床癥狀綜合評(píng)估患者是否停藥還是延長(zhǎng)抗菌療程。

合理用藥建議:雖然左氧氟沙星片(0.1 g)說明書用法用量提到可以每日兩次,對(duì)于非復(fù)雜性尿路感染或許有效,但對(duì)于治療 CAP,應(yīng)該使藥物對(duì)常見病原菌(包括肺炎鏈球菌)達(dá)到有效的 PK/PD 靶值,以防止未達(dá)到殺菌活性而發(fā)生耐藥;只有每日一次 500 mg 的左氧氟沙星才能有效達(dá)到 CAP 常見病原菌抗菌效應(yīng)的 PK/PD 靶值;輕中度的 CAP 抗菌療程在 5~7 天,如患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)、炎性指標(biāo)正常,應(yīng)盡早停用抗菌藥物。

病例 5:左氧氟沙星 + 胺碘酮

病史摘要:男,65 歲,因「發(fā)熱、流膿涕、頭痛 3 天」入院,診斷:急性細(xì)菌性鼻竇炎?;颊咭蛐穆墒С?,使用胺碘酮。

處方:左氧氟沙星氯化鈉注射液(0.5 g:100 mL)0.5 g qd ivgtt + 鹽酸胺碘酮片(0.2 g)0.1 g qd po。

解析:左氧氟沙星存在可導(dǎo)致 QT 間期延長(zhǎng)的不良反應(yīng),增加 QTc 約 20 ms[15],容易導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)性室速。胺碘酮同樣存在竇房傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng),伴有心律失常發(fā)作或惡化,有時(shí)伴心臟驟停;左氧氟沙星和胺碘酮聯(lián)合使用會(huì)增加惡性心律失常的危險(xiǎn),特別是尖端扭轉(zhuǎn)性室速,從而危及生命。

所以,已知 QT 間期延長(zhǎng)、未糾正的低血鉀以及使用 III 類(胺碘酮、索他洛爾)抗心律失常的患者都應(yīng)避免使用左氧氟沙星,并且老年患者更易受藥品相關(guān)的 QT 間期的影響 [4]。

合理用藥建議:使用胺碘酮期間應(yīng)避免使用存在心律失?;?QT 間期延長(zhǎng)不良反應(yīng)的藥物,如喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類等;如患者無青霉素過敏,可更換較為安全的青霉素類或頭孢菌素類藥物,如阿莫西林或其克拉維酸鉀復(fù)合劑;如患者對(duì)青霉素過敏可耐受頭孢菌素類,可以選擇三代頭孢如頭孢克肟,如果青霉素和頭孢菌素類均不耐受,多西環(huán)素可作為選擇 [16]。

應(yīng)用左氧氟沙星時(shí)的其他注意事項(xiàng) [17]

1. 左氧氟沙星常見的不良反應(yīng)較輕微,包括消化道不適、頭痛、頭暈,或暫時(shí)性心境或睡眠改變。較少見但可能嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括肌腱病和肌腱斷裂、周圍神經(jīng)病變和 QT 間期延長(zhǎng)。甚至包括血糖代謝障礙、視網(wǎng)膜脫離和光毒性反應(yīng)以及加重重癥肌無力等。

2. 雖然左氧氟沙星與乳制品、抗酸劑、含鋅的復(fù)合維生素、某些藥物(如硫糖鋁)以及其他含二價(jià)陽(yáng)離子的藥物發(fā)生螯合反應(yīng)弱于其他喹諾酮類,但同時(shí)使用仍可以影響左氧氟沙星的吸收,導(dǎo)致血藥濃度顯著低于預(yù)期濃度,為避免相互作用,兩者使用時(shí)間應(yīng)間隔 2 小時(shí)以上。

3. 由于左氧氟沙星的代謝量很少,86% 以上通過原型經(jīng)尿排泄,對(duì)于腎功能不全的患者,左氧氟沙星的用量應(yīng)根據(jù)患者肌酐清除率進(jìn)行計(jì)算,肝損傷患者可能不會(huì)影響左氧氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)。

4. 左氧氟沙星可引起關(guān)節(jié)病變和骨/軟骨病變,禁用于 18 歲以下的患者;雖然在動(dòng)物模型中未觀察到左氧氟沙星具有致畸作用,但目前還沒有關(guān)于妊娠婦女良好的對(duì)照試驗(yàn),不能確保妊娠婦女的用藥安全,不推薦用于妊娠婦女,推測(cè)左氧氟沙星可以分泌至母乳中,哺乳期婦女禁用。

5. 華法林和左氧氟沙星與 INR 升高、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、臨床出血時(shí)間的增加相關(guān),兩者聯(lián)合使用期間應(yīng)進(jìn)行密切的抗凝監(jiān)測(cè);與非甾體抗炎藥合用可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮,增加癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn);與利多卡因、普魯卡因合用有心臟停搏、QT 間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速;與環(huán)孢素合用可導(dǎo)致環(huán)孢素血藥濃度升高。

6. 左氧氟沙星與茶堿類聯(lián)合使用可能造成二者與細(xì)胞色素 P450 結(jié)合部位的競(jìng)爭(zhēng)性抑制,使茶堿的血藥濃度升高,出現(xiàn)茶堿中毒癥狀,如惡心、嘔吐、震顫、激動(dòng)、抽搐和心悸等,也增加了心律失常及中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮甚至驚厥等中毒癥狀的風(fēng)險(xiǎn),必要時(shí)監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度,以避免藥物在體內(nèi)蓄積誘發(fā)不良反應(yīng)。對(duì)于腎功能衰竭的患者,應(yīng)選擇合適劑量和延長(zhǎng)給藥間隔,確?;颊哂盟幇踩?。

7. 糖尿病患者在服用左氧氟沙星同時(shí)有使用口服降糖藥,有可能引起血糖失調(diào),包括高血糖和低血糖,這類患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖變化。

本文審核:中國(guó)醫(yī)大附屬盛京醫(yī)院 副主任藥師 劉曉東

本文作者:綿陽(yáng)市第三人民醫(yī)院,四川省精神衛(wèi)生中心 臨床藥學(xué)科 趙庭瑞

策劃:超超

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