說到減肥藥，司美格魯肽和替爾泊肽可謂是兩座高山。全球大佬帶貨，民間供不應(yīng)求，諾和諾德和禮來賺的盆滿缽滿。2023年上半年，司美格魯肽減重版Wegovy銷售額為30.75億美元，替爾泊肽減重版Zepound銷售額為17.61億美元，兩者合計48.36億美元。高盛預(yù)測2030 年全球減肥藥市場規(guī)模將達(dá)到 1300 億美元。

高山雖仰止，超千億美元的減肥藥市場，卻讓各大公司垂涎不已，躍躍欲試。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)藥企開發(fā)的GLP-1管線數(shù)量為206條，其中一半管線聚焦于單靶點（114條），另有近半圍繞多靶點，各藥企各顯神通，翻山越嶺。

最主要的道路就是從單靶點走向多靶點的迭代。老牌藥品司美格魯肽是單靶點王者，而替爾泊肽無疑就是GLP-1R/GIPR雙重激動劑的代表。然而說到底，最終PK的是療效以及體驗感。在這個講究效率的時代，誰能快速刷下體重數(shù)字，誰能刷下最多的體重，就會被追捧。最好還能刷得開心刷得漂亮，那顯然就更得“民心”。

世間安有兩全法，既刷體重又安心。博瑞醫(yī)藥（688166.SH）表示，其重磅自研產(chǎn)品BGM0504可應(yīng)邀一戰(zhàn)。近日，博瑞醫(yī)藥公布了BGM0504的 II期減重試驗數(shù)據(jù)，在核心減重指標(biāo)、減重起效速度、心血管獲益、安全性、量效關(guān)系上等所展現(xiàn)出來全面超越的黑馬態(tài)勢，令市場刮目相看。

數(shù)據(jù)顯示，其中當(dāng)目標(biāo)劑量給藥24周時，扣除安慰劑效應(yīng)后15mg劑量組受試者的平均體重降幅達(dá)18.5%，腰圍平均降幅達(dá)13.4cm；15mg劑量組受試者中，35%受試者體重下降≥20%，20%受試者體重下降≥25%，甚至7%受試者體重下降達(dá)30%！

BGM0504的 II期減重試驗數(shù)據(jù)顯示：

BGM0504注射液5mg、10mg和15mg各劑量組均在體重、腰圍等核心減重指標(biāo)方面表現(xiàn)優(yōu)異。此外，BGM0504注射液各劑量組在目前給藥周期內(nèi)體重和腰圍等核心指標(biāo)仍在進(jìn)一步降低，尚未達(dá)到平臺期，故預(yù)示隨著治療周期的延長，減重效果還會進(jìn)一步提升！

BGM0504注射液5mg、10mg 、15mg劑量組在減重方面呈現(xiàn)出較好的E-R量效線性關(guān)系，預(yù)示15mg劑量時并未達(dá)到本品療效的平臺劑量，預(yù)期隨著BGM0504注射液15mg劑量再往上探索，其產(chǎn)品減重療效還將較目前療效基礎(chǔ)上得到進(jìn)一步增幅！

BGM0504 注射液每周給藥1次、 5mg~15mg劑量下連續(xù)給藥26~30周，在取得上述一系列積極成果的同時，受試者整體安全性和耐受性良好，體現(xiàn)出既能減重還能較小及可控的副作用！

BGM0504注射液各劑量組在次要療評指標(biāo)方面如心血管代謝風(fēng)險指標(biāo)（血壓、血尿酸、甘油三酯/總膽固醇/低密度脂蛋白膽固醇等）、增加胰島素敏感性的相關(guān)指標(biāo)（空腹血糖/空腹胰島素）、患者結(jié)局報告指標(biāo)（體重對生活品質(zhì)的影響量表）等方面也取得積極成效，各試驗組較基線均有改善，且優(yōu)于安慰劑組。

藥聞社（yaowenshe）發(fā)現(xiàn)，早在8月份，繼博瑞醫(yī)藥（688166.SH）曾公布BGM0504在中國2型糖尿病患者 II期臨床試驗結(jié)果，其降糖相關(guān)數(shù)據(jù)堪稱炸裂。不到兩個月，博瑞醫(yī)藥BGM0504的減重 II期臨床數(shù)據(jù)揭曉，再一次給市場帶來了巨大的驚喜。

知其然，也需要知其所以然。此前，博瑞醫(yī)藥曾在Nature子刊Scientific Reports雜志上報道了一款A(yù)I輔助設(shè)計的新型GLP-1R/GIPR雙重激動劑BGM0504的臨床前研究結(jié)果。因BGM0504獨特的分子設(shè)計，親和力和激動活性3倍于替爾泊肽。

療效強(qiáng)勁起效快=減重快又多

中國目前超重與肥胖人群已超5億，考慮到2030年或?qū)⒊?億。肥胖的主要指標(biāo)包括體重指數(shù)（BMI）、腰圍、腰臀比等。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的標(biāo)準(zhǔn)，對于成人而言，體重指數(shù)（BMI）大于或等于25時為超重；體重指數(shù)（BMI）大于或等于30時為肥胖。行業(yè)各公司在核心減重指標(biāo)方面，主要參考體重和腰圍等指標(biāo)。很顯然，BGM0504注射液在減重瘦腰方面的驚艷表現(xiàn)可能會讓業(yè)內(nèi)“嫉妒”。

BGM0504注射液各劑量組給藥第4周時，體重較基線平均降幅百分比（扣除安慰劑）分別為5.2%、7.0%和9.5%；

給藥第12周時，體重較基線平均降幅百分比（扣除安慰劑）分別為8.4%、12.0%和13.8%，腰圍較基線平均降幅分別為6.8cm、9.3cm、10.6cm；

給藥第24周時，體重較基線平均降幅百分比（扣除安慰劑）分別為10.8%、16.2%和18.5%，腰圍較基線平均降幅（扣除安慰劑）分別為7.9cm、11.7cm、13.4cm。

而在給藥第24周時，BGM0504注射液5mg組、10mg組和15mg組體重較基線降低≥5%的受試者比例分別為87%、93%和100%，體重較基線降低≥10%的受試者比例分別為57%、77%和86%，體重較基線降低≥15%的受試者比例分別為20%、57%和66%，體重較基線降低≥20%的受試者比例分別為3%、27%和35%。此外，BGM0504注射液10mg組和15mg組體重較基線降低≥25%的受試者比例分別為13%和20%，降低≥30%的受試者比例分別為3%和7%。

核心減重指標(biāo)全面優(yōu)于同類其他產(chǎn)品

對比同類型產(chǎn)品，如何看待博瑞醫(yī)藥BGM0504的II期減重試驗數(shù)據(jù)中體重和腰圍這兩組數(shù)據(jù)呢？

藥聞社（yaowenshe）發(fā)現(xiàn)，目標(biāo)劑量在第4周時，同等5mg劑量下BGM0504 與替爾泊肽治療周期（6周VS 8周）相近，此時BGM0504顯示出略優(yōu)于替爾泊肽的減重療效；在同等10mg以及15mg劑量下，雖然BGM0504治療周期遠(yuǎn)低于替爾泊肽（10mg為8周 VS 16周；15mg為10周 VS 24周），但仍展現(xiàn)出不錯的減重療效，故當(dāng)治療周期相近時，相較于替爾泊肽，BGM0504有望更快速減重、更高效減重。

替爾泊肽在中國人群做的SURMOUNT-CN試驗中，最高劑量組15mg在給藥52周時，體重下降了15.2%，腰圍縮小了11.8cm。BGM0504的 II期減重試驗受試者的體重、腰圍、BMI 等方面的基線特征基接近SURMOUNT-CN試驗的基線特征，而15mg BGM0504在給藥30周時的表現(xiàn)，以體重下降18.5%，腰圍縮小13.4cm的戰(zhàn)績完美勝出。用藥時間縮短22周！

與另一款“藥王”司美格魯肽相比，BGM0504的減重效果更是全面碾壓。司美格魯肽亞洲人群STEP-7試驗中，中國患者人群占據(jù)了70%以上，最高劑量組2.4mg在44周時，體重下降了8.5%，腰圍縮小了6.8cm。而15mg BGM0504在給藥30周時體重下降18.5%，腰圍縮小13.4cm，體重腰圍的降幅堪稱秒殺！

綜合來看，目前BGM0504最高劑量組15mg在30周體重和腰圍的數(shù)據(jù)表現(xiàn)，已經(jīng)遠(yuǎn)超司美格魯肽 和替爾泊肽在中國人群試驗中72周以上的表現(xiàn)，也比國內(nèi)外其他GLP-1RA周制劑的已公開數(shù)據(jù)優(yōu)異。

其他GLP-1RA周制劑，如勃林格殷格翰的survodutide最大劑量4.8mg在46周時的體重下降了12.1%，腰圍縮小了12cm；明星產(chǎn)品VK2735 最高劑量組15mg在13周時的體重下降幅度為13%。其他GLP-1RA周制劑的減重效果均不及BGM0504 24周的表現(xiàn)。

這也意味著，BGM0504憑借其在減重領(lǐng)域的表現(xiàn)，就將博瑞醫(yī)藥送上了全球GLP-1減肥藥當(dāng)下公開數(shù)據(jù)的王者行列。

值得注意的是，國外研究基線體重是在100~110KG左右，BMI在32到36之間；在中國做臨床試驗的肥胖患者體重是在90~100KG左右，BMI在30左右。一般來說，基線的BMI越高、基線體重越高，其所呈現(xiàn)出來的減重數(shù)據(jù)一定程度上更好。

還想減得更多？看量效關(guān)系

此次試驗，除了帶來極好的患者感受之外，BGM0504當(dāng)前劑量組呈現(xiàn)出良好的量效關(guān)系。在ER量效方面，替爾泊肽10mg和15mg劑量的體重降幅曲線沒有拉開距離，說明替爾泊肽在10mg/15mg劑量左右其治療的潛力、效果基本達(dá)到平臺期，后續(xù)伴隨劑量的增加其療效可能沒有進(jìn)一步增強(qiáng)的潛質(zhì)。

相比之下，BGM0504注射液并未在5mg、10mg 、15mg劑量時達(dá)到平臺劑量，后續(xù)增加劑量療效還有進(jìn)一步增強(qiáng)的潛質(zhì)，更可能呈現(xiàn)出遠(yuǎn)大于替爾泊肽的減重趨勢。平臺劑量是指在藥物治療過程中，藥物效果不再隨劑量增加而顯著提高的劑量水平?，F(xiàn)有劑量未達(dá)到平臺劑量意味著藥物的治療效果尚未達(dá)到最佳效果，可能需要進(jìn)一步增加劑量以達(dá)到治療效果。

此外，BGM0504注射液各劑量組在2期試驗結(jié)束時體重和腰圍等核心指標(biāo)降幅曲線未達(dá)拐點，仍有進(jìn)一步降低的趨勢。故預(yù)期隨著BGM0504注射液5mg、10mg和15mg劑量組在3期研究中給藥周期的進(jìn)一步延長，其減重療效可能將比目前效果更加喜人。

隨著給藥時間增長，劑量增加，BGM0504也許還能減得更多。這意味著BGM0504還有繼續(xù)增加劑量展現(xiàn)更強(qiáng)減肥效果的空間，增加了其未來產(chǎn)品正式商業(yè)化之后的后發(fā)優(yōu)勢，也樹立起其在同類減肥藥物當(dāng)中Best in class的江湖地位。

珍貴的良好安全性和患者感受

對于減肥藥，安全性也異常重要！今年4月份，CDE要求創(chuàng)新藥在臨床試驗過程中，須與司美格魯肽在“健康受試者藥代動力學(xué)比對試驗”、“臨床有效性比對試驗”中的試驗設(shè)計、研究人群、劑量及給藥途徑、試驗療程、評價指標(biāo)、等效性界值等結(jié)果進(jìn)行PK。此外，要求創(chuàng)新藥在安全性方面，在藥代和有效性比對試驗研究中均應(yīng)考察不良反應(yīng)發(fā)生的類型、嚴(yán)重性和頻率等進(jìn)行比較，尤其是特定的重點關(guān)注的不良反應(yīng)。

BGM0504注射液目前已完成的降糖和減重的系列I/II期試驗當(dāng)中，一共有200多例受試者參與，沒有一例是因為不良反應(yīng)導(dǎo)致退出，且出現(xiàn)胃腸道一級不良反應(yīng)后，基本不用服藥也能很快恢復(fù)。

數(shù)據(jù)顯示，BGM0504注射液在每周給藥1次、 5mg-15mg劑量下連續(xù)給藥26-30周的整體安全性和耐受性良好，與其它腸促胰島素類藥物基本一致，所發(fā)生的不良事件絕大多數(shù)為1-2 級，且大多未經(jīng)干預(yù)即可恢復(fù)。整個試驗過程中未發(fā)生任何低血糖事件和其他非預(yù)期不良反應(yīng)以及未發(fā)生導(dǎo)致劑量下調(diào)和導(dǎo)致退出試驗的不良反應(yīng)。

?GLP-1藥物的TEAE（治療中出現(xiàn)的不良事件）發(fā)生率為80%-90%，主要包括胃腸道反應(yīng)（GI）、注射部位反應(yīng)、心率增加、低血糖反應(yīng)的風(fēng)險以及急性胰腺炎的風(fēng)險等。本研究中BGM0504注射液 5mg/10mg/15mg劑量組目標(biāo)劑量在經(jīng)過相對較短的2W/4w/6w滴定周期VS替爾伯肽12w/20w滴定周期VS司美16w滴定周期，GI相關(guān)的整體安全性亦有很好地可比性，基本相當(dāng)！待3期增加滴定周期后，預(yù)期GI相關(guān)的AE發(fā)生率可能還會更低。

在藥品審批過程中，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的藥品審評中心（CDE）會綜合考慮藥物的有效性、安全性和質(zhì)量可控性等多個方面。其中，安全性是審批的重要考量因素之一。較低的治療期間不良事件（TEAE）發(fā)生率意味著藥物在使用過程中對患者的副作用較小，從而增加了藥品獲批的可能性?。

此外，試驗過程中的患者感受也是非常重要的一項臨床指標(biāo)。對于受試者來說，皮膚是否松垮，精神狀態(tài)是否良好，臨床使用周期不會超過半年等等，都是其極為關(guān)心的要素。BGM0504由于其良好的安全性，快速起效的減重效果，以及心血管風(fēng)險的極大改善，使其臨床感受指標(biāo)的初步結(jié)果非常漂亮。15mg劑量組的數(shù)據(jù)，在療評維度中，體重、腰圍、心血管改善指標(biāo)、尿酸降低，胰島素敏感型，體重降低對生活質(zhì)量影響的改善等都獲得了受試者的高度認(rèn)可。

因此，患者PRO數(shù)據(jù)也非常亮眼。給藥第24周時，BGM0504注射液5mg組、10mg組和15mg組體重對生活品質(zhì)的影響量表較基線評分改善提高（扣除安慰劑）為2~12分。

彩蛋部分：血壓降幅遠(yuǎn)超預(yù)期

超重與肥胖會增加人群心血管事件以及多項疾病的發(fā)生風(fēng)險。除了肥胖癥主戰(zhàn)場之外，BGM0504也展現(xiàn)出了良好的心血管風(fēng)險受益。

BGM0504在血尿酸、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖、空腹胰島素等較基線的平均降幅均達(dá)到或優(yōu)于替爾泊肽、司美格魯肽、Survodutide知名產(chǎn)品的降幅。

BGM0504最亮眼的是血壓的降幅數(shù)據(jù)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于目前同類已上市和在研GLP-1RA周制劑產(chǎn)品的降幅。BGM0504注射液各劑量組目標(biāo)劑量給藥第24周時，在5mg組、10mg組和15mg組各劑量組中，SBP（收縮壓）較基線平均降幅（扣除安慰劑）分別為11.7mmHg、14.7mmHg和12.5mmHg；DBP（擴(kuò)張壓）較基線平均降幅（扣除安慰劑）分別為5.5mmHg、7.2mmHg和9.0mmHg。

即便是此前降壓表現(xiàn)最好的勃林格殷格翰的Survodutide，其最高劑量組4.8mg在46周時，收縮壓和擴(kuò)張壓分別下降為8.5、4.8mmHg。而BGM0504注射液在26周、28周、30周后對血壓的降幅還在擴(kuò)大，降壓效果遠(yuǎn)超其他GLP-1RA周制劑。

而當(dāng)BGM0504將高血壓患者的血壓降到正常水平后就不再繼續(xù)下降，在相當(dāng)?shù)囊约案偷闹委熤芷诜秶鷥?nèi)降低血壓(SBP/DBP)方面初步表現(xiàn)出更好的優(yōu)勢，并可使SBP降低至110mmHg和DBP降低至77mmHg的正常水平，且未產(chǎn)生低血壓事件。

如果一款減肥藥，能實現(xiàn)減重又快又多（也許能更多），還是“安安心心””“開開心心”，（肥）復(fù)何求？現(xiàn)在，一起期待BGM0504三期。

轉(zhuǎn)自：藥聞社（yaowenshe）

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