2025-07-01 梅斯內(nèi)分泌新前沿 MedSci原創(chuàng) 發(fā)表于上海

芬蘭赫爾辛基大學(xué)研究表明，中年時期從超重減至健康體重，可使慢性疾病風(fēng)險降低 48%，全因死亡率下降 19%，且減重對健康的長期益處需時間驗證。

在倫敦大學(xué)學(xué)院的檔案室里，一疊泛黃的健康檔案正訴說著一個跨越三十年的醫(yī)學(xué)謎題。1985年，4118名英國公務(wù)員在體檢表上寫下自己的體重時，不會想到這些數(shù)字將成為破解中年健康密碼的鑰匙。如今，這項由芬蘭赫爾辛基大學(xué)主導(dǎo)的研究，如同一場漫長的醫(yī)學(xué)馬拉松，終于在《JAMA Network Open》期刊上公布了令人振奮的結(jié)果——中年時期從超重到健康體重的持續(xù)減重，竟能讓慢性疾病風(fēng)險降低近一半，全因死亡率下降19%。這組數(shù)據(jù)背后，是23149名參與者跨越12至35年的健康追蹤，更是人類對抗肥胖這場世紀(jì)流行病的重要里程碑。

被誤解的體重密碼：從糖尿病到全因死亡的隱秘關(guān)聯(lián)

當(dāng)現(xiàn)代社會被高糖高脂飲食包圍，肥胖已成為全球2800萬人的健康枷鎖。目前主流的代謝外科手術(shù)和GLP-1類藥物雖能帶來20%以上的體重降幅，卻因隨訪時間不足10年，難以勾勒長期健康軌跡。更令人困惑的是，隨機臨床試驗中行為減肥干預(yù)雖能降低糖尿病風(fēng)險，卻在心血管結(jié)局上呈現(xiàn)矛盾結(jié)果——有的研究顯示獲益，有的卻毫無改善。這種混亂源于一個關(guān)鍵缺口：我們對“中年體重變化如何改寫晚年健康劇本”知之甚少。

中國大慶糖尿病預(yù)防研究曾留下驚鴻一瞥：6年的生活方式干預(yù)需等待30年，才能顯現(xiàn)心血管死亡風(fēng)險的下降。這像極了在時間長河中播種健康，卻不知何時能收獲。而芬蘭研究團隊敏銳地抓住了這個時間維度——他們聚焦40-50歲的健康中年人，這個階段的體重變化如同人生健康的“轉(zhuǎn)折點”，既未被老年疾病困擾，又尚未定型為不可逆的代謝紊亂。通過將參與者分為持續(xù)健康體重、減重、增重和持續(xù)超重四組，研究團隊架起了一座連接中年體重與晚年健康的橋梁。

三大隊列的時空拼圖：從倫敦公務(wù)員到赫爾辛基商人的健康圖譜

在這場跨越三國的醫(yī)學(xué)追蹤中，每個隊列都像一塊獨特的拼圖。倫敦的Whitehall II研究如同都市健康的切片，4118名公務(wù)員在1985-1988年的基線檢查后，經(jīng)歷了平均22.8年的隨訪。而赫爾辛基商人研究則呈現(xiàn)出另一種圖景：2335名中年男性從1964年開始的健康記錄，最終延伸至35年的全因死亡追蹤。最年輕的芬蘭公共部門研究（FPS）則納入16696名參與者，用12.2年的隨訪驗證了減重效益的普適性。

研究設(shè)計的精妙之處在于“排除干擾項”的智慧。所有參與者在第二次評估時均無慢性疾病，這就像在實驗室中創(chuàng)造了“純凈”的觀察環(huán)境。當(dāng)WHII隊列中96名從超重減至健康體重的參與者，與1296名持續(xù)超重者相比，前者的慢性病風(fēng)險比（HR）僅為0.52，這意味著同樣生活20年，減重組的健康防線堅固程度幾乎是持續(xù)超重組的兩倍。更令人驚喜的是，即使排除糖尿病這個“明顯獲益項”，減重組的HR仍達(dá)0.58，說明這種保護效應(yīng)遍及心血管、癌癥等多個領(lǐng)域。

初步分析中首發(fā)慢性病和死亡的累積風(fēng)險

數(shù)字背后的生命故事：0.81的死亡風(fēng)險比意味著什么？

在赫爾辛基商人研究中，那個0.81的全因死亡風(fēng)險比（HR）背后，是無數(shù)個家庭的悲歡離合。持續(xù)超重者的平均生存時間為31.0年，而減重組則達(dá)到33.0年——這多出來的2年，不是冰冷的數(shù)字，而是陪伴孫輩成長的春秋，是與伴侶漫步夕陽的時光。更值得注意的是，F(xiàn)PS隊列中43%的慢性病風(fēng)險降幅（HR=0.43），揭示了一個反常識的真相：即使沒有手術(shù)或藥物的強力干預(yù)，通過生活方式實現(xiàn)的6.5%體重降幅，也能在中年時期埋下健康的種子。

這些發(fā)現(xiàn)與中國大慶研究形成了跨種族的呼應(yīng)。當(dāng)芬蘭學(xué)者在歐洲人群中觀察到減重帶來的長期獲益時，中國同行早在30年前就用本土數(shù)據(jù)證明了類似規(guī)律。這種跨越時空的一致性，如同醫(yī)學(xué)史上的“雙盲實驗”，共同指向一個結(jié)論：中年減重的健康紅利，需要時間的醞釀才能完全釋放。

未竟的健康征程：從觀察到干預(yù)的鴻溝

然而，這場醫(yī)學(xué)探索仍留有未解之謎。作為觀察性研究，它無法斷言“減重一定帶來健康”，只能描述“減重與健康相伴”的現(xiàn)象。就像我們看到晨跑者更健康，卻不能說晨跑是健康的唯一原因。部分隊列依賴自我報告的體重數(shù)據(jù)，也為結(jié)果蒙上了測量誤差的陰影。更重要的是，當(dāng)研究人群以白人為主時，這份健康圖譜能否適用于全球不同種族，仍是待解的命題。

但這并不妨礙研究的公共衛(wèi)生意義——它為“中年體重管理”吹響了號角。想象一下：如果一個45歲、BMI為28的超重者，通過飲食運動將BMI降至24，他不僅能收獲更輕盈的體態(tài)，還可能將未來20年的慢性病風(fēng)險降低48%。這種“健康投資”的回報率，遠(yuǎn)超任何金融產(chǎn)品。正如研究結(jié)論所言：“維持健康體重（BMI<25）是整體健康的最優(yōu)解”。

在赫爾辛基大學(xué)的實驗室里，Timo Strandberg教授看著電腦屏幕上的生存曲線，或許會想起古希臘醫(yī)圣希波克拉底的名言：“讓食物成為你的藥物。”當(dāng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在手術(shù)和藥物之外，重新發(fā)現(xiàn)生活方式干預(yù)的長期價值時，我們或許正在見證醫(yī)學(xué)范式的悄然轉(zhuǎn)變——不是對抗疾病的硝煙彌漫，而是守護健康的細(xì)水長流。那些泛黃檔案里的體重數(shù)字，最終匯聚成了一個溫暖的提醒：中年時期每減掉一公斤贅肉，都是給未來的自己饋贈的健康保單。

參考文獻(xiàn)：

Strandberg TE, Strandberg AY, Jyv?korpi S, Urtamo A, Nyberg ST, Frank P, Pentti J, Pitk?l? KH, Kivim?ki M. Weight Loss in Midlife, Chronic Disease Incidence, and All-Cause Mortality During Extended Follow-Up. JAMA Netw Open. 2025 May 1;8(5):e2511825. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.11825. PMID: 40423973; PMCID: PMC12117462.

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