氨基酸在肥胖和健康中的復(fù)雜作用及其研究影響
01[氨基酸的結(jié)構(gòu)和角色]
首先,我們需要了解氨基酸的基本結(jié)構(gòu)。氨基酸是一種 通過碳?xì)溲鯓?gòu)成的碳骨架和氨基組成的生物分子,是構(gòu)成生命體的關(guān)鍵元素,同時(shí)也是蛋白質(zhì)的基本組成單元。氨基酸的基本結(jié)構(gòu),除了包含氨基(-NH2)這一標(biāo)志性基團(tuán)外,其剩余部分可被視為由碳、氫、氧所組成的類似碳水化合物的結(jié)構(gòu)。其結(jié)構(gòu)可大致劃分為兩部分:一是上述的氨基,二是碳骨架。碳骨架,由碳原子相互連接構(gòu)成,不僅在特定條件下能發(fā)揮碳水化合物的作用,還能參與糖異生過程,生成內(nèi)源性葡萄糖,并作為脂肪合成的底物,參與脂肪酸的合成。
值得一提的是,氨基酸在促進(jìn)脂肪合成方面的效果是葡萄糖的兩倍,這意味著氨基酸在肝臟脂肪合成過程中扮演著更為重要的角色。近期,《CELL》雜志上的一篇論文揭示了膳食氨基酸在脂肪合成中的核心作用。研究通過同位素示蹤法,對(duì)葡萄糖、谷氨酰胺和氨基酸進(jìn)行了標(biāo)記,并詳細(xì)追蹤了它們?cè)趯?shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)的代謝途徑。 氨基酸在脂肪合成過程中比葡萄糖更為有效,主要通過肝臟中的糖異生和脂肪酸合成路徑發(fā)揮作用。令人矚目的是,在隨后生成的棕櫚酸酯(即脂肪)中,源自谷氨酰胺和其他氨基酸的碳原子比例顯著高于葡萄糖。此外,果糖、乳酸和醋酸鹽這些脂肪合成的關(guān)鍵底物,對(duì)脂肪生成的貢獻(xiàn)也遠(yuǎn)大于葡萄糖。
02肥胖與氨基酸的關(guān)系
對(duì)于肥胖的動(dòng)物和人類而言,一個(gè)至關(guān)重要的生化反應(yīng)——還原性羧化,會(huì)變得愈發(fā)活躍。這一過程實(shí)質(zhì)上是三羧酸循環(huán)的部分逆反應(yīng),通過它,肝細(xì)胞能合成大量檸檬酸。這些檸檬酸被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞基質(zhì)后,進(jìn)一步參與脂肪的合成。在肥胖動(dòng)物體內(nèi),這一過程變得更加高效,意味著他們的脂肪合成能力在不斷增強(qiáng)。
那么,對(duì)于體型偏瘦或體重正常的生物而言,氨基酸在肝臟中又扮演著怎樣的角色呢?研究顯示,在瘦的野生型小鼠的肝細(xì)胞線粒體呼吸中,氨基酸氧化占據(jù)了相當(dāng)大的比例,高達(dá)約33%,遠(yuǎn)超出脂肪酸(12.4%)和丙酮酸(4%)的貢獻(xiàn)。 《CELL》雜志的研究借助同位素示蹤法揭示,氨基酸在全球脂肪生成中扮演著核心角色,其貢獻(xiàn)顯著高于葡萄糖。谷氨酰胺相較于葡萄糖更易于標(biāo)記三羧酸循環(huán)的中間體,這意味著谷氨酰胺能更高效地參與三羧酸循環(huán),從而生成更多能量。此外,研究還發(fā)現(xiàn),瘦小鼠的肝細(xì)胞中,谷氨酰胺及其他氨基酸與棕櫚酸酯的結(jié)合效率顯著高于葡萄糖,甚至可達(dá)后者的8-14倍。這些證據(jù)均表明,即使在非肥胖狀態(tài)下,氨基酸依然是脂肪酸合成的主要原料。
03研究發(fā)現(xiàn)與影響
同位素示蹤實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步揭示了氨基酸在瘦小鼠肝細(xì)胞中結(jié)合至脂肪酸的水平相當(dāng),且這些底物對(duì)脂肪生成的貢獻(xiàn)均顯著超過葡萄糖。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)肝臟物質(zhì)代謝的理解產(chǎn)生了顛覆性的影響。 蛋白質(zhì)的攝入量與脂肪變性肝病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān),氨基酸在肝臟代謝中的顛覆性影響被重新認(rèn)識(shí)。過去,人們普遍認(rèn)為碳水化合物和脂肪這兩種能量物質(zhì)是影響肝臟代謝、甚至導(dǎo)致代謝紊亂的主要因素。然而,流行病學(xué)分析揭示,膳食蛋白質(zhì)的攝入量與代謝功能障礙相關(guān)的脂肪變性肝病(MASLD)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。
從進(jìn)化論的視角來看,蛋白質(zhì)對(duì)脂肪合成的顯著貢獻(xiàn)在遠(yuǎn)古時(shí)期具有至關(guān)重要的生存價(jià)值。 在遠(yuǎn)古時(shí)期,蛋白質(zhì)作為能量儲(chǔ)存的高效轉(zhuǎn)化促進(jìn)了人類的生存競爭和能量儲(chǔ)存。在那個(gè)時(shí)代,人類無法保證每日所需營養(yǎng)的充足供應(yīng),因此每當(dāng)能獲取到豐富的食物,例如狩獵到大型動(dòng)物時(shí),便會(huì)大量攝入蛋白質(zhì)。但蛋白質(zhì)和氨基酸是無法儲(chǔ)存的,那么如何有效利用這些寶貴的能量呢?肝臟將多余的氨基酸轉(zhuǎn)化為脂肪并儲(chǔ)存于身體各處,這樣即便在食物稀缺時(shí),人類也能依靠這些儲(chǔ)存的脂肪維持生命。
蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為脂肪的高效率在遠(yuǎn)古時(shí)期具有重要意義。由于當(dāng)時(shí)蛋白質(zhì)(如動(dòng)物性食物)比富含碳水化合物的食物更為稀少,那些能夠高效轉(zhuǎn)化蛋白質(zhì)為脂肪的人類在生存競爭中脫穎而出。然而,在現(xiàn)代營養(yǎng)過剩的環(huán)境下,過量的蛋白質(zhì)可能對(duì)健康產(chǎn)生不利影響。我們需要意識(shí)到,任何營養(yǎng)素的過量都不利于健康,飲食和營養(yǎng)應(yīng)與日?;顒?dòng)和體育活動(dòng)相協(xié)調(diào)。保持均衡的飲食才是維護(hù)健康的關(guān)鍵。
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