在我們?nèi)粘５娘嬍秤^念里，蛋白質(zhì)向來被視作必不可少的營養(yǎng)元素。它是構(gòu)建身體組織以及維持生理功能的關(guān)鍵所在，我們從肉類、豆類、蛋類等諸多食物中攝取蛋白質(zhì)，以此確保身體能夠正常運轉(zhuǎn)。然而，近期來自 Cell 子刊 Cell Metabolism 的一項研究卻顯示，高蛋白飲食并非毫無弊端，它可能會使脂肪性肝病的患病風(fēng)險有所增加。

這項研究由中科中山藥物創(chuàng)新研究院（ZIDD）國際中心、新加坡科技研究局（A*STAR）分子細(xì)胞研究所（IMCB）的韓衛(wèi)平教授團隊、廣州實驗室的傅肅能教授團隊以及清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院合作，題為“Amino acid is a major carbon source for hepatic lipogenesis”。

他們發(fā)現(xiàn)，膳食蛋白質(zhì)是人類代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）的主要營養(yǎng)危險因素，而不是我們傳統(tǒng)認(rèn)為的碳水化合物或脂肪。

研究人員利用美國國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查（NHANES）的數(shù)據(jù)集探究了三大宏量營養(yǎng)素（碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪）與脂肪肝病的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，只有中高水平的蛋白質(zhì)攝入與脂肪肝風(fēng)險增加相關(guān)（約 1.45 倍），碳水或脂肪的攝入量則并未顯示出與脂肪肝風(fēng)險的相關(guān)性。

圖 | 僅有中高水平的蛋白質(zhì)攝入與脂肪肝風(fēng)險增加相關(guān)，碳水或脂肪的攝入量則并未顯示相關(guān)性

不僅如此，脂肪肝進(jìn)一步發(fā)展會轉(zhuǎn)變?yōu)榇x相關(guān)脂肪性肝炎（MASH），而分析數(shù)據(jù)顯示，攝入高膳食蛋白質(zhì)的人群 MASH 比例翻倍，與攝入總脂肪高的人群一樣；相反，高碳水?dāng)z入反而與更低的 MASH 發(fā)病率有關(guān)，這種相關(guān)性集中體現(xiàn)在肥胖人群中。

這一發(fā)現(xiàn)無疑挑戰(zhàn)了我們以往的認(rèn)知。因為在過去，我們更多的關(guān)注碳水化合物和脂肪與肝臟疾病的關(guān)系，卻并沒有十分重視蛋白質(zhì)。

如果想搞清楚這一結(jié)論背后的原因，就不得不提到肝臟的代謝作用，以及氨基酸在其中所扮演的角色。

作為人體代謝的核心器官，肝臟對各種營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行處理和轉(zhuǎn)化。在肝臟的代謝過程中，氨基酸的代謝路徑引起了研究人員的特別關(guān)注。

通過轉(zhuǎn)錄組分析、細(xì)胞外通量分析以及同位素示蹤實驗，研究人員發(fā)現(xiàn)氨基酸是肝臟三羧酸循環(huán)（TCA 循環(huán)）的主要底物，是小鼠肝細(xì)胞里中心碳代謝和脂肪合成的主要碳供體，其在脂肪生成上甚至比葡萄糖更高效。在 TCA 循環(huán)中，氨基酸氧化占線粒體呼吸相當(dāng)大的比例，為后續(xù)的代謝過程提供了能量和物質(zhì)基礎(chǔ)。

更重要的是，在肝臟脂肪酸從頭合成（DNL）這個關(guān)鍵過程中，氨基酸也起著主導(dǎo)作用。通過比較葡萄糖和氨基酸對甘油三酯脂肪酸合成的影響，研究人員發(fā)現(xiàn)氨基酸比葡萄糖更有效地被整合到棕櫚酸中，從而促進(jìn)了脂肪的生成。

圖 | 氨基酸作為主要底物之一，參與肝臟脂肪生成

不過，此項研究也為我們開辟了一些新思路。研究人員指出，通過調(diào)整飲食中的蛋白質(zhì)含量，也許能夠借助影響氨基酸代謝，為治療脂肪肝提供新的靶點。

基于此，研究者進(jìn)一步對脂肪肝模型——肥胖小鼠體內(nèi)的代謝變化展開檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠肝臟中逆向 TCA（還原型羧化）過程增強，而正向 TCA 介導(dǎo)的氨基酸氧化分解卻減弱了，這就導(dǎo)致氨基酸更多地流向脂肪合成路徑。此時，研究者采用抑制劑或基因沉默的方法抑制氨基酸攝入或還原型羧化，結(jié)果確實能夠顯著抑制肝細(xì)胞的脂肪積累。相反，研究者在肥胖小鼠肝臟中過表達(dá)谷氨酸脫氫酶（GLUD1），使得原本流向脂肪合成的氨基酸代謝流重新導(dǎo)向徹底氧化分解，從而降低了脂肪合成的底物可及性，最終顯著緩解了肥胖小鼠的肝臟脂肪變性。

同時，膳食蛋白是氨基酸的主要來源，研究人員提出，減少蛋白質(zhì)攝入是否意味著有助于脂肪肝的防治呢？

為了驗證這一假設(shè)，研究團隊制作了低蛋白飼料（蛋白占比 5%）來喂養(yǎng)肥胖小鼠。實驗結(jié)果顯示，與對照組（蛋白占比 25%）相比，低蛋白組小鼠的肝臟脂滴明顯變小，肝損傷也有所減輕（血液中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶 ALT 活性降低）。轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)同樣表明，低蛋白組小鼠肝臟中脂肪合成通路的基因顯著下調(diào)。

這些初步結(jié)果提示，低蛋白飲食能夠減輕肥胖小鼠的脂肪肝，不過其對肝纖維化、肝硬化等疾病的影響還有待進(jìn)一步探究。

當(dāng)然，這僅僅是一個開端，在未來，我們還需要進(jìn)一步探究不同種類氨基酸在肝臟脂肪生成過程中所起的具體作用，以及如何更為精準(zhǔn)地調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，從而實現(xiàn)對肝臟疾病的有效預(yù)防和治療，同時提醒我們要保持均衡的飲食，切勿盲目追求高蛋白飲食

參考文獻(xiàn)：

1、https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00397-8

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網(wǎng)址: Cell子刊：高蛋白飲食或可通過氨基酸促進(jìn)肝臟脂肪生成 http://www.u1s5d6.cn/newsview1605054.html