民以食為天，生活中離不開(kāi)一個(gè)「吃」字。

探究各種飲食方法對(duì)健康和壽命的影響一直是研究的熱門領(lǐng)域！

其中膳食脂肪如何影響健康，一直存在爭(zhēng)議。

雖然，飲食建議普遍提倡，合理膳食中脂肪供給量占膳食總能量的比例上限值應(yīng)低于 30%。但是，近年有研究指出，高脂肪飲食降低了死亡和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn) (1)。然而，膳食脂肪所占比重對(duì)健康的長(zhǎng)期影響仍然未知。

2021 年 1 月 12 日，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)孫長(zhǎng)顥、李穎、牛玉存團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊 Cell Metabolism 雜志在線發(fā)表了題為：An isocaloric moderately high-fat diet extends lifespan in male rats and Drosophila 的研究論文。

該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)等熱量中等高脂飲食（IHF）能通過(guò)降低游離脂肪酸（FFA）延長(zhǎng)雄性大鼠和果蠅的壽命，并提出一種由 FFA 調(diào)節(jié)的新型衰老機(jī)制。

1. 等熱量中等高脂肪飲食（IHF）顯著延長(zhǎng)雄性大鼠的壽命和健康壽命

三組 Wistar 大鼠分別飼喂正常飼糧、中等高脂肪飼糧 (IHF) 和高脂肪飼糧 (FHF)。經(jīng)過(guò)兩年統(tǒng)計(jì)后，與對(duì)照組相比，IHF 組大鼠中位壽命顯著延長(zhǎng) 90 天，而 FHF 組大鼠中位壽命顯著降低了 79 天，且 IHF 組大鼠腫瘤發(fā)生率低于對(duì)照組。

動(dòng)態(tài)測(cè)量評(píng)價(jià)生物衰老的生物標(biāo)志物，其中自由基 (ROS) 和 IL-6 降低，表明 IHF 可以改善炎癥和氧化應(yīng)激。

檢測(cè)大鼠脂肪酸圖譜，發(fā)現(xiàn) IHF 通過(guò)下調(diào)脂肪酸合成，上調(diào)脂肪酸分解，從而降低總脂肪酸和棕櫚酸 (PA)，加速脂肪代謝。

在健康方面，對(duì) 63 ~ 66 周齡大鼠進(jìn)行記憶和物理性能測(cè)試。其中穿梭箱試驗(yàn)結(jié)果顯示，IHF 組大鼠條件反應(yīng)正確率顯著高于對(duì)照組。目前表型證明 IHF 飲食不僅延長(zhǎng)了大鼠的壽命，而且改善了整體健康。

2. 蛋白質(zhì)組學(xué)確定 PPRC1 作為候選靶點(diǎn)

為了闡明 IHF 如何延長(zhǎng)大鼠的壽命，對(duì)衰老大鼠的肝臟樣本進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)分析。由于營(yíng)養(yǎng)敏感信號(hào)通路廣泛參與對(duì)長(zhǎng)壽的調(diào)控（3），統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn) IHF 可以改善氧化應(yīng)激和脂肪酸代謝。 

其中，PPRC1 (PPARγ 共激活因子 1) 既存在于相關(guān)通路的差異表達(dá)蛋白中，又與 PA 變化呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系。且一項(xiàng)研究報(bào)道，果蠅同源基因 PPRC1 的過(guò)表達(dá)可使壽命的延長(zhǎng)，表明 PPRC1K 可能在大鼠衰老過(guò)程中起重要作用。

3. IHF 也可以延長(zhǎng)果蠅的壽命

使用三種不同濃度的豬油進(jìn)行了生存試驗(yàn) (圖 6A)。在 w1118 果蠅中觀察到含有 7% (w/v) 豬油的 IHF 顯著延長(zhǎng)果蠅壽命。與大鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果類似，IHF 組總 FFAs 和 PA 也顯著降低，果蠅同源 PPRC1 (dh-PPRC1) mRNA 表達(dá)上調(diào)。

IHF 組野生型果蠅壽命延長(zhǎng)時(shí)限大于 dh-PPRC1 RNAi 突變體果蠅，且通過(guò)觀察添加或不添加 PA 的 IHF 飲食導(dǎo)致的壽命變化，表明 PA 的減少通過(guò)上調(diào)果蠅的同源 PPRC1 來(lái)促進(jìn) IHF 介導(dǎo)的壽命延長(zhǎng)。

4. 人肝臟 PPARγ/PPRC1 含量與壽命呈負(fù)相關(guān)

生物信息學(xué)分析，表明參與脂肪酸代謝相關(guān)蛋白 PPARγ 可能介導(dǎo) PA 對(duì) PPRC1 表達(dá)的影響。通過(guò) PPRC1 轉(zhuǎn)基因果蠅和體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IHF 可以顯著降低 PA，從而通過(guò) PPARγ 上調(diào) PPRC1，改善氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)并延長(zhǎng)壽命。

評(píng)估人類受試者肝臟中 PPARγ/PPRC1 與年齡的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)在人肝臟組織中，PPARγ/PPRC1 的 mRNA 表達(dá)與年齡呈強(qiáng)烈負(fù)相關(guān)。

研究意義

長(zhǎng)期以來(lái)，膳食指南一直提倡限制總脂肪攝入量，以保持身體健康，但關(guān)于膳食脂肪和疾病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系存在極大爭(zhēng)議。

本研究采用全局檢測(cè)的方式，在大鼠、果蠅和體外進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，通過(guò)嚴(yán)格控制能量攝入來(lái)檢測(cè)高脂肪飲食對(duì)健康壽命的影響。這項(xiàng)研究首次證明了與正常飲食相比，IHF 飲食在許多方面有益于健康，并為優(yōu)化飲食結(jié)構(gòu)和喂養(yǎng)方法的延長(zhǎng)壽命方向探索提供重要的指南作用。

說(shuō)到高脂飲食方式就不得不提近年來(lái)非常受追捧的「生酮飲食」了，和等熱量中等高脂肪飲食（IHF，35% 熱量來(lái)自脂肪）相比，生酮飲食（KD，脂肪超過(guò) 70%，低碳水化合物攝入）可以產(chǎn)生酮體，模擬饑餓狀態(tài)。

關(guān)于生酮飲食對(duì)人體健康的影響，可謂是眾說(shuō)紛紜。

一方面，有小鼠實(shí)驗(yàn)表明，生酮飲食可以降低中年死亡率，改善衰老小鼠的記憶力。

另一方面，研究人員對(duì) 462934 名志愿者，平均隨訪約 16 年。得到令人震驚的結(jié)論，生酮飲食使不胖的人死亡風(fēng)險(xiǎn)更高。維持較長(zhǎng)壽命，碳水化合物理想比例 50%-55%。

所以，就中等高脂肪飲食中碳水化合物比例來(lái)說(shuō)是符合膳食指南標(biāo)準(zhǔn)的，大鼠和果蠅上有延長(zhǎng)健康壽命的表現(xiàn)，期待在人群中這種飲食方式的研究有序展開(kāi)，到底結(jié)果如何，我們拭目以待吧！

論文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.017

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