原創(chuàng) Swagpp

從道教追求的“羽化登仙，長生不死”，到北歐神話中“青春女神伊頓與她的金蘋果”，自古以來人們便對“長壽”有著無盡的向往，但多少追求長生的故事都以失敗告終。

上世紀30年代，來自美國康奈爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，限制能量的攝入能夠使大鼠壽命延長近一倍！這是人類第一次切實地感受到“生命是能夠被延長的”，逐漸撥開了衰老和延壽的面紗，化不可能成為了可能。

熱量限制（Caloric Restriction，CR），是指在滿足必需營養(yǎng)素（如必需氨基酸、維生素、必需脂肪酸等）攝取的情況下，減少能量攝入。

事實上，古代的中國人便意識到了“限制熱量與壽命延長”之間的關(guān)聯(lián)性——《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有這樣一句養(yǎng)生之道：食飲有節(jié)，起居有常，不妄作勞，故能形與神俱，而盡終其天年，度百歲乃去。

但該什么時候開始限制熱量？限制多少熱量為最佳呢？

PNAS最新：任何年齡開始限制均可！

12月8日，《美國國家科學(xué)院院刊（PNAS）》上最新刊登的研究顯示，在任何年齡（即使是老年），從高熱量飲食轉(zhuǎn)變?yōu)榈蜔崃匡嬍?，都能有效延長生物體的壽命，對健康產(chǎn)生積極的影響。

https://doi.org/10.1073/pnas.2311019120

研究者采用高熱量飲食（包括高糖和高蛋白質(zhì)）來喂食果蠅，過剩的能量會誘發(fā)果蠅成長為肥胖表型，導(dǎo)致血脂水平增加、代謝紊亂發(fā)生以及整體壽命縮短，這也與人類臨床疾病情況更為接近。

本研究中，采用高熱量（H）喂食的果蠅攝入的總熱量為普通飲食的3倍，而低熱量（L）飲食僅為普通的一半。也就是說，前者攝入的熱量為后者的6倍！

為了確定不同時間調(diào)整飲食模式帶來的影響，研究者分別在不同的年齡段（第20天、第50天和第60天），將果蠅從高熱量飲食調(diào)整為低熱量飲食或從低調(diào)為高熱量。

大體實驗流程以及不同飲食組間的壽命差異

結(jié)果顯示，在年輕時（第20天）就從高熱量轉(zhuǎn)為低熱量飲食的果蠅的平均壽命急劇增加。但與保持高熱量飲食的相比，無論在哪個年齡段轉(zhuǎn)變?yōu)榱说蜔崃匡嬍?，果蠅的最大壽命均顯著延長。

值得注意的是，即使到了老年期才從高熱量飲食轉(zhuǎn)為低熱量，即第60天（僅有14%的果蠅存活了下來），這些老果蠅的壽命也得到了顯著延長，約比高熱量飲食組長壽了35.2%。因此，年齡大了再少吃，未為遲也，同樣有益健康并能延長壽命。

比較死亡率動力學(xué)發(fā)現(xiàn)，無論任何年齡段，當果蠅從高熱量飲食轉(zhuǎn)為低熱量時，均會導(dǎo)致年齡特異性死亡率在短期內(nèi)急劇下降，其死亡率甚至低于長期低熱量飲食的果蠅，但最終逐漸趨于一致。

事實上，研究者還在第10、20、30、40和50天的不同年齡段果蠅組進行了確認，得到了相似的結(jié)論——無論在何種年齡階段，只要下定決心戒掉高熱量飲食，都能帶來健康益處！

飲食轉(zhuǎn)變對死亡率的影響

然而，從低熱量飲食轉(zhuǎn)為高熱量則會出現(xiàn)相反的情況。這部分果蠅的短期死亡風險迅速升高，慢慢達到與長期高熱量飲食的相似的死亡率。

更令人心驚的是，這種飲食模式的轉(zhuǎn)變還會進一步降低最大存活率。研究顯示，第50天轉(zhuǎn)為高熱量飲食會顯著降低果蠅的最大存活率，甚至?xí)陀陂L期高熱量飲食組。Cox回歸分析得到的結(jié)果更為直觀——在第50天從低熱量飲食轉(zhuǎn)為高熱量飲食的果蠅中，轉(zhuǎn)變后的10天內(nèi)有80%的果蠅死亡；但在持續(xù)高熱量飲食組中，僅有5.7%死亡。

也就是說，與終生高熱量飲食相比，突然從低熱量轉(zhuǎn)為高熱量帶來的危害更大。看來，廉頗老矣尚能飯并非好事，尤其是突然變得能“飯”。

飲食轉(zhuǎn)變對危害比的影響

飲食轉(zhuǎn)變帶來的健康益處還要從“組織特異性改變”說起。

從高熱量飲食轉(zhuǎn)變?yōu)榈蜔崃康倪^程中，果蠅的代謝發(fā)生了變化，包括單羧酸代謝、細胞脂質(zhì)代謝、rRNA處理等。DE基因動力學(xué)顯示，多種常見的上調(diào)和下調(diào)基因出現(xiàn)了改變，可能會影響到FoxO信號傳導(dǎo)、mTOR信號通路、谷胱甘肽代謝等等。

事實上，這種轉(zhuǎn)變在低熱量調(diào)為高熱量的過程中更甚。在高熱量飲食下，核糖體生物合成和脂質(zhì)儲存都得到積極的激活與調(diào)節(jié)。當果蠅的飲食發(fā)生改變時，即從原本的低熱量轉(zhuǎn)為高熱量飲食后，身體為了適應(yīng)突如其來的卡路里，成倍地增加了大量的組織特異性DE基因，這可能會升高果蠅的死亡率。

飲食調(diào)整誘導(dǎo)了基因的改變，進一步影響到生物體的新陳代謝，包括線粒體生物生成、氧化磷酸化、應(yīng)激反應(yīng)和調(diào)節(jié)代謝平衡的信號通路等等一系列生物過程的顯著變化，這些都有可能會影響到整體壽命。

飲食變化誘導(dǎo)下的組織特異性變化

綜上所述，想要延長壽命和改善健康，無論什么時候開始調(diào)整攝入能量都不遲——即使是老年時期，從高熱量飲食轉(zhuǎn)為低熱量均能迅速降低死亡風險，甚至與一直保持低能量飲食的生物體的死亡率趨于一致。

既然知道了“從什么時候開始進行熱量限制都不算太遲”，那么具體要限制多少熱量才能既有效又有操作性呢？

Nature子刊：飯吃7分飽明顯延緩衰老進程！

《Nature Aging》發(fā)表了一篇臨床研究論文明確提出，熱量限制能延壽的作用不限于果蠅、小鼠等動物模型，而可以延緩成年人的衰老進程！具體來說，在能量攝入比一般水平低25%的人群中，衰老速度延緩了約2-3%，意味著該人群的死亡風險下降了10-15%。

https://Letter doi.org/10.1038/s43587-022-00357-y.

這項名為CALERIE的臨床研究在美國的3家醫(yī)療中心同時開展，持續(xù)時間2年。這期間，研究人員對一共220名健康成年人進行了跟蹤監(jiān)測。其中145名受試者接受了25%熱量限制措施，即能量攝入比一般水平低25%。

監(jiān)測指標主要是血液DNA甲基化水平。DNA甲基化是一種重要的表觀遺傳修飾，對基因表達有很多影響，也與衰老和相關(guān)疾病密切相關(guān)。因此，DNA甲基化可以視作基因的“年輪”，是歲月留在DNA上的痕跡，也被公認用作評估衰老的方法之一。

在這項研究中，科研人員一共使用了3種算法來進行DNA甲基化評估。PhenoAge和GrimAge用來評估個體的實際年齡，屬于靜態(tài)測量；DunedinPACE則用來評估衰老速度，屬于動態(tài)測量。

PhenoAge和GrimAge是對個體死亡風險的評估模型，是對衰老總體水平的評估，并且考慮了煙草、遺傳學(xué)、社會心理壓力因素、營養(yǎng)缺乏和毒素暴露等因素對壽命產(chǎn)生的影響。可以將這兩種模型形象地理解為“里程表”。

DunedinPACE是對單位時間內(nèi)受試者生物學(xué)衰老的幅度進行分析，可以將其理解為衰老的“速度計”。在較短期的實驗中，DunedinPACE對衰老的評估比以上兩種模型更加敏感。

https://Letter doi.org/10.1038/s43587-022-00357-y.

在研究期內(nèi)，受試者的PhenoAge和GrimAge均上升，意味著所有個體的實際年齡都隨著時間的流逝而增加，并且熱量限制組和對照組差異不顯著。

不過，熱量限制組的 DunedinPACE 則明顯下降，說明熱量限制使受試者的衰老速度變慢，相比于對照組，衰老速度延緩了約2%~3%。這一數(shù)值意味著人群的死亡風險下降了10%~15%，與戒煙的效果幾乎相等。

此外，研究團隊還觀察到，熱量限制組人群的衰老相關(guān)疾病發(fā)生率更低，生存時間更長。不過，仍然需要更多的試驗來確定熱量限制是否可以用于疾病的預(yù)防，DunedinPACE數(shù)值的降低是否等同于壽命的最終延長也需要持續(xù)關(guān)注。

https://Letter doi.org/10.1038/s43587-022-00357-y.

那么，熱量限制越多，衰老速度的變慢是否會更明顯呢？沿著這一疑問，研究團隊以熱量限制幅度10%為界限，將受試者進一步分為兩組。果然，他們發(fā)現(xiàn)熱量限制超過10%的人群衰老速度也更慢。

另外，研究結(jié)果也提示熱量限制對男女同樣有效。良好的熱量限制在延緩衰老方面，并沒有明確的性別差異。

本研究為期一共2年，雖然這期間熱量限制對衰老的總體治療效果較小，但這些良性改變依然會對人群健康產(chǎn)生深遠的影響。它表明，熱量限制等飲食結(jié)構(gòu)改變的確會從基因?qū)用嬗绊懭祟悏勖?/p>

方法都已經(jīng)告訴你了，想要“長命百歲”的朋友們，還不快快收藏好這篇文章！

參考資料：

[1]Li M, Macro J, Meadows K, Mishra D, Martin D, Olson S, Huggins BJ, Graveley BR, Li JYH, Rogina B. Late-life shift in caloric intake affects fly metabolism and longevity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Dec 12;120(50):e2311019120. doi: 10.1073/pnas.2311019120. Epub 2023 Dec 8. PMID: 38064506; PMCID: PMC10723134.

[2]R. Waziry, et al. Effect of long-term caloric restriction on DNA methylation measures of biological aging in healthy adults from the CALERIE trial. Nature Aging, 2023. https://Letter doi.org/10.1038/s43587-022-00357-y.

撰文 | Swagpp

編輯 | Swagpp

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網(wǎng)址: PNAS：只要戒掉高熱量飲食，就能改善健康并延長壽命，但幾分飽最好？ http://www.u1s5d6.cn/newsview60483.html