營(yíng)養(yǎng)對(duì)于身體健康和疾病預(yù)防的重要性已得到充分證實(shí)，全球膳食指南建議也得到了明確定義，以指導(dǎo)有效的政策。然而，吃什么、何時(shí)吃以及如何保持健康地優(yōu)化飲食模式實(shí)際上非常復(fù)雜。

許多因素會(huì)影響飲食模式，包括個(gè)人的生理需求、疾病或健康狀況、社會(huì)環(huán)境和文化因素，以及對(duì)飲食干預(yù)的生物、生理和社會(huì)心理反應(yīng)，都需要考慮。

各種飲食可以帶來(lái)積極的健康結(jié)果，但到底哪種飲食最適合個(gè)人以及這種飲食在整個(gè)生命周期中如何變化，是目前許多研究人員及臨床醫(yī)生迫切想要了解的。

如今“精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)”快速發(fā)展，它強(qiáng)調(diào)使用個(gè)人化信息來(lái)制定針對(duì)某一特定群體的營(yíng)養(yǎng)建議和飲食計(jì)劃。其主要目標(biāo)之一是提供量身定制的飲食建議以及預(yù)期的個(gè)性化反應(yīng)。雖然越來(lái)越多的證據(jù)支持精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)對(duì)于最佳個(gè)人健康和慢性病管理的需求，但“個(gè)性化”或“精準(zhǔn)”營(yíng)養(yǎng)干預(yù)要進(jìn)行推廣還需要一些路要走。

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院 (NIH) 國(guó)家心肺血液研究所(NHLBI)于2021年1月11日至12日召開(kāi)了為期兩天與會(huì)者討論了四大慢性疾病領(lǐng)域的精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)：1）心血管疾病，2）認(rèn)知能力下降和阿爾茨海默氏病，3）2型糖尿病和血糖調(diào)節(jié)受損，以及4）與飲食相關(guān)的癌癥。會(huì)議也著重闡述了對(duì)旨在影響健康和疾病的飲食調(diào)節(jié)的顯著的個(gè)體差異。這突顯了國(guó)際研究對(duì)于個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)在慢性疾病中的作用的重視。

飲食是慢性病風(fēng)險(xiǎn)的主要驅(qū)動(dòng)因素，基于人群的指導(dǎo)應(yīng)考慮個(gè)人反應(yīng)。通過(guò)飲食減少慢性病需要更精確地：

(a)確定整個(gè)生命周期中健康和疾病的基本營(yíng)養(yǎng)需求；

(b) 考慮營(yíng)養(yǎng)素和其他食品物質(zhì)對(duì)支持健康衰老的代謝、免疫、炎癥和其他生理反應(yīng)的影響；

(c) 考慮健康的飲食行為。

既然是精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)，那么應(yīng)該是人口亞群，而不是整個(gè)人口，可能以相似的方式對(duì)某種飲食或食物成分?jǐn)z入或接觸做出相似的反應(yīng)，通過(guò)這種反應(yīng)規(guī)律我們能給出比大人群層面更具體，更有針對(duì)性或有效解決某個(gè)反應(yīng)指標(biāo)的建議，這種建議是基于小且特定慢病人口亞群的遺傳特征、代謝狀態(tài)、生活方式、疾病狀態(tài)或指標(biāo)、括腸道微生態(tài)等。

本文主要討論和闡述通過(guò)精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)降低慢性病風(fēng)險(xiǎn)的可能性和挑戰(zhàn)，一些可以作為慢性病精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)的生物標(biāo)志物以及減少慢性病的營(yíng)養(yǎng)考慮因素。希望有助于精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)這一領(lǐng)域更好地發(fā)展。

什么是精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)？

精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)(個(gè)性化營(yíng)養(yǎng))是根據(jù)遺傳特征、生活方式、健康狀況、代謝特點(diǎn)、微生物組成等因素來(lái)定制針對(duì)特定群體的飲食建議和營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃的一種方法。

★ 每個(gè)人的營(yíng)養(yǎng)需求是獨(dú)特的

研究認(rèn)為，由于每個(gè)人的生物學(xué)特性和環(huán)境暴露都是獨(dú)一無(wú)二的，因此營(yíng)養(yǎng)需求也是個(gè)性化的。

個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)的目標(biāo)是為每個(gè)人提供最適合其個(gè)體化需求的營(yíng)養(yǎng)建議，從而促進(jìn)健康、預(yù)防疾病、改善生活質(zhì)量。

在實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生活方式改變方面，個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)建議比傳統(tǒng)的方法更有效。這可能是由于精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)更進(jìn)一步，它假設(shè)我們可以提供已知對(duì)個(gè)人有益的個(gè)人飲食建議，基于對(duì)個(gè)體、表型和食物消費(fèi)之間關(guān)系的定量理解。

★ 個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)需要考慮的點(diǎn)

個(gè)性化飲食方案或個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)需要考慮三個(gè)方面：1）個(gè)性化的水平；2）個(gè)性化的重點(diǎn)；3）個(gè)性化的范圍。

個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)的水平

個(gè)性化的水平有三層。在第一層或底層，我們找到了基于按年齡和性別劃分的人群的一般準(zhǔn)則的傳統(tǒng)營(yíng)養(yǎng)建議。這與營(yíng)養(yǎng)科學(xué)傳統(tǒng)上關(guān)注人群對(duì)某種飲食或營(yíng)養(yǎng)素的平均反應(yīng)相一致，可以被視為一級(jí)預(yù)防干預(yù)措施。

在第二個(gè)層面上，我們通過(guò)添加有關(guān)個(gè)人營(yíng)養(yǎng)狀況的表型信息(例如生化和人體測(cè)量數(shù)據(jù))來(lái)添加個(gè)性化層。

在第三個(gè)層面，我們的目標(biāo)是達(dá)到個(gè)性化(或精準(zhǔn))營(yíng)養(yǎng)的水平，該水平考慮了多個(gè)方面，例如基因型、腸道微生物群或代謝組。與藥物類(lèi)似，營(yíng)養(yǎng)素能夠與生物體生理功能相互作用并調(diào)節(jié)分子機(jī)制，因此有可能幫助制定個(gè)性化的飲食建議。

個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)的重點(diǎn)

個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)的重點(diǎn)：生物學(xué)或行為。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中，我們的目標(biāo)是根據(jù)遺傳、表觀遺傳和腸道微生物等特征等了解對(duì)飲食和營(yíng)養(yǎng)素的差異反應(yīng)。這種程度的生物學(xué)理解也可以指導(dǎo)營(yíng)養(yǎng)建議。

例如，更好地了解特定營(yíng)養(yǎng)素和非營(yíng)養(yǎng)成分在遇到特定腸道細(xì)菌菌株時(shí)如何以及哪些特定營(yíng)養(yǎng)素和非營(yíng)養(yǎng)成分可能誘發(fā)腸道炎癥反應(yīng)，可能是炎癥性腸病個(gè)人建議的關(guān)鍵。然而，改變飲食模式應(yīng)包括對(duì)當(dāng)前行為、偏好、障礙和目標(biāo)進(jìn)行徹底評(píng)估。

個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)的范圍

個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)的最后一個(gè)方面是它的范圍。除了不同程度的個(gè)性化之外，其范圍可以是解決公共衛(wèi)生保健和疾病預(yù)防方面的新問(wèn)題，也可以旨在支持患者的治療。

Wellens J,et al.Pharmgenomics Pers Med.2023

食物和營(yíng)養(yǎng)需求的生物學(xué)基礎(chǔ)

縱觀人類(lèi)歷史，食物塑造了人體基因組，以便在多種環(huán)境背景下生存和人口擴(kuò)張。在許多人的食物生態(tài)系統(tǒng)不斷變化且越來(lái)越不適應(yīng)的背景下，導(dǎo)致了現(xiàn)代慢性病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的變化。

? 食物供應(yīng)和成分會(huì)影響人類(lèi)遺傳和表型

食物供應(yīng)和食物成分是導(dǎo)致現(xiàn)代人類(lèi)遺傳和表型變異的主要環(huán)境選擇壓力之一?；蚪M通過(guò)遺傳選擇和隨機(jī)漂移等過(guò)程進(jìn)化，這些過(guò)程可以改變飲食與疾病的關(guān)系。

并非基因組中的所有基因都以相同的速度進(jìn)化。在人類(lèi)和其他物種中高度保守的基因通常編碼具有維持生命的基本功能且基本上不受外部環(huán)境影響的蛋白質(zhì)。

相比之下，快速進(jìn)化的基因在不同人群中表現(xiàn)出DNA一級(jí)序列的變異，從而改變生理功能并導(dǎo)致人類(lèi)遺傳和表型變異。這種適應(yīng)性基因歷來(lái)允許在特定的環(huán)境中生存。

? 對(duì)食物環(huán)境變化的適應(yīng)不良產(chǎn)生疾病基因

因此，涉及食物、營(yíng)養(yǎng)、新陳代謝以及免疫功能的基因表現(xiàn)出一些最高的基因進(jìn)化率并因此出現(xiàn)遺傳和表型變異也就不足為奇了，因?yàn)殡S著時(shí)間的推移生存和擴(kuò)張的人類(lèi)群體必須適應(yīng)當(dāng)?shù)鬲?dú)特的食物和致病環(huán)境。這些適應(yīng)使人們能夠在所處區(qū)域環(huán)境下生存，但當(dāng)環(huán)境發(fā)生變化時(shí)，包括從狩獵采集社會(huì)向農(nóng)業(yè)社會(huì)轉(zhuǎn)變導(dǎo)致的食物環(huán)境變化，可能會(huì)出現(xiàn)適應(yīng)不良，從而產(chǎn)生疾病等位基因。

饑荒是人類(lèi)歷史上的常見(jiàn)現(xiàn)象和選擇壓力，它以維持物種所需最低劑量的必需營(yíng)養(yǎng)素優(yōu)化了生物功能。通過(guò)細(xì)胞與營(yíng)養(yǎng)環(huán)境的相互作用，在人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物中觀察到這種選擇壓力的影響，其中必需營(yíng)養(yǎng)素與酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Km、Kt)的結(jié)合親和力在人類(lèi)中(通常在哺乳動(dòng)物中)高度相似并以維持生理功能的要求變化最小的方式保存下來(lái)。

? 食物過(guò)剩導(dǎo)致了慢性病發(fā)病率上升

因此，在維持基本營(yíng)養(yǎng)充足性的基礎(chǔ)上推導(dǎo)膳食參考攝入量(DRI)時(shí)，對(duì)準(zhǔn)確性的需求更為迫切，因?yàn)榻⑷后w亞群的需求僅限于整個(gè)生命周期生理需求的差異，而不是健康人群中獨(dú)立于生命周期影響(如遺傳學(xué))的生理變化。

也有一些例外，例如常見(jiàn)的亞甲基四氫葉酸還原酶突變體(MTHFR C677T)對(duì)輔因子結(jié)合的影響，導(dǎo)致維持充足性所需的葉酸更高。

然而，我們生活的環(huán)境已經(jīng)從饑荒轉(zhuǎn)變?yōu)?strong>食物過(guò)剩，從解決營(yíng)養(yǎng)缺乏癥轉(zhuǎn)變?yōu)榻鉀Q與飲食相關(guān)的慢性病發(fā)病率上升的問(wèn)題，所有這些都是在食品供應(yīng)全球化的背景下進(jìn)行的。

我們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到飲食與疾病關(guān)系中存在有意義的異質(zhì)性，因此有必要建立飲食建議的新方法，包括識(shí)別和分類(lèi)亞組的新方法（即提高精度）。

營(yíng)養(yǎng)和食物指導(dǎo)的歷史

預(yù)防營(yíng)養(yǎng)缺乏和隨后的營(yíng)養(yǎng)缺乏相關(guān)疾病以及維持生理功能是營(yíng)養(yǎng)素和其他食物物質(zhì)(即能量、纖維、宏量和微量營(yíng)養(yǎng)素)攝入量建議的目標(biāo)。

? 膳食參考攝入量框架的提出

20世紀(jì)90年代末，制定了一套涵蓋營(yíng)養(yǎng)不足和營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩風(fēng)險(xiǎn)的建議，廣泛稱(chēng)為膳食參考攝入量(DRI)表，如下所示:

Bailey RL,et al.Annu Rev Nutr.2023

? 人群中必需營(yíng)養(yǎng)素的需求存在差異

DRI框架首先引入了精確指導(dǎo)的概念，承認(rèn)有限數(shù)量的人群亞組中必需營(yíng)養(yǎng)素的劑量反應(yīng)關(guān)系存在差異。

鑒于與減少慢性疾病相比，預(yù)防營(yíng)養(yǎng)缺乏和毒性狀態(tài)所需的精確度較低，因此在建立基于保持特定亞組充足性的DRI時(shí)，只需要考慮有限數(shù)量的人口亞組，這符合人類(lèi)自然歷史。這是因?yàn)榻】等巳褐械拇蠖鄶?shù)個(gè)體往往對(duì)必需營(yíng)養(yǎng)素暴露有類(lèi)似的反應(yīng)，并且因?yàn)?strong>營(yíng)養(yǎng)素暴露是缺乏性疾病的單一根本原因，并且在健康人群中的相似時(shí)間過(guò)程中在整個(gè)人群中表現(xiàn)出特定癥狀。

例如，僅缺乏維生素C的飲食會(huì)導(dǎo)致壞血病的早期非特異性癥狀，例如大約4周內(nèi)的疲勞，并在8至12周之間開(kāi)始出現(xiàn)更具體的嚴(yán)重癥狀，包括包括瘀點(diǎn)和螺旋狀毛發(fā)。

過(guò)高劑量可能導(dǎo)致毒性反應(yīng)

同樣，高劑量的毒性反應(yīng)通常會(huì)導(dǎo)致人群出現(xiàn)相似的特征；例如超生理性攝入鋅會(huì)導(dǎo)致胃腸道癥狀和疲勞，進(jìn)而可能引發(fā)銅缺乏癥。

采用總體、精確和個(gè)性化方法的膳食參考攝入量

Bailey RL,et al.Annu Rev Nutr.2023

? 整體飲食模式的分析

雖然DRI框架特別關(guān)注飲食中的其他食品物質(zhì)，但美國(guó)人飲食指南(DGA)自1980年以來(lái)就提供了基于食品和飲料的建議，早期強(qiáng)調(diào)特定食物組，最近已轉(zhuǎn)向整體飲食模式。

DGA旨在提供一套基于證據(jù)的飲食建議，以“幫助促進(jìn)健康和預(yù)防慢性病”?；谑澄锏姆椒?，特別是飲食模式研究，擴(kuò)大了DGA的范圍，并在此過(guò)程中代表了“飲食中不同食物、飲料和營(yíng)養(yǎng)素的數(shù)量、比例、種類(lèi)或組合，以及其頻率”。它們被習(xí)慣性地消費(fèi)”。

飲食模式可以通過(guò)多種方式得出；所有方法都可以分為獨(dú)立的或依賴(lài)于特定健康結(jié)果的方法。結(jié)果依賴(lài)方法將感興趣的結(jié)果或中間生物標(biāo)志物納入用于推導(dǎo)模式的模型中；示例包括降序回歸和分類(lèi)以及回歸樹(shù)分析。

盡管這些方法可用于檢查飲食與特定結(jié)果之間的關(guān)系，但大多數(shù)營(yíng)養(yǎng)研究人員使用與感興趣的結(jié)果無(wú)關(guān)的方法來(lái)描述一般飲食質(zhì)量。

開(kāi)發(fā)與結(jié)果無(wú)關(guān)的飲食模式的方法有兩大類(lèi)：數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的技術(shù)，例如因子分析或聚類(lèi)分析，強(qiáng)調(diào)數(shù)據(jù)縮減技術(shù)或根據(jù)報(bào)告的飲食攝入量對(duì)個(gè)體進(jìn)行聚類(lèi)；以及基于索引的方法，它們是基于飲食指南或建議的先驗(yàn)?zāi)Ｊ?。通過(guò)數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的方法對(duì)飲食模式進(jìn)行分類(lèi)可能會(huì)導(dǎo)致研究人員在推導(dǎo)飲食模式時(shí)做出多種主觀決定，從而使不同群體或人群中模式的比較復(fù)雜化，并降低其在定義基于食物的模式的研究中的效用。

然而，因子分析和聚類(lèi)分析都是有用的數(shù)據(jù)縮減技術(shù)，可以確定復(fù)雜數(shù)據(jù)集中的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)，就像飲食暴露的情況一樣。指數(shù)和分?jǐn)?shù)的使用本質(zhì)上創(chuàng)建了一張報(bào)告卡，說(shuō)明飲食在多大程度上符合預(yù)定義的準(zhǔn)則。雖然評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的制定方式存在主觀性，但該方法提供了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化框架來(lái)比較不同研究。

整體飲食模式和疾病風(fēng)險(xiǎn)之間存在關(guān)聯(lián)

為此，2015年美國(guó)人膳食指南咨詢(xún)委員會(huì)在系統(tǒng)審查的基礎(chǔ)上，得出的結(jié)論是，指數(shù)和分?jǐn)?shù)是捕捉飲食模式和整個(gè)飲食復(fù)雜性的首選方法。

存在各種指標(biāo)和分?jǐn)?shù)例如健康飲食指數(shù)、地中海飲食評(píng)分，以及控制高血壓的飲食方法(DASH)得分。

使用該框架，2020年得出結(jié)論，存在強(qiáng)有力的證據(jù)表明較高質(zhì)量的飲食模式與較低的全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)和心血管疾病并且存在與2型糖尿病相關(guān)的飲食模式的適度證據(jù)、骨骼健康、超重和肥胖，以及成人結(jié)直腸癌和乳腺癌。

? 特殊的生命階段具有獨(dú)特的營(yíng)養(yǎng)需求

最近采用生命階段方法來(lái)評(píng)估現(xiàn)有的科學(xué)證據(jù)，包括所有生命階段，并特別強(qiáng)調(diào)懷孕和哺乳期間以及嬰兒和幼兒(出生至24個(gè)月)期間的獨(dú)特營(yíng)養(yǎng)需求。

除了建議遵循的食物模式外，還首次確定了與公共健康相關(guān)的特定生命階段的其他食品物質(zhì)以及所有生命階段的公共健康問(wèn)題，包括飲食暴露、生物終點(diǎn)或疾病患病率或經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的疾病替代標(biāo)志物。

因此，雖然一些膳食指南是通用的，但人們認(rèn)識(shí)到需要根據(jù)生命階段向人群擴(kuò)大具體建議——這代表了第一個(gè)超越DRI的、基于生命階段針對(duì)特定群體的公共衛(wèi)生營(yíng)養(yǎng)方法。

DGA還認(rèn)識(shí)到，存在多種潛在的飲食模式可實(shí)現(xiàn)類(lèi)似的健康結(jié)果，例如地中海飲食或素食模式可預(yù)防心血管疾病。DGA審查并納入的飲食模式并不代表膳食補(bǔ)充劑的使用，大大低估了使用膳食補(bǔ)充劑的一半成人和三分之一兒童的營(yíng)養(yǎng)暴露量。

因此，開(kāi)發(fā)了總營(yíng)養(yǎng)指數(shù)，除了食品和飲料中的營(yíng)養(yǎng)暴露之外，還包括補(bǔ)充劑中的營(yíng)養(yǎng)暴露，與基于食品和飲料的指數(shù)結(jié)合使用，以提高暴露分類(lèi)的全面性。

生物標(biāo)志物：慢性病的精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)

心血管疾病、糖尿病、癌癥和關(guān)節(jié)炎等慢性疾病是全球范圍內(nèi)發(fā)病和死亡的重要原因，其患病率在所有年齡組、性別和種族中都在穩(wěn)步上升。

★ 精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)在預(yù)防和管理慢性病中起重要作用

越來(lái)越多的證據(jù)表明，精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)在慢性病的預(yù)防和管理中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，被認(rèn)為是未來(lái)十年健康研究的重點(diǎn)領(lǐng)域。

盡管如此，精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)的主要挑戰(zhàn)之一在于準(zhǔn)確可靠地評(píng)估食物和營(yíng)養(yǎng)素，特別是復(fù)雜食物和大分子。此外，需要確定這些食物和營(yíng)養(yǎng)素如何影響個(gè)人的健康和疾病狀況。

令人鼓舞的是，強(qiáng)有力的證據(jù)支持使用生物標(biāo)志物作為中介工具，有效地建立精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)和慢性疾病之間的聯(lián)系。這種聯(lián)系有助于客觀評(píng)估食物消耗，并精確確定復(fù)雜食物和成分的生物效應(yīng)。

盡管取得了這些進(jìn)步，但我們目前對(duì)精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)如何調(diào)節(jié)生物標(biāo)志物以預(yù)防具有個(gè)體差異的慢性疾病的理解仍處于起步階段。關(guān)鍵生物標(biāo)志物參與慢性疾病的分子機(jī)制仍未得到充分闡明，需要進(jìn)行全面和廣泛的研究工作來(lái)彌補(bǔ)這一知識(shí)差距。

? 多種慢性疾病具有潛在的生物標(biāo)志物

研究已確定了多種慢性疾病的新型潛在生物標(biāo)志物。其中，單一物質(zhì)作為生物標(biāo)志物，如用于冠心病的25-羥基維生素D、用于非酒精性脂肪肝的視黃醇、2型糖尿病的熒光晚期糖基化終產(chǎn)物和用于煙霧病的支鏈氨基酸。

不同物質(zhì)的比例也可作為生物標(biāo)志物

此外，不同物質(zhì)的比例已被提議作為生物標(biāo)志物。發(fā)現(xiàn)肌酸與半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cr/CysC)比值和白蛋白與球蛋白比值可以分別作為慢性腎病和泌尿系癌癥預(yù)后的非侵入性生物標(biāo)志物。

值得注意的是，研究發(fā)現(xiàn)Cr/CysC比率也可能是骨質(zhì)疏松癥的潛在生物標(biāo)志物。此外，確定老年?duì)I養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)是老年高血壓患者中風(fēng)的潛在標(biāo)志物。

研究還發(fā)現(xiàn)磷與白蛋白結(jié)合的水平可以作為全因死亡率和心血管死亡率的潛在標(biāo)志。而與脫鐵性貧血相關(guān)的差異表達(dá)基因可以作為新的生物標(biāo)志物用于識(shí)別缺血性中風(fēng)和指導(dǎo)治療干預(yù)。

這些發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物為相關(guān)慢性病的預(yù)防和管理提供了重要的理論基礎(chǔ)，也有助于了解各種慢性病的發(fā)病機(jī)制。

? 一些膳食因子可以改善慢性疾病

研究表明，膳食中補(bǔ)充花青素、谷氨酰胺、維生素K和脂肪酸等功能因子，可以分別緩解心力衰竭、高鹽高血壓、血管鈣化和骨礦物質(zhì)損失。

控制功能性膳食因子的攝入量非常重要

然而，重要的是要謹(jǐn)慎控制飲食功能因子的劑量，例如過(guò)量攝入脂肪酸會(huì)導(dǎo)致代謝性疾病。

一些食物對(duì)各種慢性疾病存在積極影響。例如，膳食水果攝入可改善功能性便秘；以植物為基礎(chǔ)的飲食可以用來(lái)控制代謝綜合征；特定的口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑(ONS)來(lái)解決炎癥/氧化問(wèn)題；藏紅花緩解心血管疾病。

值得注意的是，還觀察到益生菌補(bǔ)充劑與特定口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑(ONS)對(duì)炎癥/氧化的協(xié)同抵抗作用。

此外，聯(lián)合訓(xùn)練，包括阻力訓(xùn)練和高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練或中等強(qiáng)度連續(xù)訓(xùn)練，對(duì)非酒精性脂肪肝的治療是有益的。除了這些預(yù)防或治療慢性病的飲食策略外，飲食模式也會(huì)導(dǎo)致一些慢性疾病的發(fā)生，例如高鹽飲食會(huì)加劇腸道衰老過(guò)程。

這些膳食功能因素和復(fù)合食品為慢性病的治療提供了有效的預(yù)防措施。然而，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)這些生物標(biāo)志物的具體機(jī)制尚未得到徹底探索，突顯了該領(lǐng)域進(jìn)一步研究的必要性。

腸道微生物群：一種生物標(biāo)志物

微生物群多樣性與改善脂質(zhì)譜、抗炎細(xì)胞因子、肝酶以及最終的遺傳途徑有關(guān)，所有這些都是改善健康的代謝指標(biāo)。

? 腸道微生物群影響宿主的新陳代謝

異常的腸道菌群和每日進(jìn)食/禁食周期都會(huì)影響宿主的新陳代謝，并可能導(dǎo)致肥胖等代謝疾病的出現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，飲食和禁食周期會(huì)導(dǎo)致腸道微生物組發(fā)生周期性變化，從而充當(dāng)控制宿主代謝的機(jī)制。

這些差異增加了腸道微生物群的多樣性。因此，在確定微生物組對(duì)宿主生理和代謝的貢獻(xiàn)時(shí)，進(jìn)食模式、時(shí)間以及膳食的成分是需要考慮的重要特征。

腸腦之間的聯(lián)系對(duì)于確定膳食量非常重要

腸道和大腦之間的溝通對(duì)于確定膳食的適當(dāng)份量并向大腦發(fā)送信號(hào)以控制饑餓感和飽腹感至關(guān)重要。機(jī)械敏感性胃迷走神經(jīng)傳入(GVAs)在營(yíng)養(yǎng)成分和化學(xué)途徑方面表現(xiàn)出對(duì)食物相關(guān)刺激的晝夜節(jié)律性。這使得飽腹感信號(hào)可以通過(guò)腸腦交流在一天中的特定時(shí)間發(fā)生。

因此，GVA軸缺乏晝夜節(jié)律可能會(huì)導(dǎo)致食欲亢進(jìn)和肥胖的增加。最近對(duì)動(dòng)物和人類(lèi)的研究表明，肥胖的出現(xiàn)與微生物群多樣性降低、腸道微生物群活性改變和微生物群豐度分散相關(guān)，特別是擬桿菌門(mén)和厚壁菌門(mén)這兩個(gè)門(mén)。當(dāng)擬桿菌被允許留在腸道中時(shí)，它們會(huì)繼續(xù)與宿主保持動(dòng)態(tài)且在很大程度上是有益的關(guān)系。

? 腸道微生物群失調(diào)與慢性疾病相關(guān)

腸道微生物群失調(diào)是多種人類(lèi)疾病出現(xiàn)的介質(zhì)。研究表明，肥胖、動(dòng)脈粥樣硬化、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和糖尿病等代謝性疾病和炎癥性疾病的患病率與擬桿菌的數(shù)量呈反比關(guān)系。

同樣，擬桿菌被發(fā)現(xiàn)與低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯(TG)水平呈負(fù)相關(guān)，并且這兩種細(xì)菌都表現(xiàn)出抗肥胖反應(yīng)。在類(lèi)似的模式中，小鼠體重的下降與細(xì)菌屬成員的增加密切相關(guān)。

? 腸道微生物對(duì)人體產(chǎn)生的有益影響

腸道微生物群是影響時(shí)間生物學(xué)、代謝傳感器、炎癥細(xì)胞因子、神經(jīng)功能和免疫系統(tǒng)的"物質(zhì)工廠"。

腸道微生物消耗膳食中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)來(lái)產(chǎn)生能量和代謝物。許多這些代謝物隨后進(jìn)入循環(huán)，在那里它們可能會(huì)經(jīng)歷額外的代謝并改變宿主的代謝和營(yíng)養(yǎng)狀況。

腸道微生物群對(duì)人體具有有益的作用。主要好處是它在維持粘膜屏障完整性方面的作用；由難以消化的纖維產(chǎn)生的短鏈脂肪酸對(duì)宿主有利的作用，包括對(duì)抗肥胖和糖尿病的活動(dòng)；此外腸道微生物可以合成必需維生素，包括維生素K、煙酸、核黃素、吡哆醇、泛酸和硫胺素，以防止感染病原體；增強(qiáng)免疫系統(tǒng)；調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律；以及身體的神經(jīng)功能。

? 腸道菌群產(chǎn)生的代謝物影響宿主免疫、代謝

腸道微生物產(chǎn)生的許多代謝物進(jìn)入血液，可以立即發(fā)揮作用，也可以通過(guò)宿主進(jìn)行額外的代謝，產(chǎn)生可能影響宿主代謝和組織功能的生物活性化學(xué)物質(zhì)。

除了促進(jìn)脂肪吸收外，次級(jí)膽汁酸還會(huì)被重新吸收到血液中，作為宿主細(xì)胞法尼醇X受體(FXR)和TGR5膽汁酸受體的配體，對(duì)免疫功能和能量代謝等產(chǎn)生影響。

同樣，由細(xì)菌產(chǎn)生的短鏈脂肪酸，如乙酸鹽、丁酸鹽和丙酸鹽，不僅是肝臟和腸上皮的重要能量來(lái)源，而且還能夠改變胰島素分泌、免疫系統(tǒng)活動(dòng)、食欲、大腦功能和脂肪脂肪。

這些短鏈脂肪酸影響身體的免疫、激素和神經(jīng)系統(tǒng)，因?yàn)樗鼈儏⑴c細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌信號(hào)和細(xì)胞凋亡過(guò)程的產(chǎn)生。

? 一些細(xì)菌代謝物對(duì)宿主是有害的

同時(shí)需要注意的是，一些細(xì)菌代謝物對(duì)宿主代謝的影響有時(shí)可能是有害的。

細(xì)菌從膳食蛋白質(zhì)中產(chǎn)生的N-亞硝基化合物、氨和硫化氫會(huì)產(chǎn)生活性氧(ROS)并在DNA損傷中沉淀。

這些化合物還可以激活促炎途徑。膳食膽堿的最終產(chǎn)物三甲胺-N-氧化物(TMAO)會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，并與心血管疾病(CVD)、中風(fēng)和死亡率相關(guān)。

因此，腸道微生物群落的這些改變有可能在2型糖尿病、體重增加、心血管疾病和代謝綜合征等慢性疾病的出現(xiàn)中發(fā)揮作用。

慢性病的營(yíng)養(yǎng)和食物指導(dǎo)

? 許多人患有慢性病

如今，大多數(shù)人患有一種或多種慢性疾病以及藥物使用等相關(guān)因素可能會(huì)改變營(yíng)養(yǎng)需求，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)缺乏和繼發(fā)性合并癥。

超過(guò)一半的人存在超重或肥胖，并且過(guò)去二十年來(lái)嚴(yán)重肥胖的患病率有所增加。超重和肥胖率高是一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，其還會(huì)增加患心臟代謝疾病和某些類(lèi)型癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

? 疾病會(huì)影響營(yíng)養(yǎng)吸收、分配造成需求差異

眾所周知，疾病過(guò)程會(huì)影響組織之間的營(yíng)養(yǎng)吸收、分解代謝和營(yíng)養(yǎng)分配，可能導(dǎo)致維持某些關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)充足的需求差異。

術(shù)語(yǔ)“特殊營(yíng)養(yǎng)需求”是指在疾病狀態(tài)下維持充足性所需的營(yíng)養(yǎng)需求。慢性病、遺傳性疾病，包括先天性代謝錯(cuò)誤、炎癥、飲食不耐受、藥物、過(guò)敏、創(chuàng)傷和感染等病理狀態(tài)，可以改變基本營(yíng)養(yǎng)需求的缺乏和毒性。

目前，在醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療中考慮了其他食品物質(zhì)的這些差異性要求，這是一種更個(gè)性化的指導(dǎo)，目前超出了DRI的范圍。

開(kāi)發(fā)旨在減少慢性病的DRI的生物學(xué)基礎(chǔ)并不支持將基于營(yíng)養(yǎng)和食物的建議限制于表面健康的個(gè)體，因?yàn)閷?duì)于疾病何時(shí)開(kāi)始沒(méi)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)。慢性疾病在整個(gè)生命周期中發(fā)生和顯現(xiàn)，與衰老以及許多靜態(tài)和動(dòng)態(tài)因素以及環(huán)境暴露(包括食物)密切相關(guān)。

生物系統(tǒng)的逐漸衰退是衰老和慢性疾病進(jìn)展的標(biāo)志，這些疾病從生命的最初階段就開(kāi)始了。生物網(wǎng)絡(luò)和系統(tǒng)衰退導(dǎo)致功能侵蝕或隨機(jī)行為增加，導(dǎo)致網(wǎng)絡(luò)輸出和系統(tǒng)行為的可變性/穩(wěn)定性增加，從而與健康不相容。

例如，在分子水平上，這可以通過(guò)人類(lèi)基因組表觀遺傳景觀的侵蝕導(dǎo)致基因表達(dá)模式和網(wǎng)絡(luò)功能的改變來(lái)量化。和血漿代謝物與年齡相關(guān)的變化，其中一些是營(yíng)養(yǎng)狀況的生物標(biāo)志物，以及氧化還原電位的變化。

? 生活方式影響慢性疾病的發(fā)生和進(jìn)展

許多生活方式、環(huán)境和內(nèi)在生理危險(xiǎn)因素都會(huì)影響生物衰老的速度以及慢性疾病的發(fā)生和進(jìn)展，包括某些癌癥、2型糖尿病、心臟代謝和神經(jīng)退行性疾病等。

家族史（即遺傳學(xué)）是壽命的主要不可改變的預(yù)測(cè)因素。慢性疾病是在人類(lèi)發(fā)育的最早階段通過(guò)基因組突變和干細(xì)胞表觀遺傳編程等機(jī)制引發(fā)的。在這方面，營(yíng)養(yǎng)需求可以被視為一種動(dòng)態(tài)對(duì)策，以減緩或維持與年齡相關(guān)的促進(jìn)健康所需的生物系統(tǒng)和網(wǎng)絡(luò)功能能力的下降，而這正是精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)努力可能最有益的地方。

基于人群的減少生物衰老的方法需要將營(yíng)養(yǎng)暴露、狀態(tài)和功能的生物標(biāo)志物與疾病和衰老的生物標(biāo)志物更好地聯(lián)系起來(lái)。

減少慢性病的考慮因素

2017年，開(kāi)發(fā)了一個(gè)框架，正式將慢性病風(fēng)險(xiǎn)降低價(jià)值觀納入DRI。這一變化強(qiáng)調(diào)了飲食指導(dǎo)的轉(zhuǎn)變，除了避免不足之外，還轉(zhuǎn)向促進(jìn)健康和降低慢性病風(fēng)險(xiǎn)。

這種通過(guò)飲食降低慢性病風(fēng)險(xiǎn)的范式轉(zhuǎn)變及其基本原理已在其他地方發(fā)表。與缺乏癥不同，大多數(shù)慢性疾病會(huì)隨著時(shí)間的推移而顯現(xiàn)出來(lái)，并且是由衰老過(guò)程以及行為和生活方式因素的累積影響造成的。

? 減少慢性病需要考慮多個(gè)因素的相互作用

如上所述，建立減少慢性病的食物和營(yíng)養(yǎng)攝入建議需要考慮多個(gè)獨(dú)立和相互作用的因素。這些額外的生物因素增加了飲食與疾病關(guān)系中的人群異質(zhì)性，進(jìn)一步推動(dòng)了對(duì)飲食建議更加精確的需求。

實(shí)施精確營(yíng)養(yǎng)需要知識(shí)和工具(如生物標(biāo)志物)，這些知識(shí)和工具可以量化暴露(如飲食/營(yíng)養(yǎng)、生活方式、環(huán)境因素、鍛煉)與對(duì)健康和疾病(如基因組完整性、血壓、認(rèn)知)的生理反應(yīng)(如代謝、壓力、免疫)并將其聯(lián)系起來(lái)。

值得注意的是，暴露和生理反應(yīng)之間的聯(lián)系是通過(guò)反饋循環(huán)相互影響的(例如，飲食可以影響炎癥，進(jìn)而影響飲食需求)，并且生理反應(yīng)與健康、疾病和衰老是相互影響的。

飲食與慢性病關(guān)系的原因和調(diào)節(jié)因素包括但遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出必需營(yíng)養(yǎng)素在維持代謝和其他功能中所發(fā)揮的作用。其他食品物質(zhì)可以通過(guò)：

(a)必需營(yíng)養(yǎng)素缺乏和過(guò)量的繼發(fā)致病作用來(lái)影響慢性疾病的發(fā)作和進(jìn)展；

(b) 必需營(yíng)養(yǎng)素攝入不平衡的致病作用；

(c) 氧化應(yīng)激、免疫反應(yīng)和接觸特定食物成分的其他反應(yīng)的致病作用；

(d) 在沒(méi)有必要性或毒性的情況下攝入影響慢性疾病的非必需生物活性食物成分；

(e) 飲食行為，包括時(shí)間飲食模式，也稱(chēng)為時(shí)間營(yíng)養(yǎng)。

必需營(yíng)養(yǎng)素缺乏和過(guò)量

由必需營(yíng)養(yǎng)素缺乏和毒性引起的疾病已得到臨床認(rèn)可和充分表征并且歷史上在建立DRI（膳食參考攝入量）的過(guò)程中一直被考慮，重點(diǎn)是維持營(yíng)養(yǎng)充足和生理功能。

當(dāng)DRI（膳食參考攝入量）擴(kuò)展到包括降低慢性病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，必須考慮營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在其已知功能作用之外的其他生理反應(yīng)。飲食與慢性病的關(guān)系超越了生理功能，延伸到對(duì)飲食成分的免疫和應(yīng)激反應(yīng)，這些反應(yīng)可以降低或增加疾病風(fēng)險(xiǎn)。

? 必需營(yíng)養(yǎng)素的缺乏會(huì)引起炎癥

必需營(yíng)養(yǎng)素的缺乏和過(guò)量都會(huì)引起炎癥，某些營(yíng)養(yǎng)素的升高會(huì)改變生理過(guò)程，從而增加或降低慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)但不引起毒性。

例如，在動(dòng)物模型中，鎂缺乏會(huì)刺激氧化應(yīng)激和吞噬細(xì)胞分泌促炎介質(zhì)，導(dǎo)致慢性炎癥。在人群中，膳食鎂攝入量與心臟代謝疾病、代謝綜合征、結(jié)直腸癌以及血清或血漿C反應(yīng)蛋白(CRP)呈負(fù)相關(guān)。注：CRP是炎癥的生物標(biāo)志物，是許多慢性疾病的危險(xiǎn)因素。趨化因子和CRP等炎癥介質(zhì)可作為生物標(biāo)志物，報(bào)告衰老、運(yùn)動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)和慢性疾病，包括動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、肥胖、肌肉減少癥和阿爾茨海默病。

同樣，亞臨床維生素C不足與炎癥、血漿C反應(yīng)蛋白水平升高和免疫功能下降有關(guān)。

? 適當(dāng)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)素水平可以降低炎癥水平

另一方面，在不缺乏營(yíng)養(yǎng)的情況下，大量攝入必需營(yíng)養(yǎng)素可能會(huì)降低患有慢性疾病的人的炎癥。補(bǔ)充維生素D可能會(huì)降低超重和肥胖兒童的血液CRP水平并改善小兒腸道綜合征的炎癥標(biāo)志物。

葉酸和維生素B12缺乏已被證明會(huì)加劇與疾病和感染相關(guān)的炎癥，而葉酸補(bǔ)充劑已被證明可以降低CRP血液水平。

總的來(lái)說(shuō)，目前對(duì)必需營(yíng)養(yǎng)素缺乏或過(guò)量在氧化應(yīng)激和炎癥中的作用的理解還是不夠。需要進(jìn)一步發(fā)展營(yíng)養(yǎng)與慢性疾病關(guān)系的基礎(chǔ)知識(shí)以及開(kāi)展更多人體臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證特定營(yíng)養(yǎng)素與慢病干預(yù)之間的關(guān)系。近年來(lái)，許多醫(yī)院開(kāi)設(shè)了臨床營(yíng)養(yǎng)科推進(jìn)轉(zhuǎn)化營(yíng)養(yǎng)干預(yù)在疾病治療和康復(fù)進(jìn)程。

必需營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入不平衡

慢性疾病發(fā)生和進(jìn)展的多因素病因?qū)W的特點(diǎn)是內(nèi)在生物系統(tǒng)和外在環(huán)境因素(包括必需營(yíng)養(yǎng)素)之間的相互作用，這些因素影響對(duì)維持健康至關(guān)重要的生理功能。

? 營(yíng)養(yǎng)狀況的不平衡會(huì)加速或加劇慢性疾病

事實(shí)上，所有代謝、信號(hào)傳導(dǎo)和其他生理網(wǎng)絡(luò)都涉及多種必需營(yíng)養(yǎng)素之間的相互作用，同一系統(tǒng)中營(yíng)養(yǎng)素之間營(yíng)養(yǎng)狀況的不平衡與加速或加劇慢性疾病有關(guān)。

鈉/鉀的平衡與血壓以及心血管等疾病的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)

鈉、鉀和氯作為電解質(zhì)發(fā)揮著重要作用，可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的液體平衡，并在維持血壓方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。尿液中鉀/鈉比例的失衡反映了飲食暴露，并與成人高血壓和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加以及早產(chǎn)兒的發(fā)病率有關(guān)。

雖然一些人的飲食鈉攝入量與血壓之間沒(méi)有關(guān)聯(lián)，但一些人群亞組被認(rèn)為對(duì)鹽敏感，并且根據(jù)年齡、性別和血統(tǒng)，以及腎功能受損、肥胖和現(xiàn)有高血壓的人群，更有可能對(duì)較高的鈉對(duì)血壓產(chǎn)生負(fù)向反應(yīng)。

葉酸與維生素B12不平衡會(huì)致病

鈉與鉀的膳食比例對(duì)于高血壓的影響至關(guān)重要。其他礦物質(zhì)以及與飲食模式的相互作用也與健康相關(guān)。

B族維生素葉酸和維生素B12的狀態(tài)不平衡及其相互作用可能會(huì)致病。葉酸介導(dǎo)的一碳代謝是合成核苷酸前體和將同型半胱氨酸重新甲基化為蛋氨酸所必需的代謝網(wǎng)絡(luò)，支持100多種細(xì)胞甲基化反應(yīng)。

該網(wǎng)絡(luò)需要許多必需的微量營(yíng)養(yǎng)素，包括維生素B12、維生素B6、葉酸、煙酸和核黃素。維生素B12缺乏情況下葉酸狀態(tài)升高與單獨(dú)維生素B12缺乏的神經(jīng)、代謝和臨床表現(xiàn)的惡化有關(guān)。這些潛在的有害相互作用引起了人們對(duì)葉酸攝入過(guò)量的擔(dān)憂。

這些例子強(qiáng)調(diào)，需要考慮并推薦人群中的營(yíng)養(yǎng)狀況范圍，通過(guò)優(yōu)化給定生物網(wǎng)絡(luò)中的營(yíng)養(yǎng)素相互作用來(lái)促進(jìn)健康，從而預(yù)防慢性病，為我們提供更精確指導(dǎo)的能力。

對(duì)食品成分的免疫反應(yīng)

食物不耐受和食物過(guò)敏是對(duì)食物的免疫不良反應(yīng)。它們是常見(jiàn)的慢性炎癥性疾病，其患病率正在增加，影響生活質(zhì)量，并且與其他慢性病的較高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

據(jù)估計(jì)，高達(dá)20%的人表現(xiàn)出胃腸道食物不耐受。

? 食物不耐受會(huì)增加胃腸道疾病風(fēng)險(xiǎn)

食物不耐受的原因有很多，包括：(a)飲食成分的藥理學(xué)作用，例如短鏈可發(fā)酵碳水化合物，也稱(chēng)為可發(fā)酵寡糖、二糖、單糖和多元醇 (FODMAP)；(b) 非免疫性麩質(zhì)敏感性；(c)酶和運(yùn)輸缺陷。它們通常通過(guò)排除飲食來(lái)管理。

食物不良反應(yīng)最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是腸易激綜合癥，它會(huì)增加胃腸道癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，但食物不良反應(yīng)也會(huì)對(duì)皮膚、呼吸、神經(jīng)和心血管系統(tǒng)產(chǎn)生負(fù)面影響。并增加患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

? 不同的食物抗原會(huì)引起獨(dú)特的免疫反應(yīng)

食物過(guò)敏與其他形式的食物不耐受不同，有時(shí)相同的飲食成分可能引發(fā)多種不耐受機(jī)制。當(dāng)免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的針對(duì)特定食物成分中存在的抗原表位的免疫反應(yīng)時(shí)，就會(huì)發(fā)生食物過(guò)敏。

其他食物抗原也可以介導(dǎo)免疫和炎癥反應(yīng)。數(shù)據(jù)揭示了IgG抗體對(duì)患者食物中存在的表位的反應(yīng)性增加，最常見(jiàn)的反應(yīng)性食物是酪蛋白、牛奶、小麥、麥醇溶蛋白、蛋清和大米；不太常見(jiàn)的是對(duì)堅(jiān)果、蔬菜、魚(yú)類(lèi)、海鮮和肉制品的反應(yīng)。

對(duì)麩質(zhì)中的麥醇溶蛋白敏感導(dǎo)致乳糜瀉

例如，乳糜瀉是一種與遺傳相關(guān)的自身免疫性腸病，它使個(gè)體對(duì)某些谷物中存在的麩質(zhì)中的麥醇溶蛋白和麥谷蛋白敏感，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。它出現(xiàn)在大約1%的人口中。

另一方面，麩質(zhì)不耐受更為常見(jiàn)，影響高達(dá)6%的人口，總體而言，非乳糜瀉小麥敏感可能影響 10% 的人。麩質(zhì)不耐受與遺傳無(wú)關(guān)，也不會(huì)引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)，但由于麩質(zhì)成分激活先天免疫系統(tǒng)和多種炎癥途徑，它可能會(huì)出現(xiàn)與乳糜瀉類(lèi)似的癥狀。

? 食物成分引起的不良反應(yīng)還會(huì)對(duì)腸道微生物產(chǎn)生負(fù)面影響

對(duì)食物和食物成分還有多種其他不良反應(yīng)，它們獨(dú)立于免疫參與，并通過(guò)許多不同的已知和未知機(jī)制表現(xiàn)出來(lái)，它們被分為依賴(lài)宿主或獨(dú)立于宿主。

最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)包括蕁麻疹或血管性水腫，但也包括哮喘、胃腸道癥狀、低血壓、頭痛和濕疹。非免疫性、不依賴(lài)宿主的食物不耐受涉及食物中具有藥理活性的化學(xué)物質(zhì)，這些化學(xué)物質(zhì)會(huì)影響致敏個(gè)體，包括水楊酸鹽、血管活性胺(如組胺)、谷氨酸鹽和咖啡因，但其病因和管理仍然難以捉摸。

非免疫性、宿主依賴(lài)性食物不耐受通常包括缺乏宿主代謝能力，如乳糖和果糖不耐受以及對(duì)某些食物(包括FODMAP)的非特異性反應(yīng)。這些化合物在胃腸道中引起滲透作用，促進(jìn)結(jié)腸細(xì)菌的不良發(fā)酵，并可對(duì)微生物群的組成產(chǎn)生負(fù)面影響，引發(fā)炎癥，并誘發(fā)腸易激綜合征癥狀。

生物活性膳食成分

? 攝入生物活性膳食成分可以降低慢性病風(fēng)險(xiǎn)

攝入非必需生物活性膳食成分（也稱(chēng)外源性成分）有可能降低慢性病風(fēng)險(xiǎn)，因此可以在建立DRI的過(guò)程中進(jìn)行評(píng)估。

類(lèi)胡蘿卜素與眼睛健康有關(guān)

其中包括非維生素原A類(lèi)胡蘿卜素、葉黃素和玉米黃質(zhì)素等生物活性物質(zhì)，它們與眼睛健康和眼睛發(fā)育有關(guān)。

類(lèi)黃酮與多酚具有抗氧化活性

類(lèi)黃酮和其他多酚具有抗氧化和轉(zhuǎn)錄激活活性，并與保護(hù)多種慢性病有關(guān)，以及潛在的半必需營(yíng)養(yǎng)素，例如omega-3脂肪酸。

ω-3的攝入與多種疾病存在關(guān)聯(lián)

omega-3脂肪酸的攝入量與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)、認(rèn)知功能、抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)和早產(chǎn)等結(jié)果有關(guān)。然而，支持這些關(guān)聯(lián)的數(shù)據(jù)在文獻(xiàn)中并不一致，這可能說(shuō)明當(dāng)食用不同的攝入量范圍時(shí)，可能會(huì)改變健康結(jié)果。

? 生物活性膳食成分對(duì)于不同人群的健康益處存在差異

由于這些化合物可以改善健康，但從技術(shù)上講并不是生命所必需的，因此與必需營(yíng)養(yǎng)素相比，其歷史區(qū)域豐度的變化和可能起作用的不同選擇壓力，預(yù)計(jì)其生物和健康影響會(huì)出現(xiàn)更大的群體異質(zhì)性。

此外，生物活性膳食成分以及許多合成藥物的細(xì)胞濃度受其分解代謝的調(diào)節(jié)。這些底物被細(xì)胞色素P450酶降解或生物激活，細(xì)胞色素P450酶在人群內(nèi)部和人群之間表現(xiàn)出底物特異性和催化活性的廣泛差異，導(dǎo)致對(duì)各種底物的功能反應(yīng)存在異質(zhì)性。

飲食行為

人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到一天內(nèi)進(jìn)食的時(shí)間和頻率會(huì)影響健康結(jié)果。

進(jìn)食時(shí)間和某些其他食品物質(zhì)(包括咖啡因和多酚)的直接生物效應(yīng)可以改變生物鐘。其他食品物質(zhì)與生理晝夜節(jié)律、禁食(包括每日進(jìn)食頻率)和其他飲食行為的相互作用都會(huì)影響代謝過(guò)程并促成飲食與疾病的關(guān)系。

? 了解個(gè)人飲食及行為模式利于精確飲食評(píng)估

此外，飲食行為在生理反應(yīng)中表現(xiàn)出個(gè)體間的差異，目前不被認(rèn)為在DRI或DGA過(guò)程的范圍內(nèi)，但它們是飲食暴露組中的一個(gè)重要維度。

不僅要了解人們吃什么，還要了解飲食行為的這些背景因素，對(duì)于了解如何制定精準(zhǔn)的營(yíng)養(yǎng)建議至關(guān)重要。需要對(duì)精確飲食評(píng)估進(jìn)行研究以捕獲這些和其他背景因素，以提高我們提出更精確飲食建議的能力。

Bailey RL,et al.Annu Rev Nutr.2023

Bailey RL,et al.Annu Rev Nutr.2023

精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)策略可行嗎？

個(gè)體對(duì)特定飲食的反應(yīng)是代謝、環(huán)境、社會(huì)和遺傳等因素相互作用的結(jié)果，這表明不同的個(gè)體對(duì)相同的干預(yù)措施會(huì)有不同的反應(yīng)。

例如，在最近一項(xiàng)針對(duì)600多人的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，12個(gè)月的低脂飲食導(dǎo)致一些人體重減輕超過(guò)30公斤，但另一些人體重增加超過(guò)10公斤，這表明單一飲食沒(méi)有對(duì)所有人都有效，而精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)可能會(huì)更有效。

飲食的良好保留和差異化，這些因素可能可以用微生物組等未測(cè)量的元素來(lái)解釋。

在研究中，來(lái)自7個(gè)歐洲國(guó)家的1607名成年人被招募參加隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，該試驗(yàn)提供常規(guī)飲食建議(對(duì)照)或基于個(gè)人基線飲食的個(gè)性化建議；個(gè)體基線飲食加上表型（人體測(cè)量和血液生物標(biāo)志物）或個(gè)體基線飲食加上表型和基因型(五種飲食反應(yīng)性遺傳變異)。這項(xiàng)研究結(jié)果表明個(gè)性化飲食優(yōu)于常規(guī)飲食。

在這種情況下，為患者設(shè)計(jì)精準(zhǔn)飲食計(jì)劃可能會(huì)：

1）在治療疾病方面更有效；

2）提高依從性，因?yàn)閭€(gè)性化飲食更容易被患者接受；

3）限制較少。

這些循證醫(yī)學(xué)的研究證據(jù)也正是我們以及相關(guān)公司開(kāi)展業(yè)務(wù)的基礎(chǔ)——搜集、整理文獻(xiàn)，構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù)獲得解決方案。然后，從客戶(hù)的行為數(shù)據(jù)反饋中學(xué)習(xí)、進(jìn)一步反哺研究。

除此之外，很多慢病和飲食模式之間的因果關(guān)系都逐漸清晰，或者反過(guò)來(lái)說(shuō)，現(xiàn)代科學(xué)家和臨床醫(yī)生、營(yíng)養(yǎng)學(xué)家（通常是幾個(gè)角色兼具者）已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了很多應(yīng)對(duì)慢病的飲食模式（“療效”多數(shù)遠(yuǎn)大于藥物），其中最大一塊就是“胃腸道慢性疾病”，F(xiàn)ODMAP飲食、排除食物不耐受的飲食法等，就可以干預(yù)很多胃腸道疾病，胃腸道疾病也是最剛需的市場(chǎng)。

目前國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有很多商業(yè)公司推出多種慢性病提供個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃，包括糖尿病、過(guò)敏、自身免疫問(wèn)題和胃腸道問(wèn)題。

不管通過(guò)怎樣的數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)，為“任何地方的任何人提供一種方便且負(fù)擔(dān)得起的方式，利用食物作為藥物并實(shí)現(xiàn)可持續(xù)營(yíng)養(yǎng)實(shí)踐來(lái)推進(jìn)個(gè)人護(hù)理“”應(yīng)該是未來(lái)精準(zhǔn)或個(gè)性化營(yíng)落地的基本要求。

為“任何地方的任何人”、“方便且可負(fù)擔(dān)、可持續(xù)個(gè)性化健康調(diào)理和營(yíng)養(yǎng)方案”，也是我們谷禾健康長(zhǎng)期追求的理念。

主要參考文獻(xiàn)

Bailey RL, Stover PJ. Precision Nutrition: The Hype Is Exceeding the Science and Evidentiary Standards Needed to Inform Public Health Recommendations for Prevention of Chronic Disease. Annu Rev Nutr. 2023 Aug 21;43:385-407.

Rodgers GP, Collins FS. Precision Nutrition-the Answer to "What to Eat to Stay Healthy". JAMA. 2020 Aug 25;324(8):735-736.

Demetrowitsch TJ, Schlicht K, Knappe C, Zimmermann J, Jensen-Kroll J, Pisarevskaja A, Brix F, Brandes J, Geisler C, Marinos G, Sommer F, Schulte DM, Kaleta C, Andersen V, Laudes M, Schwarz K, Waschina S. Precision Nutrition in Chronic Inflammation. Front Immunol. 2020 Nov 23;11:587895.

Zeb F, Osaili T, Obaid RS, Naja F, Radwan H, Cheikh Ismail L, Hasan H, Hashim M, Alam I, Sehar B, Faris ME. Gut Microbiota and Time-Restricted Feeding/Eating: A Targeted Biomarker and Approach in Precision Nutrition. Nutrients. 2023 Jan 4;15(2):259.

Lee BY, Bartsch SM, Mui Y, Haidari LA, Spiker ML, Gittelsohn J. A systems approach to obesity. Nutr Rev. 2017 Jan;75(suppl 1):94-106.

Wellens J, Vissers E, Matthys C, Vermeire S, Sabino J. Personalized Dietary Regimens for Inflammatory Bowel Disease: Current Knowledge and Future Perspectives. Pharmgenomics Pers Med. 2023 Jan 12;16:15-27.

Zhu Z, Li YL, Song S. Editorial: Biomarkers: precision nutrition in chronic diseases. Front Nutr. 2023 Jul 24;10:1257125.

Dashti HS, Scheer FAJL, Saxena R, Garaulet M. Timing of Food Intake: Identifying Contributing Factors to Design Effective Interventions. Adv Nutr. 2019 Jul 1;10(4):606-620.

本文由“健康號(hào)”用戶(hù)上傳、授權(quán)發(fā)布，以上內(nèi)容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場(chǎng)。“健康號(hào)”系信息發(fā)布平臺(tái)，僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)，如有轉(zhuǎn)載、侵權(quán)等任何問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系健康界（jkh@hmkx.cn）處理。

相關(guān)知識(shí)

健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：如何有效降低慢性病風(fēng)險(xiǎn)
收藏！6種高膳食纖維食物，降低患癌風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防慢性疾病
照著這個(gè)蔬果排行榜吃，能降低很多慢性病風(fēng)險(xiǎn)
精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)于疾病預(yù)防和干預(yù)的重要性
哈佛大學(xué)新研究：這 19 種食物照著吃，改善代謝健康，降低慢性病風(fēng)險(xiǎn)
醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)療法：通過(guò)個(gè)性化飲食建議和干預(yù)來(lái)管理疾病
飲食調(diào)控是關(guān)鍵！5個(gè)低糖食物幫你降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)！
飲食與健康之間的聯(lián)系：如何通過(guò)合理調(diào)整飲食習(xí)慣預(yù)防慢性疾病
早餐選擇影響大腦健康：營(yíng)養(yǎng)師推薦降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)的早餐
得慢性腸胃炎，人消瘦8斤，怎么通過(guò)飲食調(diào)整過(guò)來(lái)？

網(wǎng)址: 未來(lái)飲食方向——通過(guò)精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)降低慢性病風(fēng)險(xiǎn) http://www.u1s5d6.cn/newsview160671.html