2021-09-08 MedSci原創(chuàng) MedSci原創(chuàng)

本項(xiàng)結(jié)果可能有助于理解乳腺癌的病因，并有助于風(fēng)險(xiǎn)分層。我們有必要了解這一發(fā)現(xiàn)背后的機(jī)制，這可能為乳腺癌的預(yù)防提供方向。

肥胖對(duì)乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響因年齡而異，絕經(jīng)后肥胖與乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，但成年早期的體型與絕經(jīng)前乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)則呈顯著負(fù)相關(guān)。目前還不清楚隨后的體重變化會(huì)否影響其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本研究收集17項(xiàng)前瞻性研究，覆蓋了60多萬名絕經(jīng)前女性，并考慮初始體重分層、體重變化時(shí)間、其他乳腺癌危險(xiǎn)因素及乳腺亞型等情況，以厘清體重變化與絕經(jīng)前乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。

該分析包括628463名女性，她們招募時(shí)的中位年齡為39.4歲(四分位數(shù)范圍33.8-44.0)，隨訪中位年齡為10.1年(四分位數(shù)范圍5.9-15.5)，在此期間診斷出10,886例乳腺癌(8,509例浸潤性乳腺癌)。6994例(72.5%的浸潤性乳腺癌和43.5%的原位乳腺癌)患者的ER狀態(tài)已知;在3425例(37.2%浸潤性乳腺癌，13.9%原位乳腺癌)乳腺癌患者中，ER、PR和her2狀態(tài)均已知。

其中大多數(shù)女性是白人(85.7%)，來自北美(56.6%)或歐洲(41.1%)。體重減輕組的女性在發(fā)病時(shí)平均比體重增加組的女性體重更重。大多數(shù)女性在招募時(shí)已生育(80.7%)，12.4%有乳腺癌家族史。每個(gè)變量的年齡特異性體重變化變量可用于5-14個(gè)隊(duì)列，代表中位時(shí)間間隔6.1-28.2年的體重變化和乳腺癌中位隨訪4.2 - 17.2年。在隨訪期間，大多數(shù)(80.3-90.4%)女性體重增加。

     上圖顯示了與體重變化相關(guān)的HRs，未調(diào)整(左)和調(diào)整后(右)的起始體重，與風(fēng)險(xiǎn)呈反向u型相關(guān)，18-24歲后體重減輕和體重增加的女性的HRs低于體重保持不變的女性(5.0 kg以內(nèi))。

18-24歲后體重減輕≥5公斤的女性與體重保持不變的女性相比，患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。然而，在對(duì)初始體重進(jìn)行調(diào)整后，體重減輕的女性平均比體重增加的女性更大，體重減輕的逆HRs值減弱，不再與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。18-24歲至35-44歲或18-24歲至45-54歲期間體重增加與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)較低有關(guān)。在這些時(shí)間段內(nèi)，每增加5公斤體重的風(fēng)險(xiǎn)呈線性反向趨勢，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上仍然顯著(18-24歲至35-44歲的hr: 0.97,95% CI: 0.96 - 0.98; 18-24歲至45-54歲的hr: 0.96, 95% CI: 0.95-0.98)。

在這些模型中，初始體重與風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)仍具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。較大年齡（即從25 - 34歲或35-44歲之間)體重變化的風(fēng)險(xiǎn)模式，體重減輕與體重的線性趨勢之間沒有關(guān)聯(lián)，在調(diào)整初始體重后，體重增加并未與乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

在乳腺癌侵襲性方面，體重增加與患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的負(fù)相關(guān)性往往在原位癌比在浸潤性癌更為明顯，但只在18 - 24和25 - 34歲之間(p-interaction = 0.007)。當(dāng)重復(fù)分析有鉬靶篩查史的受試者中時(shí)，也觀察到原位乳腺癌比浸潤性乳腺癌更強(qiáng)的相關(guān)性。年輕時(shí)體重增加的相關(guān)性，ER陽性比ER陰性更強(qiáng)，ER+/PR+比ER?和PR?乳腺癌更強(qiáng)。

在乳腺癌亞型分析中，18-24歲以上體重增加與Luminal A樣 (ER+ PR+ HER2 -)乳腺癌和體重增加呈負(fù)相關(guān)，在18-24歲至35-44歲和45-54歲之間則與LuminalB樣(其他ER+/PR+)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)(支持信息圖S4)。對(duì)于一些年齡組，有證據(jù)表明與非Luminal(ER - PR -)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，而與三陰性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)聯(lián)。

我們觀察到，成年早期體重減輕≥5 kg和體重增加≥10-15 kg與絕經(jīng)前乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，但與初始體重有關(guān)。在控制了早期成年體重后，只有體重增加與風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。在這些模型中，起始體重和體重增加都與風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。體重增加的影響取決于初始體重，這一證據(jù)尚不一致，也沒有證據(jù)表明這種關(guān)聯(lián)因其他乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)因素而不同。我們注意到了18-24歲到35-44歲之間的體重變化，這個(gè)年齡段是大多數(shù)生育婦女懷孕的時(shí)期，但沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)證據(jù)表明體重變化與已生育和未生育婦女的風(fēng)險(xiǎn)不同。35歲以后的體重變化則與患病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。

本項(xiàng)結(jié)果可能有助于理解乳腺癌的病因，并有助于風(fēng)險(xiǎn)分層。我們有必要了解這一發(fā)現(xiàn)背后的機(jī)制，這可能為乳腺癌的預(yù)防提供方向。

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