首頁(yè) 資訊對(duì)話楊文英教授 | DREAMS-3 研究：頭對(duì)頭司美格魯肽，瑪仕度肽雙優(yōu)效成就更優(yōu)解？

對(duì)話楊文英教授 | DREAMS-3 研究：頭對(duì)頭司美格魯肽，瑪仕度肽雙優(yōu)效成就更優(yōu)解？

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年11月07日 22:59

引入

研究數(shù)據(jù)顯示，2021 年全球約有 21.1 億成年人（≥ 25 歲）超重或肥胖，中國(guó)人數(shù)高達(dá) 4.02 億[1]。其中約 45% 的人群伴發(fā)代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）[2]。肥胖與糖尿病、脂肪肝等代謝性疾病交織成網(wǎng)，已成為全球醫(yī)療體系面臨的共同挑戰(zhàn)。在這一背景下，探索多靶點(diǎn)、綜合性的治療策略尤顯重要。

2025 年 10 月 31 日，瑪仕度肽DREAMS-3 研究里程碑?dāng)?shù)據(jù)讀出發(fā)布會(huì)在北京隆重召開(kāi)，會(huì)上重磅發(fā)布并解讀了研究成果，眾多專(zhuān)家共同探討「糖肥共病」防治及代謝綜合管理的新路徑，會(huì)后丁香園對(duì)大會(huì)主席、原中日友好醫(yī)院大內(nèi)科主任、內(nèi)分泌代謝病中心主任楊文英教授進(jìn)行了采訪。

Q1. 我國(guó)超重和肥胖人群持續(xù)擴(kuò)大，由此引起多種疾病風(fēng)險(xiǎn)上升，瑪仕度肽作為 GCG/GLP-1 雙受體激動(dòng)劑的代表藥物，如何在減重和改善代謝方面發(fā)揮作用？最新的 DREAMS-3 研究又是為何而開(kāi)展的？

楊文英教授：

目前，我們對(duì)肥胖危害的宣傳仍明顯不足。肥胖不僅影響外觀，更是多種慢性疾病的潛在根源[3]。藥物干預(yù)在肥胖管理中起著重要作用。以 GLP-1 受體激動(dòng)劑為代表的單靶點(diǎn)藥物，在減重方面療效優(yōu)于傳統(tǒng)藥物[4]。然而，對(duì)于「糖胖共病」患者，單一降糖或減重往往難以滿足綜合管理需求。在此背景下，探索多靶點(diǎn)、綜合性的治療策略尤顯重要，這也正是 DREAMS-3 研究開(kāi)展的初衷。

近年來(lái)，在單靶點(diǎn)藥物基礎(chǔ)上，GCG/GLP-1 雙受體激動(dòng)劑的研發(fā)進(jìn)一步拓展了治療邊界。代表藥物瑪仕度肽有獨(dú)特的雙激動(dòng)作用機(jī)制，在激動(dòng) GLP-1 受體的基礎(chǔ)上[4]，同時(shí)激活 GCG 受體，進(jìn)一步增強(qiáng)了減重效果[5-8]?，斒硕入牡寞熜У玫搅搜C數(shù)據(jù)的支持，包括聚焦體重管理的 GLORY 系列臨床研究[9-12]以及針對(duì) 2 型糖尿病（T2DM）的 DREAMS 系列研究[13,14]?；谶@些研究結(jié)果，瑪仕度肽成為全球首個(gè)，也是目前唯一*獲批用于超重肥胖及 T2DM 患者的 GCG/GLP-1 雙靶減重降糖藥物[15]。

Q2. 瑪仕度肽最新的 DREAMS-3 研究的核心發(fā)現(xiàn)是什么？瑪仕度肽在降糖和減重方面有哪些具體優(yōu)勢(shì)？

楊文英教授：

DREAMS-3 研究是紀(jì)立農(nóng)教授親自參與設(shè)計(jì)多中心、隨機(jī)開(kāi)放標(biāo)簽、活性藥頭對(duì)頭的對(duì)照研究，針對(duì)中國(guó) T2DM 合并肥胖患者，也是目前全球首個(gè)*將 GCG/GLP-1 雙受體激動(dòng)劑（瑪仕度肽）和 GLP-1 單靶點(diǎn)藥物（司美格魯肽）進(jìn)行頭對(duì)頭對(duì)比的 Ⅲ 期臨床研究。研究選擇了中國(guó)早期 T2DM 合并肥胖人群（病程 < 10 年，BMI ≥ 28 kg/m2）作為研究對(duì)象，這類(lèi)人群在臨床實(shí)踐中普遍存在「糖胖共病」現(xiàn)象，需要同時(shí)解決血糖控制和體重管理的雙重需求。

在 DREAMS-3 研究中，瑪仕度肽在降糖與減重雙重療效上均更優(yōu)。研究顯示，第 32 周時(shí)，瑪仕度肽組達(dá)到糖化血紅蛋白（HbA1c）< 7.0% 且體重較基線下降 ≥ 10% 的復(fù)合終點(diǎn)受試者比例為 48%，高于司美格魯肽組的 21%（p < 0.0001）。在單項(xiàng)指標(biāo)方面，瑪仕度肽組 HbA1c 較基線平均下降 2.03%，優(yōu)于司美格魯肽組的 1.84%（p = 0.0195）；兩組體重平均降幅分別為 10.29% 與 6.00%（p < 0.0001）。

綜上，瑪仕度肽在 T2DM 合并肥胖患者中的減重和降糖療效顯著。就主要終點(diǎn)而言，瑪仕度肽組近一半患者達(dá)成復(fù)合達(dá)標(biāo)終點(diǎn)，達(dá)標(biāo)率為司美格魯肽的 2 倍以上。在次要終點(diǎn)方面，瑪仕度肽在單獨(dú)降糖和減重效果上同樣表現(xiàn)優(yōu)異?？傮w來(lái)看，對(duì)于早期 T2DM 合并肥胖患者，瑪仕度肽憑借其獨(dú)特的 GCG/GLP-1 雙靶機(jī)制，不僅實(shí)現(xiàn)血糖與體重的雙重改善，更在脂肪代謝調(diào)控及長(zhǎng)期健康獲益方面展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

Q3. 與目前市場(chǎng)上已有的雙靶點(diǎn)藥物相比，瑪仕度肽（GCG/GLP-1 雙受體激動(dòng)劑）的機(jī)制有何獨(dú)特之處？這種獨(dú)特機(jī)制如何轉(zhuǎn)化為臨床獲益？安全性如何？

楊文英教授：

目前常見(jiàn)的減重藥物包括 GLP-1 受體激動(dòng)劑和 GCG/GLP-1 雙受體激動(dòng)劑等[16]，主要通過(guò)抑制食欲、延緩胃排空來(lái)減少攝食[4]；而 GCG/GLP-1 雙受體激動(dòng)劑（如瑪仕度肽）具有雙靶點(diǎn)機(jī)制的互補(bǔ)與協(xié)同優(yōu)勢(shì)[4-8]：GLP-1R 激動(dòng)劑通過(guò)中樞抑制食欲、延緩胃排空，減少能量攝入，還可以依托葡萄糖濃度依賴(lài)性方式促進(jìn)胰島素分泌，改善胰島素抵抗[4]。而 GCGR 激動(dòng)劑可促進(jìn)脂肪燃燒，降低內(nèi)臟脂肪含量：通過(guò)抑制脂肪酸和甘油三酯合成降低循環(huán)當(dāng)中膽固醇水平，提升脂肪酸 β 氧化功能，促進(jìn)脂肪代謝[4-6]；并直接作用于脂肪組織，促進(jìn)白色脂肪分解向棕色脂肪轉(zhuǎn)化，提升產(chǎn)熱效能[7-8]。此外，對(duì)比 GLP-1受體或者是 GIP 受體對(duì)肝臟的間接效應(yīng)，GCGR 激動(dòng)劑還可對(duì)肝臟產(chǎn)生直接獲益：通過(guò)激活肝細(xì)胞受體精準(zhǔn)調(diào)節(jié)糖脂的合成與儲(chǔ)存，處理肝臟中已經(jīng)積聚的異常糖脂，憑借肝臟特異性受體，直接調(diào)控糖與脂肪的代謝[6,8]。

總體來(lái)看，瑪仕度肽不僅在減重和血糖控制方面有效，同時(shí)其安全性也得到了系統(tǒng)研究和臨床驗(yàn)證的支持。在 DREAMS-3 研究中，瑪仕度肽展現(xiàn)出良好的整體耐受性，提前中止治療的不良事件發(fā)生率低，且未觀察到新增的安全性信號(hào)。主要不良反應(yīng)集中在胃腸道，多為輕至中度，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重低血糖風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生率與司美格魯肽組相當(dāng)。

Q4. DREAMS-3 研究的發(fā)現(xiàn)對(duì)臨床實(shí)踐有何指導(dǎo)意義？瑪仕度肽將如何改變現(xiàn)有的治療格局？

楊文英教授：

DREAMS-3 研究作為首個(gè)在中國(guó)人群中開(kāi)展的瑪仕度肽與司美格魯肽的頭對(duì)頭研究，為臨床實(shí)踐提供了關(guān)鍵證據(jù)。研究證實(shí)，在中國(guó)早期 T2DM 合并肥胖患者中，瑪仕度肽 6 mg 治療 32 周，可使 48% 的患者達(dá)到 HbA1c < 7% 且體重下降 ≥ 10% 的復(fù)合目標(biāo)，這一比例高于司美格魯肽（21%）。

對(duì)于中國(guó) T2DM 合并肥胖患者，尤其是 BMI ≥ 28 kg/m2 且 HbA1c ≥ 7% 的患者，可考慮瑪仕度肽這類(lèi)雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑作為一線治療方案。研究中瑪仕度肽 6 mg 與司美格魯肽 1 mg 均為其降糖適應(yīng)癥對(duì)應(yīng)的最高劑量，屬于降糖劑量之間的頭對(duì)頭比較，而非降糖劑量與減重劑量之間的對(duì)比。在這一前提下，瑪仕度肽 6 mg 在降糖和減重方面均顯示出優(yōu)于司美格魯肽 1 mg 的療效。在臨床實(shí)踐中，瑪仕度肽的劑量調(diào)整方案還可根據(jù)患者減重需求進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整，為醫(yī)生提供了更為靈活的治療選擇。

總結(jié)

我國(guó)肥胖合并 T2DM 患者的綜合管理正面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。DREAMS-3 研究結(jié)果的發(fā)布，為應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)提供了強(qiáng)有力的新答案！瑪仕度肽憑借其 GCG/GLP-1 雙靶點(diǎn)協(xié)同的機(jī)制優(yōu)勢(shì)，在降糖與減重方面的綜合療效表現(xiàn)更優(yōu)，可實(shí)現(xiàn)血糖與體重的「雙優(yōu)達(dá)標(biāo)」，為臨床管理提供了全新且有力的武器。

*截至內(nèi)容發(fā)布前

專(zhuān)家介紹

楊文英教授

中日友好醫(yī)院

主任醫(yī)師、教授

曾任：

中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病中心主任、大內(nèi)科主任

中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)主任委員，榮譽(yù)主任委員。

《中華糖尿病雜志》創(chuàng)刊主編，現(xiàn)任榮譽(yù)主編

獲得：

2012：北京市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)

中華醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)

2013：AASD 首屆糖尿病流行病學(xué)獎(jiǎng)

2015：中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)科學(xué)貢獻(xiàn)獎(jiǎng)

2023～2025 ：入選全球 2% 頂尖科學(xué)家榜單及終身科學(xué)影響力及年度科學(xué)影響力

內(nèi)容策劃：睿思

內(nèi)容審核：來(lái)昀韻

題圖來(lái)源：丁香園設(shè)計(jì)

參考文獻(xiàn)

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