撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

近年來，以司美格魯肽為代表的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑展現(xiàn)了強(qiáng)大的減肥效果，在全世界范圍內(nèi)持續(xù)熱銷。替爾泊肽作為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽（GIP）受體雙重激動(dòng)劑，同樣顯示出了強(qiáng)大的減肥效果。

瑪仕度肽（ Mazdutide） 是信達(dá)生物自主研發(fā)的一種 GLP-1 類藥物 ，與司美格魯肽和替爾泊肽不同，瑪仕度肽的作用靶點(diǎn)為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和胰高血糖素（GCG）受體。激活 GLP-1 受體，能夠抑制食欲，延緩胃排空，從而減少食物攝入量；激活 GCG 受體，能夠促進(jìn)肝臟脂肪分解，增強(qiáng)能量消耗，從而改善脂肪肝。這種雙管齊下的機(jī)制，不僅具有協(xié)同減重效果，還能直接改善肝臟脂肪代謝，緩解肥胖帶來的脂肪肝等問題。

2025 年 5 月 24 日，國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊 《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（ NEJM ）發(fā)表了由北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授領(lǐng)銜的 GLP-1 類減肥藥物瑪仕度肽（ Mazdutide）的 3 期、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn) GLORY-1 的結(jié)果 。

該論文題為： O nce-W eekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight （ 每周給藥一次的 瑪仕度肽在中國超重或肥胖成年人中的應(yīng)用）， 北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授、 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院姜宏衛(wèi)教授為本文共同第一作者；紀(jì)立農(nóng)教授和信達(dá)生物錢鐳博士為共同通訊作者。

這項(xiàng) 3 期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在中國肥胖或超重成年人中，每周一次注射瑪仕度肽在肥胖或超重的中國成年人中顯示出良好的減重效果和安全性。

據(jù)悉，這是全球首個(gè)且唯一申報(bào)上市的 GLP-1/ GCG 受體雙重激動(dòng)劑的臨床研究首次登上頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊，將改寫國內(nèi)外超重和肥胖疾病的臨床治療和指南。這也是中國代謝和內(nèi)分泌疾病領(lǐng)域首次有創(chuàng)新藥臨床研究結(jié)果登上 《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，代表了中國藥物研發(fā)能力與生物科技創(chuàng)新水平邁上新臺(tái)階。

值得一提的是，信達(dá)生物正在進(jìn)行瑪仕度肽治療阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）以及代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的臨床試驗(yàn)。

這項(xiàng)在中國開展的 3 期、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)將 18-75 歲、體重指數(shù)（BMI） ≥28，或 BMI 在 24-28 之間且至少有一種與體重相關(guān)合并癥的成年人，以 1：1：1 的比例隨機(jī)分配接受 4 毫克 瑪仕度肽、6 毫克 瑪仕度肽 或安慰劑治療 48 周。兩個(gè)主要終點(diǎn)指標(biāo)為從基線開始體重變化的百分比，以及在第 32 周時(shí)體重減輕至少 5%。

在 610 名參與者中，基線時(shí)的平均體重為 87.2 千克，平均 BMI = 31.1。在第 32 周時(shí)，4 毫克組、6 毫克組和安慰劑組參與者體重平均變化百分比分別為-10.09%、-12.55%和 0.45%。分別有73.9%、82.0%和 10.5% 的參與者體重減輕至少 5%。

在第 48 周時(shí)，4 毫克組、6 毫克組和安慰劑組的體重平均變化百分比分別為-11.00%、-14.01%和 0.30%，分別有35.7%、49.5%和 2.0% 的參與者體重減輕至少 15%。

除了有效減重意外， 瑪仕度肽還對(duì)所有預(yù)先指定的心血管代謝指標(biāo)均顯示出有益影響。

這些結(jié)果表明，4 毫克 瑪仕度肽和 6 毫克 瑪仕度肽治療組的參與者均發(fā)生了有顯著臨床意義的體重減輕。

在安全性方面，最常報(bào)告的不良事件為胃腸道相關(guān)不良事件，，大多為輕度至中度，且集中于用藥初期，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)方案中斷的不良事件發(fā)生率在 4 毫克組為 1.5%，6 毫克組為 0.5%，安慰劑組為 1.0%，因副作用而停藥的概率顯著低于司美格魯肽和替爾泊肽。

挑重點(diǎn)來說：

高效減重：6 毫克 治療組在 32 周時(shí)平均減重12.55%（約 11 公斤），在 48 周時(shí)平均減重14.01%（約 12 公斤）；49.5%的參與者減重超過 15%（相當(dāng)于從 180 斤減至 150 斤左右）；

改善代謝：6 毫克 治療組在 48 周時(shí)，腰圍縮小 10.7 厘米（相當(dāng)于褲腰尺碼減小 2-3 碼）；收縮壓降低 8.5 mmHg， 尿酸下降 36.7 μmol/L；甘油三酯降低 29%，脂肪肝顯著改善；

高安全性：主要副作用為惡心、腹瀉，多為輕度至中度，且集中于用藥初期，6 毫克治療組因副作用而停藥的概率僅為 0.5%，顯著低于司美格魯肽、替爾泊肽等同類藥物。

總的來說，該研究證實(shí)了全球首個(gè)申報(bào)上市的 GCG/GLP-1 受體雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽（Mazdutide）在超重或肥胖管理中的療效與安全性，標(biāo)志著中國自主研發(fā)的創(chuàng)新減肥藥物臨床研究邁入國際領(lǐng)先行列。

論文鏈接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2411528

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