對(duì)許多人來(lái)說(shuō)，保持健康的體重可能是一個(gè)很大的挑戰(zhàn)。近幾十年來(lái)，肥胖癥在全球的流行率迅速上升，影響了20多億人，使其成為全球健康狀況不佳的最大原因之一。而且，人到中年后，很多人會(huì)不可避免的身體發(fā)福。與肥胖相關(guān)的疾病，包括心臟病、中風(fēng)、2型糖尿病和某些類型的癌癥，是導(dǎo)致可預(yù)防的過(guò)早死亡的重要原因。

身體調(diào)控體重的一種方法是使用由脂肪組織產(chǎn)生的瘦素（Leptin）。身體中脂肪組織越多，產(chǎn)生的瘦素就越多。瘦素到達(dá)大腦并將體內(nèi)儲(chǔ)存的脂肪量“告知”特定神經(jīng)元，大量瘦素意味著有大量的脂肪儲(chǔ)存。作為回應(yīng)，大腦會(huì)觸發(fā)抑制食欲和增加能量消耗的行為，從而導(dǎo)致脂肪組織減少和體重減輕。當(dāng)一切正常時(shí)，脂肪組織和大腦之間的瘦素介導(dǎo)的反饋循環(huán)會(huì)導(dǎo)致持續(xù)健康的體重。

瘦素通過(guò)抑制食欲和同時(shí)增加能量消耗來(lái)防止體重過(guò)度增加的能力，使其成為一種有前途的肥胖治療方法。但不幸的是，在大多數(shù)飲食導(dǎo)致的肥胖病例中，瘦素補(bǔ)充策略往往是無(wú)效的，部分原因是身體中瘦素抵抗的發(fā)展，在這種狀態(tài)下，循環(huán)系統(tǒng)中的瘦素水平依然很高，但它不能抑制食物攝入和體重增加。

2023年1月2日，美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院徐勇團(tuán)隊(duì)與中南大學(xué)湘雅二院劉峰團(tuán)隊(duì)合作，在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上發(fā)表了題為：Hypothalamic Grb10 enhances leptin signalling and promotes weight loss 的研究論文。

該研究通過(guò)對(duì)小鼠模型的研究，發(fā)現(xiàn)Grb10蛋白可以促進(jìn)大腦中瘦素（Leptin）的活性，這為開(kāi)發(fā)基于Grb10的肥胖治療新方法奠定了基礎(chǔ)。

為了找到幫助人們達(dá)到并保持健康體重的策略，研究團(tuán)隊(duì)調(diào)查了瘦素的活性是如何被調(diào)節(jié)的，他們發(fā)現(xiàn)Grb10蛋白是一種新型瘦素活性調(diào)節(jié)劑。

該研究發(fā)現(xiàn)，Grb10蛋白能夠促進(jìn)瘦素活性，它與之前發(fā)現(xiàn)的瘦素調(diào)控因子的區(qū)別在于作用方式不同，Grb10直接與神經(jīng)元上的瘦素受體結(jié)合，形成復(fù)合物。這種結(jié)合會(huì)增強(qiáng)瘦素信號(hào)，有助于減少食物攝入，增加能量消耗。而其他瘦素調(diào)控因子并不與瘦素受體直接結(jié)合，而是與其下游的其他分子結(jié)合。

在小鼠大腦中的瘦素反應(yīng)神經(jīng)元中消除Grb10后，小鼠會(huì)吃得更多或減少能量消耗，導(dǎo)致體重增加。另一方面，增加Grb10則會(huì)帶來(lái)有益效果，導(dǎo)致小鼠減少食物攝入，增加能量消耗和減輕體重。

該論文的通訊作者徐勇教授表示，這些研究結(jié)果表明，增強(qiáng)Grb10活性可能提供了一種增加瘦素信號(hào)的方法，有助于減肥。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)支持進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)基于Grb10的肥胖治療方法的可能性。

展望未來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)表示有興趣進(jìn)一步研究Grb10在大腦中的作用機(jī)制。瘦素還可以調(diào)節(jié)情緒和其他情緒狀態(tài)，而Grb10是否通過(guò)與瘦素受體相互作用來(lái)調(diào)節(jié)情緒？這是一個(gè)值得進(jìn)一步探索的方向。

中南大學(xué)湘雅二院劉海蘭博士（現(xiàn)為貝勒醫(yī)學(xué)院博士后），貝勒醫(yī)學(xué)院何洋博士，中南大學(xué)湘雅二院白巨利教授為論文共同第一作者。貝勒醫(yī)學(xué)院徐勇教授和中南大學(xué)湘雅二院劉峰教授為論文共同通訊作者。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s42255-022-00701-x

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