對許多人來說，保持健康的體重可能是一個很大的挑戰(zhàn)。近幾十年來，肥胖癥在全球的流行率迅速上升，影響了20多億人，使其成為全球健康狀況不佳的最大原因之一。而且，人到中年后，很多人會不可避免的身體發(fā)福。與肥胖相關(guān)的疾病，包括心臟病、中風(fēng)、2型糖尿病和某些類型的癌癥，是導(dǎo)致可預(yù)防的過早死亡的重要原因。

身體調(diào)控體重的一種方法是使用由脂肪組織產(chǎn)生的瘦素（Leptin）。身體中脂肪組織越多，產(chǎn)生的瘦素就越多。瘦素到達大腦并將體內(nèi)儲存的脂肪量“告知”特定神經(jīng)元，大量瘦素意味著有大量的脂肪儲存。作為回應(yīng)，大腦會觸發(fā)抑制食欲和增加能量消耗的行為，從而導(dǎo)致脂肪組織減少和體重減輕。當一切正常時，脂肪組織和大腦之間的瘦素介導(dǎo)的反饋循環(huán)會導(dǎo)致持續(xù)健康的體重。

瘦素通過抑制食欲和同時增加能量消耗來防止體重過度增加的能力，使其成為一種有前途的肥胖治療方法。但不幸的是，在大多數(shù)飲食導(dǎo)致的肥胖病例中，瘦素補充策略往往是無效的，部分原因是身體中瘦素抵抗的發(fā)展，在這種狀態(tài)下，循環(huán)系統(tǒng)中的瘦素水平依然很高，但它不能抑制食物攝入和體重增加。

2023年1月2日，美國貝勒醫(yī)學(xué)院徐勇團隊與中南大學(xué)湘雅二院劉峰團隊合作，在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上發(fā)表了題為：Hypothalamic Grb10 enhances leptin signalling and promotes weight loss 的研究論文。

該研究通過對小鼠模型的研究，發(fā)現(xiàn)Grb10蛋白可以促進大腦中瘦素（Leptin）的活性，這為開發(fā)基于Grb10的肥胖治療新方法奠定了基礎(chǔ)。

為了找到幫助人們達到并保持健康體重的策略，研究團隊調(diào)查了瘦素的活性是如何被調(diào)節(jié)的，他們發(fā)現(xiàn)Grb10蛋白是一種新型瘦素活性調(diào)節(jié)劑。

該研究發(fā)現(xiàn)，Grb10蛋白能夠促進瘦素活性，它與之前發(fā)現(xiàn)的瘦素調(diào)控因子的區(qū)別在于作用方式不同，Grb10直接與神經(jīng)元上的瘦素受體結(jié)合，形成復(fù)合物。這種結(jié)合會增強瘦素信號，有助于減少食物攝入，增加能量消耗。而其他瘦素調(diào)控因子并不與瘦素受體直接結(jié)合，而是與其下游的其他分子結(jié)合。

在小鼠大腦中的瘦素反應(yīng)神經(jīng)元中消除Grb10后，小鼠會吃得更多或減少能量消耗，導(dǎo)致體重增加。另一方面，增加Grb10則會帶來有益效果，導(dǎo)致小鼠減少食物攝入，增加能量消耗和減輕體重。

該論文的通訊作者徐勇教授表示，這些研究結(jié)果表明，增強Grb10活性可能提供了一種增加瘦素信號的方法，有助于減肥。這項發(fā)現(xiàn)支持進一步研究開發(fā)基于Grb10的肥胖治療方法的可能性。

展望未來，研究團隊表示有興趣進一步研究Grb10在大腦中的作用機制。瘦素還可以調(diào)節(jié)情緒和其他情緒狀態(tài)，而Grb10是否通過與瘦素受體相互作用來調(diào)節(jié)情緒？這是一個值得進一步探索的方向。

中南大學(xué)湘雅二院劉海蘭博士（現(xiàn)為貝勒醫(yī)學(xué)院博士后），貝勒醫(yī)學(xué)院何洋博士，中南大學(xué)湘雅二院白巨利教授為論文共同第一作者。貝勒醫(yī)學(xué)院徐勇教授和中南大學(xué)湘雅二院劉峰教授為論文共同通訊作者。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s42255-022-00701-x

來源：生物世界

版權(quán)聲明：
本網(wǎng)站所有注明“來源：梅斯醫(yī)學(xué)”或“來源：MedSci原創(chuàng)”的文字、圖片和音視頻資料，版權(quán)均屬于梅斯醫(yī)學(xué)所有，非經(jīng)授權(quán)，任何媒體、網(wǎng)站或個人不得轉(zhuǎn)載，授權(quán)轉(zhuǎn)載時須注明“來源：梅斯醫(yī)學(xué)”。本網(wǎng)所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，且明確注明來源和作者，不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個人可與我們聯(lián)系，我們將立即進行刪除處理。同時轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場。
在此留言

相關(guān)知識

華東師范大學(xué)團隊發(fā)現(xiàn)減肥新方法，局部熱療燃燒脂肪
Nature子刊：上海六院賈偉/鄭曉皎團隊發(fā)現(xiàn)防止減肥后體重反彈的益生菌
Nature子刊：減肥神器，通過光遺傳學(xué)抑制饑餓感，實現(xiàn)減肥
Nature子刊：陳子江院士團隊揭示母親肥胖對圍產(chǎn)期及子代健康的影響
《自然》子刊：華科劉剛團隊發(fā)現(xiàn)，8種健康膳食模式的蛋白組學(xué)特征譜與糖尿病、心血管病等慢性代謝性疾病
無需運動和節(jié)食也能減肥！Nature論文揭示促進能量消耗和脂肪燃燒的新方法
Nature子刊：運動鍛煉，能夠增強減肥帶來的代謝健康益處
Cell子刊：傅肅能/韓衛(wèi)平團隊發(fā)現(xiàn)高蛋白飲食顯著增加脂肪肝風(fēng)險
減重反彈或與意志力強弱無關(guān)，Nature子刊發(fā)現(xiàn)肥胖引起大腦應(yīng)答受損且無法恢復(fù)
燃脂減肥新方向，首次發(fā)現(xiàn)糖原代謝調(diào)控脂肪細胞產(chǎn)熱和能量消耗

網(wǎng)址: Nature子刊：徐勇/劉峰團隊發(fā)現(xiàn)新型瘦素調(diào)控蛋白，帶來減肥新方法@MedSci http://www.u1s5d6.cn/newsview188164.html