編輯丨王多魚

排版丨水成文

近年來，全球肥胖率不斷攀升，肥胖已成為嚴重威脅人類可持續(xù)發(fā)展的公共衛(wèi)生問題。與此同時，育齡女性的肥胖流行率亦呈現(xiàn)與普通人群同步增長的態(tài)勢，成為該群體面臨的最普遍健康問題之一。

大量觀察性研究已證實母親肥胖與多種不良妊娠結(jié)局及并發(fā)癥的關(guān)聯(lián)，如子癇前期、妊娠期糖尿病、胎膜早破等。對于子代，母親肥胖可增加早產(chǎn)、巨大兒及出生缺陷的風險；從長遠角度考量，母親肥胖還會對子代健康產(chǎn)生持久的負面影響，增加子代罹患心血管代謝性疾病、神經(jīng)發(fā)育異常，甚至癌癥的風險。值得注意的是，觀察性研究往往受到混雜因素、過度顯著性偏倚和選擇性報告等問題的影響，導(dǎo)致觀察到的效應(yīng)量被夸大。截至目前，針對該領(lǐng)域的相關(guān)證據(jù)尚缺乏全面而系統(tǒng)的綜合評估。

2024年10月11日，山東大學生殖醫(yī)學與子代健康全國重點實驗室陳子江/趙涵/趙世剛研究團隊在 Nature 子刊 Nature Human Behaviour 上發(fā)表了題為：Maternal adiposity and perinatal and offspring outcomes: an umbrella review 的研究論文。

該研究以傘形評價的方式系統(tǒng)性地梳理了母親肥胖對圍產(chǎn)期及子代健康 (涵蓋出生缺陷、心血管代謝及生殖健康、神經(jīng)發(fā)育及精神健康、癌癥) 的影響，并對證據(jù)有效性和強度進行了全面評估。傘形評價作為一種繼系統(tǒng)評價和薈萃（Meta）分析之后的更高級別的循證醫(yī)學分析方法，能夠系統(tǒng)地收集并評估多個系統(tǒng)綜述或Meta分析中的現(xiàn)有證據(jù)，從而得出更為可靠和全面的結(jié)論。

該團隊系統(tǒng)檢索了PubMed、Web of Science及Cochrane Library三大權(quán)威數(shù)據(jù)庫，對8068篇文獻進行嚴格篩選，最終納入了共計194項觀察性meta分析、10項孟德爾隨機化研究；同時對8329篇文獻進行嚴格篩選，最終納入78項干預(yù)性meta分析進行傘形評價。研究團隊通過一系列統(tǒng)計學標準（包括Meta分析P值、樣本量大小、小樣本研究效應(yīng)、95%預(yù)測區(qū)間等）對每一項觀察性meta分析的證據(jù)水平強度和可信度進行了細致評估，并據(jù)此將它們劃分為五個證據(jù)等級：Convincing (class I)、Highly Suggestive (class II)、Suggestive (class III)、Weak (class IV) 及Not Significant (NS)。

文獻篩選流程圖

結(jié)果顯示，有17項（占比8.8%）觀察性Meta分析被評為最高證據(jù)等級Convincing (class I)，這些研究強有力地支持了母親肥胖與12個不良圍產(chǎn)期并發(fā)癥及子代健康結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)母親肥胖可增加引產(chǎn)后剖宮產(chǎn)、新生兒1分鐘Apgar評分低于7分、嬰兒期死亡、產(chǎn)前抑郁發(fā)生風險，其子代患先天性心臟病、脊柱裂、腦癱、女兒青春期提前以及注意力缺陷多動障礙的風險也大大增加。同時，這些高級別證據(jù)還支持母親肥胖程度與子代脂肪質(zhì)量及體脂比之間呈正相關(guān)關(guān)系。

受最高等級 (Convincing) 證據(jù)支持的不良結(jié)局

對于這12個受最高證據(jù)等級(Convincing)支持的不良健康結(jié)局，研究團隊利用干預(yù)性meta分析和孟德爾隨機化研究的結(jié)果來輔助驗證觀察性研究的結(jié)論。干預(yù)性Meta分析證實了母親孕前或孕期減重措施在降低產(chǎn)前抑郁風險方面的有效性，但在改善新生兒Apgar評分或調(diào)整子代脂肪質(zhì)量及體脂比方面則未見顯著成效，說明母親肥胖帶來的負面健康影響并不是都能通過孕前或孕期減重干預(yù)來改善的。此外，孟德爾隨機化研究證實了母親肥胖與子代體重及體脂之間的因果關(guān)系，這一結(jié)論支持觀察性研究的結(jié)果；但孟德爾隨機化研究并未發(fā)現(xiàn)母親肥胖與先天缺陷之間的關(guān)聯(lián)。

更大比例的觀察性Meta分析 (17.5%，34項），被評為Highly Suggestive (class II)。這些Meta分析支持母親肥胖與妊娠期糖尿病、子癇前期、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、巨大兒、子代BMI增高、收縮壓增高、子代患I型糖尿病等結(jié)局的關(guān)聯(lián)。此外，12.9% (25項) 的觀察性Meta分析被評為Suggestive (class III)，涉及胎膜早破、肩難產(chǎn)、過期產(chǎn)、產(chǎn)后出血等不良妊娠結(jié)局，子代自閉癥、唇腭裂、智力發(fā)育異常、白血病等缺陷。30.9%（60項）的觀察性Meta分析僅被評為Weak (class IV)；剩余29.9%（58項）未顯示出顯著關(guān)聯(lián)。

Convincing和Highly Suggestive證據(jù)支持母親肥胖與36種不良結(jié)局的關(guān)聯(lián)

為確保研究結(jié)論的穩(wěn)健性，研究團隊還進行了一系列敏感性分析，分別探討了原始研究設(shè)計類型（即隊列研究、病例對照研究、橫斷面研究）及原始研究方法學質(zhì)量（依據(jù)NOS量表評估）對證據(jù)等級評估結(jié)果的影響。結(jié)果顯示，在僅納入隊列研究或僅納入高質(zhì)量原始研究時，原先被評為Convincing (class I) 的觀察性Meta分析依然穩(wěn)固地保持了其最高證據(jù)等級，證實了結(jié)果的可靠性和穩(wěn)健性。

綜上所述，該研究通過傘形評價的方式，系統(tǒng)地總結(jié)并評估了母親肥胖與圍產(chǎn)期及子代結(jié)局之間的現(xiàn)有證據(jù)。值得注意的是，現(xiàn)有的孟德爾隨機化研究仍然不足，特別是在涉及子代結(jié)局方面。孕前及孕期減重干預(yù)雖能減少部分母親肥胖帶來的不良健康影響，但并非全部。隨著肥胖成為全球流行病，未來亟需進一步的干預(yù)性和因果研究以確定母體肥胖對圍產(chǎn)期和子代健康的全面影響，幫助制定更有效的疾病預(yù)防策略。

山東大學婦兒與生殖健康研究院陳子江院士、趙涵教授、趙世剛研究員為該論文的共同通訊作者。博士研究生楊子逸、碩士研究生馮庚辰、博士后高雪瑩為該論文共同第一作者。山東大學為第一作者和通訊作者單位。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41562-024-01994-6

原標題：《Nature子刊：陳子江院士團隊揭示母親肥胖對圍產(chǎn)期及子代健康的影響》

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