撰文丨王聰 編輯丨王多魚(yú) 排版丨水成文 

新冠患者，尤其是重癥患者會(huì)表現(xiàn)出脂肪萎縮、體重減輕和惡病質(zhì)，這在很大程度上導(dǎo)致生活質(zhì)量差和死亡率上升。白色脂肪組織的褐變和褐色脂肪組織的激活是能量消耗的有效過(guò)程，然而，新冠病毒感染與這些脂肪產(chǎn)熱之間的機(jī)制和功能聯(lián)系尚未得到研究。 

2022年12月8日，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院曹義海教授團(tuán)隊(duì)在 Nature Metabolism 期刊發(fā)表了題為：COVID-19 instigates adipose browning and atrophy through VEGF in small mammals 的論文。 這項(xiàng)研究證明了新冠病毒 （SARS-CoV-2） 感染會(huì)增加脂肪組織褐變和非寒戰(zhàn)產(chǎn)熱 （NST，即代謝產(chǎn)熱） ，從而導(dǎo)致脂肪萎縮和體重減輕 。該研究還在4名死于COVID-19的患者的死后脂肪組織中觀察到了這種褐變表型。 

在機(jī)制上，脂肪組織中高水平的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 （VEGF） 通過(guò)血管-脂肪細(xì)胞相互作用誘導(dǎo)脂肪組織褐變。而抑制 VEGF 信號(hào)通路可阻斷新冠病毒誘導(dǎo)的脂肪組織褐變和非寒戰(zhàn)產(chǎn)熱，并部分恢復(fù)感染誘導(dǎo)的體重減輕。 這表明了 抑制VEGF信號(hào)通路可能是預(yù)防和治療COVID-19相關(guān)體重減輕的有效方法 。

新冠病毒誘導(dǎo)脂肪萎縮和體重減輕的機(jī)制示意圖 

研究團(tuán)隊(duì)研究了不同類型的脂肪 （包括褐色脂肪、內(nèi)臟白色脂肪和皮下白色脂肪） 在接觸新冠病毒 （SARS-CoV-2） 時(shí)的反應(yīng)，以及它如何影響小鼠和倉(cāng)鼠的體重。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些動(dòng)物在感染新冠病毒后僅四天內(nèi)就減掉了大量體重，而且在這種體重減輕之前，褐色脂肪被激活，內(nèi)臟白色脂肪和皮下白色脂肪會(huì)發(fā)生褐變。這些脂肪組織還含有更多的微血管和高水平的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 （VEGF） 信號(hào)蛋白，VEGF能促進(jìn)新血管的生長(zhǎng)。

新冠病毒誘導(dǎo)小鼠脂肪組織萎縮 

研究團(tuán)隊(duì)還在四名死于COVID-19的患者的人體組織樣本中觀察到了相同的機(jī)制，他們的脂肪組織也出現(xiàn)了褐變， 這表明這些現(xiàn)象可能與人類臨床相關(guān)。

COVID-19會(huì)刺激重癥患者的脂肪褐變 

接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)使用了抗VEGF藥物 （Anti-VEGF） 通過(guò)抑制血管生成藥物來(lái)治療這些感染新冠的動(dòng)物，結(jié)果顯示，治療后的動(dòng)物恢復(fù)了大部分失去的體重，而且它們的脂肪組織顯示出更少的微血管。

抗VEGF藥物治療能夠防止感染新冠的小鼠的脂肪褐變和體重減輕 

曹義海教授表示， 抗血管生成藥物目前在臨床上用于治療各種類型的癌癥，這些藥物也有可能有助于治療與COVID-19相關(guān)的問(wèn)題，如體重過(guò)度減輕和代謝變化，從而提高這些患者的生活質(zhì)量和生存期。當(dāng)然，還需要更多的研究來(lái)驗(yàn)證這一臨床前發(fā)現(xiàn)是否也適用于人體試驗(yàn)。 感染新冠病毒后的體重下降過(guò)多會(huì)導(dǎo)致更糟糕的后果。

曹義海團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，新冠病毒感染會(huì)加速脂肪組織中的血管形成，從而加快身體的產(chǎn)熱代謝。該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，用現(xiàn)有的藥物阻斷這一過(guò)程，可以抑制感染新冠病毒的小鼠和倉(cāng)鼠的體重下降。 

曹義海教授表示， 這項(xiàng)研究提出了一個(gè)全新概念——通過(guò)靶向脂肪組織中的血管來(lái)治療與COVID-19相關(guān)的體重減輕。 

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網(wǎng)址: 曹義海團(tuán)隊(duì)揭示，新冠病毒通過(guò)VEGF燃燒脂肪，減輕體重，并提出防治策略 http://www.u1s5d6.cn/newsview199226.html