說(shuō)到營(yíng)養(yǎng)品市場(chǎng)，DHA可以說(shuō)是一個(gè)無(wú)法忽略的焦點(diǎn)，有著“腦黃金”之稱的DHA在母嬰營(yíng)養(yǎng)品界占據(jù)著重要地位，近年來(lái)也逐漸在老年?duì)I養(yǎng)品中崛起。

　　不同于我們更為熟知的DNA，DHA似乎被蒙上了神秘的面紗，大多數(shù)人只是聽(tīng)說(shuō)過(guò)被稱為“腦黃金”的它是個(gè)好東西，而對(duì)于DHA具體是什么、對(duì)人體為什么重要、它是如何發(fā)揮作用的，我們卻知之甚少。

　　下面我們就結(jié)合最新的研究進(jìn)展來(lái)認(rèn)識(shí)一下這個(gè)“腦黃金”。

　　DHA是何方神圣？ 

　　DHA（Docosahexaenoic Acid，22:6(n-3)）中文名為二十二碳六烯酸。顧名思義，它是一類長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸，擁有二十二個(gè)碳原子，含有六個(gè)不飽和烯鍵，是Omega-3（DHA，EPA和ALA等）的重要成員。DHA作為人體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，在大腦和視網(wǎng)膜中的含量尤其高，并作為其中細(xì)胞膜的重要組成部分，主要存在于其質(zhì)膜上的磷脂中[1]。

　　DHA結(jié)構(gòu)圖 （圖片來(lái)源：維基百科） 

　　吸收DHA要趁早 

　　人體大腦能合成飽和脂肪酸以及單不飽和脂肪酸，但是卻不能合成多不飽和脂肪酸（PUFAs）。那么大腦中大量的DHA從哪里來(lái)呢？

　　其實(shí)，這跟年齡有很大的關(guān)系。胎兒時(shí)期，尚在母親肚子里的小寶寶能夠通過(guò)從母體的吸收，嬰幼兒則能從母乳及膳食中的直接補(bǔ)充，所以在出生前后以及早期兒童時(shí)期，DHA在大腦內(nèi)快速大量地累積。 

　　待大腦發(fā)育完全后，DHA在腦內(nèi)的總含量保持相對(duì)穩(wěn)定，代謝率相對(duì)緩慢，此時(shí)只需要從膳食中獲得DHA的少量補(bǔ)充。進(jìn)入老年后，DHA的腦內(nèi)含量會(huì)有一定下降。 

　　膳食獲取DHA的方式則有兩種：直接的DHA攝取和外周（肝臟）合成后的腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。直接獲取來(lái)自于含DHA的食物，DHA含量最高的食物為海洋冷水脂肪魚(yú)類，包括金槍魚(yú)、沙丁魚(yú)、鮭魚(yú)和鯡魚(yú)等，它們100克可提供1-2克DHA。淡水魚(yú)及其他動(dòng)物性食物中也含有少量DHA，但相比于金槍魚(yú)，可能只有其1%。

　　外周合成獲取的方式主要是先通過(guò)飲食獲得亞麻酸 α-linolenic acid (ALA)作為前體，于肝臟中在多種酶的作用下，去飽和化和延長(zhǎng)合成DHA，繼而通過(guò)血液循環(huán)經(jīng)過(guò)血腦屏障（BBB）進(jìn)入大腦[2]，從而維持腦內(nèi)DHA含量的高水平。相比于直接攝取DHA，外周合成DHA以及向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的效率則低很多，但是其前體ALA卻是存在于多種植物油中，在我們的食譜中更容易獲得。

　　圖1 DHA的肝臟內(nèi)合成（圖片來(lái)源：改自參考文獻(xiàn)2） 

“腦黃金”如何發(fā)揮效用 

　　1989年，英國(guó)營(yíng)養(yǎng)化學(xué)家克羅夫特教授和日本營(yíng)養(yǎng)學(xué)家奧由占美首次提出，魚(yú)體內(nèi)含有的DHA對(duì)大腦的發(fā)育至關(guān)重要。此后，又有大量的研究表明，DHA以不同的方式參與到哺乳動(dòng)物大腦在各個(gè)發(fā)育階段（嬰幼兒期、兒童期、青少年時(shí)期、成年以及老年）的多種生物過(guò)程（大腦發(fā)育、神經(jīng)疾病和衰老），其中又包括神經(jīng)元的存活、神經(jīng)產(chǎn)生、突觸功能和神經(jīng)炎癥等多個(gè)方面。

　　特別是對(duì)于神經(jīng)發(fā)育，除了諸多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外，多項(xiàng)人體研究表明給孕期婦女補(bǔ)充DHA，能明顯促進(jìn)胎兒的成長(zhǎng)；對(duì)于老年大腦疾病，目前主要是多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上的研究表明能改善相關(guān)的病理及認(rèn)知表現(xiàn)；而對(duì)于正常成人的DHA補(bǔ)充研究則相對(duì)較少，其效用目前還存在一定爭(zhēng)議[3]。

　　大腦中的DHA怎樣發(fā)揮功能？ 

　　先前的研究表明，作為質(zhì)膜的重要組成部分，DHA承擔(dān)著結(jié)構(gòu)性功能，而且酯化于質(zhì)膜上的DHA，更富集于突觸位置的質(zhì)膜上，能增加質(zhì)膜的擴(kuò)展性和流動(dòng)性，并促進(jìn)囊泡的形成，從而可能直接影響到神經(jīng)元突觸的發(fā)育。

　　最新的研究進(jìn)一步探究了DHA的作用機(jī)制。DHA也可在特定的磷脂酶iPLA2的作用下從質(zhì)膜上釋放下來(lái)，作為信號(hào)分子影響細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，從而影響到突觸的發(fā)育，進(jìn)而影響大腦的狀態(tài)及功能[4]。該研究結(jié)合在體基因操縱（轉(zhuǎn)基因小鼠、病毒注射和胚胎電轉(zhuǎn)等），藥理學(xué)，熒光染料微注射，RNA測(cè)序，腦片電生理及行為學(xué)等實(shí)驗(yàn)手段，不但發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)游離DHA也參與大腦中神經(jīng)突觸的發(fā)育，而且找到游離DHA可能作用的受體類視黃醇X受體α（RXRA），解析了DHA促進(jìn)大腦發(fā)育及功能的新機(jī)制。

　　圖2 DHA與RXRA調(diào)控突觸發(fā)育的作用機(jī)制示意圖 （圖片來(lái)源：改自參考文獻(xiàn)4）

　　結(jié)語(yǔ) 

　　人體大腦及視網(wǎng)膜中含有大量DHA，而不同發(fā)育和年齡階段，對(duì)DHA的需求差異很大。DHA的補(bǔ)充不但可以直接膳食獲取，亦可由肝臟合成轉(zhuǎn)運(yùn)入腦，科學(xué)調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)是獲取足夠DHA的最佳途徑。

　　從以往研究中我們知道，DHA對(duì)大腦發(fā)育、視力、老年癡呆癥、心血管疾病、甚至癌癥等諸多生理病理情況都有一定正面作用。而深入探究DHA在以上可能參與的生理/病理進(jìn)程中的功能和機(jī)制，將進(jìn)一步促進(jìn)我們對(duì)DHA功能的理解，未來(lái)也許還能夠幫助我們實(shí)現(xiàn)更多醫(yī)學(xué)上的突破。

參考文獻(xiàn)： 

[1]Lauritzen, L., et al., DHA Effects in Brain Development and Function. Nutrients, 2016. 8(1).

[2]Bazinet, R.P. and S. Laye, Polyunsaturated fatty acids and their metabolites in brain function and disease. Nat Rev Neurosci, 2014. 15(12): p. 771-85.

[3]王美辰, et al., DHA與認(rèn)知功能發(fā)育研究進(jìn)展 %J 中國(guó)兒童保健雜志. p. 1-5.

[4]Cao, H., et al., Retinoid X Receptor alpha Regulates DHA-Dependent Spinogenesis and Functional Synapse Formation In Vivo. Cell Rep, 2020. 31(7): p. 107649. 

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