編者按：

肥胖已經(jīng)成為全球性健康問(wèn)題?！吨袊?guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020年）》顯示，我國(guó)超過(guò)1/2的成年人超重或肥胖，超重和肥胖率分別為34.3%和16.4%。那么，肥胖僅僅是身體健康問(wèn)題嗎？肥胖與心理健康相關(guān)嗎？

今天，我們共同關(guān)注肥胖和抑郁癥之間的關(guān)系。希望本文能夠?yàn)橄嚓P(guān)的產(chǎn)業(yè)人士和諸位讀者帶來(lái)一些啟發(fā)和幫助。

① 抑郁癥和肥胖癥的惡性循環(huán)

自1975年以來(lái)，全球肥胖率幾乎增加了兩倍。與此同時(shí)，抑郁癥的發(fā)病率穩(wěn)步上升。自2000年初以來(lái)，許多研究探究了這兩種疾病之間的聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)肥胖人群的抑郁癥患病率是健康體重人群的兩倍。

南澳大學(xué)澳大利亞精準(zhǔn)健康中心主任Elina Hypp?nen認(rèn)為肥胖癥和抑郁癥之間的部分關(guān)聯(lián)是非常直觀的。

她說(shuō)：“肥胖的人會(huì)受到侮辱，這勢(shì)必會(huì)影響心理健康。這兩種疾病情況也存在一些相同的風(fēng)險(xiǎn)因素，包括不健康的飲食習(xí)慣、缺乏身體活動(dòng)、睡眠模式紊亂和藥物濫用?！?/p>

但事實(shí)上，肥胖癥和抑郁癥之間的關(guān)系要復(fù)雜得多。過(guò)去十年的研究發(fā)現(xiàn)兩者存在著相互交織和重疊的生化反應(yīng), 并會(huì)導(dǎo)致彼此的惡化。

圖1. 肥胖和抑郁之間形成惡性循環(huán)

② 雙倍炎癥

肥胖人群常常經(jīng)歷慢性炎癥。其脂肪組織內(nèi)存在一系列免疫細(xì)胞，這些細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生與炎癥相關(guān)的信號(hào)蛋白。因此，肥胖人群可能會(huì)產(chǎn)生過(guò)多的這些分子。其中有些蛋白（如細(xì)胞因子）與精神疾病密切相關(guān)，這些蛋白往往被認(rèn)為是抑郁癥的生物標(biāo)記物1。

許多研究發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞因子會(huì)通過(guò)刺激某一可以改變氨基酸供應(yīng)的酶，來(lái)下調(diào)情緒調(diào)節(jié)的關(guān)鍵激素——血清素。

細(xì)胞因子效應(yīng)給肥胖人群為何有更高的抑郁發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提供了生物層面的解釋。但它是雙向的（圖1）。研究還表明，抑郁的人無(wú)論他們的體質(zhì)如何，他們體內(nèi)的細(xì)胞因子都具有較高的濃度水平。

促炎細(xì)胞因子可能會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生，從而導(dǎo)致2型糖尿病。而且，考慮到2型糖尿病患者有更高的發(fā)胖風(fēng)險(xiǎn)，因此由抑郁癥引起的細(xì)胞因子水平的升高可能也會(huì)導(dǎo)致肥胖。倫敦國(guó)王學(xué)院的精神病學(xué)家Hubertus Himmerich認(rèn)為：“這是一個(gè)惡性循環(huán)?！?/p>

加拿大卡爾加里大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家Stephanie Borgland贊同這一說(shuō)法?！胺逝趾鸵钟舭Y患者的促炎細(xì)胞因子都有所增加，”她說(shuō)，“幾乎無(wú)法說(shuō)清楚是哪個(gè)導(dǎo)致了哪個(gè)。” 事實(shí)上，她補(bǔ)充說(shuō)，這兩種情況都可能會(huì)導(dǎo)致另一種情況變得更糟。

③ 壓力關(guān)系

皮質(zhì)醇通常被稱為應(yīng)激激素，因?yàn)槠渫谌司o張或遇到潛在危險(xiǎn)的情況下產(chǎn)生。皮質(zhì)醇會(huì)升高血糖水平，為大腦提供更多的葡萄糖。這在短期內(nèi)是一個(gè)有益的響應(yīng)。但研究表明，抑郁癥等情緒障礙的發(fā)作也會(huì)引發(fā)這種生化反應(yīng)。

例如，2016年，科學(xué)家觀察了41只獼猴（Macaca mulatta）的行為，每天1小時(shí)，為期2周。研究人員對(duì)諸如低頭或蜷縮成胎兒姿勢(shì)等行為進(jìn)行了觀察，這些行為被認(rèn)為是抑郁的潛在指標(biāo)。他們還采集了獼猴的頭發(fā)樣本，以測(cè)量皮質(zhì)醇水平。

其中18只沒(méi)有表現(xiàn)出抑郁行為跡象的獼猴被視為對(duì)照組。最終結(jié)果顯示，抑郁組23只猴皮質(zhì)醇分泌量顯著高于對(duì)照組2。

在人們身上也看到了類似的結(jié)果。在2019年的一篇論文中，研究人員評(píng)估了89名男性的心理健康狀況，并采集了血液樣本來(lái)測(cè)量皮質(zhì)醇激素。他們發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)醇水平與抑郁癥之間存在正相關(guān)關(guān)系3。

這代表了肥胖和抑郁癥之間的另一個(gè)關(guān)鍵聯(lián)系，精神病學(xué)研究Valerie Taylor說(shuō)，因?yàn)槠べ|(zhì)醇除了應(yīng)激反應(yīng)之外還有許多作用——其中之一就是增加食欲。

“皮質(zhì)醇的產(chǎn)生會(huì)使你體重增加，”Taylor說(shuō)，“它有自我安慰的作用。這就是為什么當(dāng)有人和你分手時(shí)你會(huì)渴望巧克力冰淇淋，而不是胡蘿卜。抑郁癥可能意味著這種情況的延續(xù)?！?/p>

因此，如果抑郁癥會(huì)增加皮質(zhì)醇，那么肥胖可能是一種連鎖反應(yīng)。但是，與細(xì)胞因子一樣，皮質(zhì)醇效應(yīng)也會(huì)向另一個(gè)方向流動(dòng)。

與抑郁癥無(wú)關(guān)的肥胖也與高皮質(zhì)醇濃度相關(guān)。一項(xiàng)針對(duì)肥胖而非抑郁的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，體重指數(shù)每增加2.5，頭發(fā)樣本中的皮質(zhì)醇就會(huì)相應(yīng)增加9.8%4。與抑郁癥有關(guān)的高皮質(zhì)醇濃度會(huì)加劇肥胖，反之，與肥胖有關(guān)的高皮質(zhì)醇濃度也可能會(huì)加劇抑郁癥。這一惡性循環(huán)會(huì)有源源不斷的動(dòng)力。

英國(guó)諾丁漢大學(xué)臨床精神病學(xué)家和研究員理Richard Morriss說(shuō)：“肥胖和抑郁是雙向的和多因素的，所以很難分開(kāi)剖析。對(duì)于肥胖和抑郁的人來(lái)說(shuō)，真正的難點(diǎn)在于，抑郁癥的根本特征是失去動(dòng)力，但要解決肥胖問(wèn)題，你需要這種動(dòng)力來(lái)吃得更好和進(jìn)行鍛煉?！?/p>

④ 關(guān)于治療

同樣難以理解的是這些研究結(jié)果到底對(duì)治療意味著什么。首先，Morriss認(rèn)為人們對(duì)肥胖和抑郁之間的關(guān)系的認(rèn)識(shí)不足。他認(rèn)為，人們應(yīng)該像對(duì)待厭食癥一樣嚴(yán)肅對(duì)待肥胖。

“太瘦被視為一種心理健康問(wèn)題，”他說(shuō)道，“但如果你太胖了，它卻仍然主要被視為一個(gè)身體健康問(wèn)題?！?/p>

Morriss補(bǔ)充說(shuō)，當(dāng)患有抑郁癥的肥胖患者接受治療時(shí)，這兩種情況通常會(huì)分開(kāi)處理?！耙钟舭Y的心理治療往往忽略了肥胖因素?！彼f(shuō)。為改善某一疾病情況的干預(yù)可能會(huì)無(wú)意中對(duì)另一種疾病情況產(chǎn)生負(fù)面影，因此應(yīng)密切關(guān)注兩種情況。

體重增加幾乎是所有抗抑郁藥的副作用，這讓事情變得復(fù)雜化。Taylor解釋道：“你服用藥物來(lái)減輕抑郁癥，但它會(huì)導(dǎo)致你體重增加，從而使你的抑郁癥惡化，然后你需服用更多的抗抑郁藥，不斷惡性循環(huán)?！?/p>

對(duì)于服用抗抑郁藥的肥胖者來(lái)說(shuō)，體重增加并不是唯一的問(wèn)題。在2021年的一項(xiàng)研究中，Morriss和他的同事調(diào)查了32,000多名患有肥胖癥和抑郁癥的成年人的醫(yī)療記錄。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服用抗抑郁藥的人患并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，包括糖尿病和心血管等問(wèn)題5。目前尚不清楚是什么推動(dòng)了這一趨勢(shì)，但Morriss表示擔(dān)憂。

“我們得出的結(jié)論是，人們應(yīng)該在服用抗抑郁藥12個(gè)月后接受檢查，”他補(bǔ)充道，“我們?cè)噲D阻止他們產(chǎn)生‘應(yīng)該永久服用抗抑郁藥’的想法?！?/p>

其他研究表明，在一般人群中使用抗抑郁藥時(shí)，這些健康問(wèn)題的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)出現(xiàn)類似的上升6。

這并不是說(shuō)抗抑郁藥不能發(fā)揮重要作用。事實(shí)上，Taylor建議優(yōu)先考慮抑郁癥而不是肥胖癥?！澳惚仨毷紫戎委熞钟舭Y，因?yàn)樵谀憔駹顟B(tài)良好之前，你無(wú)法對(duì)生活方式做出重大改變，”她說(shuō)，“當(dāng)你情緒低落時(shí)，你無(wú)法減肥?！?/p>

她補(bǔ)充說(shuō)，想要采取整體方法治療的醫(yī)生，需要考慮抗抑郁藥可能對(duì)肥胖患者產(chǎn)生的潛在不利影響。

解決肥胖問(wèn)題也不是一件容易的事。2021年，Himmerich和他的同事對(duì)24項(xiàng)關(guān)注肥胖和抑郁癥的研究進(jìn)行了系統(tǒng)性回顧7——超過(guò)3,200名患者的數(shù)據(jù)可以幫助研究人員確定節(jié)食減肥是否具有減輕抑郁癥的額外好處。

Himmerich認(rèn)為關(guān)于哪種飲食最能幫助人們擺脫抑郁存在很多爭(zhēng)論。關(guān)鍵問(wèn)題包括是否要專注于減少卡路里，以及omega-3脂肪酸和維生素等補(bǔ)充劑是否有幫助。

Himmerich認(rèn)為沒(méi)有直接的答案。“尚未有清晰的科學(xué)結(jié)論，因?yàn)橛泻芏嘞嗷ッ艿难芯浚彼f(shuō)，“但我們的系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明，限制卡路里的飲食會(huì)降低人們的抑郁評(píng)分。”

然而，對(duì)于那些減肥過(guò)快的人來(lái)說(shuō)，有一個(gè)重要的注意事項(xiàng)。“人們?cè)趪?yán)格減肥后會(huì)迅速恢復(fù)體重，最終可能會(huì)比開(kāi)始時(shí)更糟，” Himmerich說(shuō)，“因此需要有一個(gè)維持階段來(lái)對(duì)引導(dǎo)和指導(dǎo)人們?！?/p>

令人惋惜的是，對(duì)于絕大多數(shù)肥胖和抑郁癥患者來(lái)說(shuō)并不存在這種量身定制的療法。“患者只能找到可以帶他們完成部分旅程的人。”Morriss說(shuō)。他認(rèn)為在治療技術(shù)發(fā)展到能夠解決和管理這兩個(gè)問(wèn)題之前，肥胖和抑郁癥的綜合問(wèn)題不太可能得到改善。

參考文獻(xiàn)：

1. Lichtblau, N., Schmidt, F. M., Schumann, R., Kirkby, K. C. & Himmerich, H. Int. Rev. Psychiatry 25, 592–603 (2013).

2. Qin, D.-D. et al. Sci. Rep. 6, 30187 (2016).

3. Jia, Y. et al. J. Nerv. Ment. Dis. 207, 271–276 (2019).

4. van der Valk, E. S., Savas, M. & van Rossum, E. F. C. Curr. Obes. Rep. 7, 193–203 (2018).

5. Morriss, R., Tyrer, F., Zaccardi, F. & Khunti. K. PLoS ONE 16, e0245722 (2021).

6. Coupland, C. et al. BMC Med. 16, 36 (2018).

7.Patsalos, O. et al. J. Pers. Med. 11, 176 (2021).

原文鏈接：

https://www.nature.com/articles/d41586-022-02207-8

作者：Benjamin Plackett

編譯：熱心腸小伙伴們

審校：617

編輯：豫小魚(yú)

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