記憶力下降是每一個(gè)人的夢(mèng)魘，當(dāng)記憶力下降到一定程度，通常會(huì)被診斷為輕度認(rèn)知障礙，甚至癡呆。據(jù)統(tǒng)計(jì)，世界上每3秒就會(huì)有一人可以被診斷為癡呆[1]。中國癡呆患者接近全球癡呆患病人數(shù)的1/4[2]，作為全球第5大死因，對(duì)患者個(gè)人、家庭和社會(huì)造成巨大的精神與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

怎樣才能挽回不斷失去的記憶力？尋找可控危險(xiǎn)因素及明確控制方法是重要途徑。 近日，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授團(tuán)隊(duì)在國際頂級(jí)期刊BMJ上發(fā)表了論著[3]，表明積極健康生活方式的組合與認(rèn)知正常老年人的記憶力下降速度較慢有關(guān)，且對(duì)攜帶癡呆高風(fēng)險(xiǎn)基因載脂蛋白E（APOE）ε4等位基因的人有效，為人類記憶力下降的預(yù)防策略提供了重要指導(dǎo)。

那么，該研究是如何進(jìn)行的？有哪些新穎之處？對(duì)我們的日常生活有哪些指導(dǎo)？“醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道”特邀首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院賈建平教授來為大家解讀。

圖1 研究發(fā)表在BMJ

隨訪10年，評(píng)估6種生活方式

只為探索防止老年人記憶力減退的最佳生活方式特征

記憶力雖然是日常生活的基本功能，但隨著年齡的增長，記憶力會(huì)不斷下降，從而損害生活質(zhì)量和工作效率，并增加患癡 呆的風(fēng)險(xiǎn)。 然而，與年齡相關(guān)的記憶力下降并不總是癡呆的前驅(qū)癥狀； 記憶喪失可能只是人類生命歷程中正常的衰老健忘，這在老年人中更為普遍，并且可以逆轉(zhuǎn)或變得穩(wěn)定，而不是發(fā)展到病理狀態(tài)。 因此，預(yù)防和減緩老年人與年齡相關(guān)的記憶衰退至關(guān)重要。

既往研究已經(jīng)確定可能影響記憶的因素，包括衰老、載脂蛋白E（APOE）ε4基因型、慢性疾病和生活方式等。其中，生活方式作為一種可改變的行為越來越受到關(guān)注，因?yàn)檫@一因素相對(duì)容易干預(yù)調(diào)整，對(duì)整體健康和記憶都有潛在的好處。關(guān)于健康生活方式對(duì)認(rèn)知影響的研究正在增加。

然而，很少有研究關(guān)注健康生活方式對(duì)記憶的影響，而且大多數(shù)是橫斷面研究，不足以評(píng)估長期健康的生活方式與記憶力下降之間的關(guān)系。此外，這些研究沒有考慮健康生活方式與遺傳風(fēng)險(xiǎn)之間的相互作用；因此，健康的生活方式對(duì)遺傳風(fēng)險(xiǎn)較高的個(gè)體記憶力下降的確切影響仍然未知。因此，需要縱向研究來進(jìn)一步研究可改變的生活方式因素對(duì)老年人記憶力下降的影響，考慮到遺傳風(fēng)險(xiǎn)，例如存在APOEε4基因型。

針對(duì)這一現(xiàn)狀，賈建平教授團(tuán)隊(duì)使用了來自大型人群隊(duì)列的數(shù)據(jù)（中國認(rèn)知與老齡化研究；COAST）調(diào)查堅(jiān)持健康生活方式因素的組合是否與認(rèn)知正常的老年人的記憶力下降緩慢有關(guān)，調(diào)查覆蓋了那些遺傳方面上容易記憶力下降的人。

總共有56894人接受了資格篩選。在第1階段，排除了17148名年齡小于60歲或未獲準(zhǔn)參加的人。共有39746人完成了神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估和臨床檢查。在第2階段，排除了7814名輕度認(rèn)知障礙患者和2860名癡呆患者。最終，招募了29072名認(rèn)知功能正常的患者，他們?cè)诨€時(shí)接受了APOE基因分型。在10年的隨訪期間，7164人死亡，3567人因各種原因停止參與?；€時(shí)，所有受試者認(rèn)知功能正常（48.54%為女性），平均年齡為72.23歲，20.43%為APOE ε4攜帶者。

研究人員對(duì)受試者的6種生活方式（體育鍛煉、飲食、飲酒、吸煙、認(rèn)知活動(dòng)和社交接觸）進(jìn)行問卷調(diào)查數(shù)據(jù)記錄，采用世界衛(wèi)生組織-加州大學(xué)洛杉磯分校聽覺語言學(xué)習(xí)測試（WHO-UCLA AVLT）等方法評(píng)估受試者記憶力，并分析每種生活方式與記憶力之間的關(guān)聯(lián)。

研究開始時(shí)，所有受試者認(rèn)知功能正常（48.54%為女性），平均年齡為72.23歲，20.43%為APOE ε4攜帶者。并將受試者分為3組，不良生活方式組（0-1個(gè)健康因素）有6967名受試者，一般生活方式組（2-3個(gè)健康因素）有16 549名受試者，健康生活方式組（4-6個(gè)健康因素）有5556名受試者。

此外，為了研究生活方式對(duì)攜帶APOE基因人群的記憶影響，參與者還被分為APOE ε4攜帶者和非攜帶者。

研究結(jié)果如何？

這樣做，有效減緩記憶力下降

01  堅(jiān)持6種健康生活方式，有效緩解記憶力下降  

這項(xiàng)長達(dá)10年的隊(duì)列研究，最終發(fā)現(xiàn)中老年人堅(jiān)持以下6種健康生活方式能夠有效減緩記憶力下降：

和不能堅(jiān)持這些健康生活方式的人相比，這些人可每年多獲得記憶分?jǐn)?shù)（0.028，通過計(jì)算獲得表達(dá)記憶的分?jǐn)?shù)），并且大大降低了癡呆發(fā)生率（圖2），有力證明了保護(hù)記憶力、預(yù)防癡呆可通過健康生活方式實(shí)現(xiàn)。

圖2 不同健康生活方式對(duì)認(rèn)知正常人群記憶的影響

結(jié)果顯示較多健康生活方式組（Favourable，4-6個(gè)）可以顯著超過較少健康生活方式組（Average，2-3個(gè)；Unfavourable，0-1個(gè)）的記憶得分，想留住寶貴的記憶力嗎？趕快行動(dòng)起來吧！

02  即使攜帶APOE ε4基因，堅(jiān)持健康生活方式依然有效  

上述結(jié)果說明普通人 可以通過健康生活方式來延緩記憶力下降，那么，先天攜帶記憶力下降高風(fēng)險(xiǎn)基因——APOE ε4基因的人群呢？

圖3 不同健康生活方式對(duì)認(rèn)知正常人群中APOE ε4攜帶者與非攜帶者記憶的影響

令人欣喜的是，研究結(jié)果顯示，APOE ε4攜帶者與非攜帶者具有相同效果，較多健康生活方式組（Favourable，4-6個(gè)）可以顯著超過較少健康生活方式組（Average，2-3個(gè)；Unfavourable，0-1個(gè)）的記憶得分，果然是“三分天注定，七分靠打拼，愛拼才會(huì)贏 ”。

03  堅(jiān)持健康生活方式，輕度認(rèn)知障礙和癡呆風(fēng)險(xiǎn)較低  

時(shí)間依存協(xié)變量的Cox回歸模型表明，超過10年的隨訪，良好的生活方式與進(jìn)展為輕度認(rèn)知障礙和癡呆的可能性較低有關(guān)。 與不良生活方式相比，平均生活方式的風(fēng)險(xiǎn)比為0.71（95%置信區(qū)間0.68至0.73），有利生活方式的風(fēng)險(xiǎn)比為0.11（0.10至0.12）。 在考慮競爭性死亡風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，結(jié)果相似。

平均聽覺語言學(xué)習(xí)測試分?jǐn)?shù)與患有癡呆或輕度認(rèn)知障礙的參與者百分比之間的關(guān)系如圖4所示。在我們研究中，隨著老年人的平均聽覺語言學(xué)習(xí)測試分?jǐn)?shù)下降，患有癡呆或輕度認(rèn)知障礙的參與者的百分比增加。

圖4 在不同隨訪期間，老年人的平均AVLT評(píng)分和癡呆（上圖）和輕度認(rèn)知障礙（下圖）的受試者百分比。

患有癡呆和輕度認(rèn)知障礙的參與者的百分比隨著平均AVLT評(píng)分的降低而增加。AVLT=聽覺語言學(xué)習(xí)測試；MCI=輕度認(rèn)知障礙

總而言之，這項(xiàng)研究的結(jié)果提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，表明堅(jiān)持健康的生活方式和積極行為的組合，如從不或以前吸煙、從不喝酒、健康飲食、定期體育鍛煉、積極的認(rèn)知活動(dòng)和社會(huì)接觸，與記憶力下降的速度較慢有關(guān)。值得一提的是，研究還證明這些影響包括具有APOE ε4等位基因的個(gè)體。

賈建平教授 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院  

隨著社會(huì)老齡化的加劇，記憶下降逐漸成為影響老年人生活質(zhì)量的突出問題，有研究統(tǒng)計(jì)，65歲以上老年人，約三分之一存在記憶問題。記憶下降也是癡呆的核心癥狀之一，目前中國有上千萬的癡呆患者，這不僅給家庭也給社會(huì)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此針對(duì)老年人群急需尋找一種有效可行的方式延緩記憶的下降，減少癡呆的發(fā)病。

健康生活方式作為一種經(jīng)濟(jì)易行的方法，被證明與多種疾病的預(yù)防和改善相關(guān)，本研究從生活方式入手，調(diào)查了六種與記憶和癡呆關(guān)系密切的生活方式因素，包括健康飲食，規(guī)律的鍛煉，積極的社交和認(rèn)知活動(dòng)，控制吸煙與飲酒等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)飲食和記憶的關(guān)系最為密切，健康的飲食和延緩的記憶下降高度相關(guān)，其次是認(rèn)知活動(dòng)，體育鍛煉，社交等。而多個(gè)生活方式的結(jié)合相比單個(gè)生活方式與延緩的記憶下降的關(guān)系更強(qiáng)。這些結(jié)果提示，應(yīng)該盡可能堅(jiān)持多個(gè)健康的生活方式，也可根據(jù)自身情況作出調(diào)整。對(duì)于攜帶有癡呆高風(fēng)險(xiǎn)基因APOE ε4的人群，同樣有重大的意義。    

這一結(jié)果無疑將會(huì)給老年人延緩記憶下降，預(yù)防癡呆帶來新的希望。近來的研究提示癡呆有發(fā)病年輕化趨勢，因此也要關(guān)注青年人的記憶失常，做到早防早治。    

專家簡介      

賈建平     

北京學(xué)者，教授，一直潛心研究阿爾茨海默病和相關(guān)認(rèn)知障礙。

宣武醫(yī)院神經(jīng)疾病高創(chuàng)中心主任和首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)病學(xué)系主任。

北京醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)主委。

先后主持國自然重點(diǎn)、重大等項(xiàng)目30余項(xiàng)。

發(fā)表論文900余篇，總被引18200余次，其中SCI論文300余篇，32篇發(fā)表在Lancet，BMJ，Lancet Neurology，Lancet Public Health，Brain等國際名刊，連續(xù)入選全球高被引學(xué)者。

為我國高等醫(yī)學(xué)院校人衛(wèi)出版社統(tǒng)編教材《神經(jīng)病學(xué)》第6、7、8版主編，被168家院校廣為使用。

主持制定了《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》2010年和2015年著作匯編版，以及雜志發(fā)表相關(guān)癡呆與認(rèn)知障礙指南系列20余篇。

以第一完成人獲2013年國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)，2020年北京市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

2021年獲國際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)Zaven Khachaturian科學(xué)成就獎(jiǎng)，是獲此殊榮的首位中國學(xué)者。

參考文獻(xiàn)：

[1]2018年全球阿爾茨海默病報(bào)告.ADI.2018              

https://www.alzint.org/u/WorldAlzheimerReport2018.pdf

[2]GBD 2016 Dementia Collaborators. Global,regional, and national burden of Alzheimer's disease and other dementias, 1990-2016:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016.The Lancet.Neurology.2019; 18(1):88-106.       

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30497964/      

[3]Jianping Jia，Tan Zhao，Zhaojun Liu,et al.Association between healthy lifestyle and memory decline in older adults: 10 year, population based, prospective cohort study[J].BMJ.2023; 380:e072691      

https://www.bmj.com/content/380/bmj-2022-072691              

本文審核丨李妍、趙坦 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院  

責(zé)任編輯丨陸離先生  

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