小龍博士的遺傳科普：遺傳病咨詢(xún)、診斷的七問(wèn)七答

2021-12-08 17:16:12

一、“遺傳病”就是“遺傳性疾病”嗎？

問(wèn)：“醫(yī)生，我的家里都沒(méi)有類(lèi)似的患者，不可能是遺傳的......”

小龍博士：“遺傳病”準(zhǔn)確地說(shuō)是“遺傳物質(zhì)發(fā)生改變所導(dǎo)致的疾病?！奔扔小按鄠鳌钡募膊?，比如常染色體隱性遺傳的地中海貧血，也有遺傳物質(zhì)“突變”導(dǎo)致的疾病，比如絕大多數(shù)染色體病、染色體微缺失微重復(fù)、大部分顯性遺傳病，這些病新發(fā)突變占了較大比例。

所以我們沒(méi)有問(wèn)題，不等于我們的后代絕對(duì)不會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題！

遺傳物質(zhì)的改變導(dǎo)致的疾病主要有五大類(lèi)：

1.染色體?。河扇旧w異常導(dǎo)致，90%以上是新發(fā)，與父母無(wú)關(guān)！10%來(lái)自父母，是反復(fù)早期流產(chǎn)、胎兒畸形、智力低下的主要原因之一。

2.基因組疾?。喝旧w中一些顯微鏡下無(wú)法分辨的微小片段發(fā)生重復(fù)或者缺失導(dǎo)致的疾病，新發(fā)突變占大多數(shù)；可導(dǎo)致智力低下，全面發(fā)育遲緩，特殊面容、多系統(tǒng)異常等。

3.單基因?。?jiǎn)蝹€(gè)基因發(fā)生突變導(dǎo)致的疾病，比如地中海貧血、血友病、遺傳代謝性疾病、肌營(yíng)養(yǎng)不良等等。分顯性遺傳、隱性遺傳等，而顯性遺傳新發(fā)突變高。

4.多基因?。杭膊∩婕岸鄠€(gè)基因及環(huán)境因素協(xié)同作用等，以慢性病多見(jiàn)，如高血壓、糖尿病等。

5.線(xiàn)粒體?。壕€(xiàn)粒體代謝相關(guān)基因突變導(dǎo)致的疾病，主要是細(xì)胞質(zhì)內(nèi)線(xiàn)粒體基因突變導(dǎo)致。精子通常只提供細(xì)胞核，而卵子既有細(xì)胞核也有細(xì)胞質(zhì)，所以線(xiàn)粒體遺傳病是母系遺傳。

二、為什么大家要了解一點(diǎn)臨床遺傳學(xué)知識(shí)？

問(wèn)：“遺傳病太復(fù)雜，貌似與我不相干哦，好像沒(méi)有必要了解吧？”

小龍博士：遺傳性疾病就是遺傳物質(zhì)變異導(dǎo)致的疾病。以前很多認(rèn)為和遺傳“不沾邊”的疾病現(xiàn)在逐漸找到了“遺傳物質(zhì)改變的原因”。因?yàn)楹芏嗉膊《际沁z傳與環(huán)境的相互作用的結(jié)果。主要為遺傳因素導(dǎo)致的疾病（如染色體病、基因組病及單基因病）可在生命剛剛形成的胚胎期、胎兒期進(jìn)行篩查或診斷，這個(gè)時(shí)期受環(huán)境因子影響相對(duì)較少。對(duì)于出生后及成年以后發(fā)生的多因素多基因累積效應(yīng)引起的疾病，因?yàn)榇嬖诨蚺c環(huán)境因子的相互作用，精準(zhǔn)診斷還比較困難。

三、先天性疾病≠遺傳性疾病

問(wèn)：“我引產(chǎn)過(guò)先天一個(gè)畸形兒，是遺傳病么？”

小龍博士：不完全是！先天性疾病指一出生就出現(xiàn)的疾病，即包含遺傳性疾病，也包含因?qū)m內(nèi)感染、理化毒物接觸等導(dǎo)致的胎兒畸形等。兩者不能劃等號(hào)。

四、遺傳檢測(cè)，只有染色體檢查？

問(wèn)：“醫(yī)生，我懷疑我遺傳病，來(lái)做個(gè)染色體檢查…”

小龍博士：染色體檢查是我們最早接觸的對(duì)遺傳性疾病的檢測(cè)方法，目前雖然還在臨床應(yīng)用，但對(duì)遺傳性疾病的診斷早已力不從心。單純?nèi)旧w檢測(cè)受到分辨率的限制，無(wú)法診斷導(dǎo)致兒童期發(fā)生的全面發(fā)育遲緩、智力低下、多發(fā)異常等基因組??；不能診斷單基因異常導(dǎo)致的遺傳病。所以懷疑遺傳病，醫(yī)師要結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)、其他相關(guān)檢查，先初步鎖定目標(biāo)——判斷大概屬于哪種類(lèi)型的遺傳性疾病，再根據(jù)不同的檢測(cè)手段的技術(shù)特點(diǎn)和范圍，選擇相應(yīng)的檢測(cè)方法。

五、遺傳咨詢(xún)，僅僅是簡(jiǎn)單地復(fù)述檢測(cè)結(jié)果么？

問(wèn)：“醫(yī)生，這是我在某某公司進(jìn)行的基因檢測(cè)報(bào)告，我來(lái)咨詢(xún)一下，你幫我看看有什么問(wèn)題...”

小龍博士：目前大多數(shù)醫(yī)院不能自主全流程開(kāi)展基于高通量測(cè)序的遺傳病檢測(cè)，所以外送第三方檢測(cè)公司是主要的現(xiàn)狀。然而“送檢”容易、“解讀”難，這成了商業(yè)基因檢測(cè)后續(xù)服務(wù)的瓶頸。因?yàn)闄z測(cè)報(bào)告中的“遺傳變異”是需要分等級(jí)進(jìn)行評(píng)定的！需要遺傳醫(yī)師進(jìn)行遺傳咨詢(xún)。

遺傳咨詢(xún)就是遺傳醫(yī)師應(yīng)用臨床遺傳學(xué)和其他相關(guān)醫(yī)學(xué)知識(shí)，在檢測(cè)結(jié)果的基礎(chǔ)上，判斷檢測(cè)結(jié)果與臨床癥狀之間的相關(guān)性，解答咨詢(xún)者所提出的關(guān)于遺傳病的發(fā)生、危害等方面的問(wèn)題，并給予婚姻、生育、預(yù)防、治療、預(yù)后等方面的醫(yī)學(xué)指導(dǎo)。所以，遺傳咨詢(xún)不只是簡(jiǎn)單的告訴你檢測(cè)結(jié)果。

六、既然遺傳病不能“根治”，為什么還要檢測(cè)？

問(wèn)：“醫(yī)生，既然遺傳病檢出了也不能“根治”，還花那個(gè)錢(qián)干嘛？”

小龍博士：雖然不能根治，但是可以在后續(xù)的生育中、下一代的生育計(jì)劃中進(jìn)行預(yù)防和阻斷。

七、為什么要進(jìn)行產(chǎn)前診斷遺傳學(xué)檢測(cè)？

小龍博士：因?yàn)檫z傳病的復(fù)雜、隱匿性，很多在后代中發(fā)現(xiàn)的遺傳性疾病，往往來(lái)自正常的父母，或沒(méi)有遺傳病家族史。因此，國(guó)家對(duì)產(chǎn)前出生缺陷的二級(jí)防控是采取“多管齊下”的方式：

1. 問(wèn)病史：有無(wú)遺傳病家族史？有無(wú)胚胎停育自然流產(chǎn)、生育出生缺陷兒等不良孕產(chǎn)史？通過(guò)了解病史可以初步判斷家庭生育遺傳患兒的風(fēng)險(xiǎn)，是否高風(fēng)險(xiǎn)人群，是否需要進(jìn)一步檢測(cè)及產(chǎn)前診斷。

2. 胎兒超聲：能發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)明顯的胎兒形態(tài)或結(jié)構(gòu)異常，但對(duì)微小或隱蔽的結(jié)構(gòu)異常較難檢出，對(duì)胎兒功能性異常不能檢測(cè)。當(dāng)超聲胎兒軟指標(biāo)異常時(shí)，“是單純性的？一過(guò)性的？”還是“遺傳性物質(zhì)異常的征兆？”這些問(wèn)題就如同“冰山一角”，需要了解深潛于“水面下”的情況，侵入性產(chǎn)前診斷就是一個(gè)很好的方式。

3. 產(chǎn)前篩查（血清學(xué)篩查及無(wú)創(chuàng)DNA）：針對(duì)胎兒染色體可能發(fā)生的異常（主要是21三體、13三體、18三體），神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行篩查。篩查出高風(fēng)險(xiǎn)不代表胎兒就是異常，因?yàn)楫吘故呛Y查，明確問(wèn)題還需要進(jìn)一步侵入性產(chǎn)前診斷。

4. 侵入性產(chǎn)前診斷：通過(guò)取材羊水、絨毛、臍血，對(duì)胎兒的遺傳物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，達(dá)到產(chǎn)前診斷阻斷缺陷患兒出生的目的。

上面的幾個(gè)問(wèn)題，只是臨床遺傳實(shí)際過(guò)程中的幾個(gè)基本點(diǎn)，如果您或您的親友有相關(guān)遺傳咨詢(xún)或檢測(cè)的需求，請(qǐng)前來(lái)我院醫(yī)學(xué)遺傳與產(chǎn)前診斷中心門(mén)診（桃源院區(qū)門(mén)診3樓，東院門(mén)診2樓）就診，科室已全面運(yùn)用染色體核型分析、全基因組拷貝數(shù)變異檢測(cè)、全外顯子組測(cè)序及串聯(lián)質(zhì)譜等多組學(xué)平臺(tái)，專(zhuān)注致力于遺傳病咨詢(xún)、診斷及出生缺陷防控。（醫(yī)學(xué)遺傳與產(chǎn)前診斷中心 龍喜貴/文）