1882年，Weidel和Rosso首先描述了百草枯，當時主要用作化學指示劑。

1933年，Michaelis和Hill發(fā)現(xiàn)了百草枯的氧化還原特性。

1955年，英國Jealott's Hill國際研究中心發(fā)現(xiàn)百草枯具有除草作用。

1962年8月，英國ICI公司（先正達前身）首先注冊并開始生產(chǎn)百草枯，百草枯作為除草劑正式上市，在130多個國家廣泛使用，是一種使用非常廣泛的有機雜環(huán)類、接觸滅生性高效能除草劑，市面上的產(chǎn)品有二氯化物和雙硫酸甲酯鹽兩種，前者代號PP148，后者代號PP910。 [3]

1966年，Bullivant第一次在文獻中報道了發(fā)生于新西蘭的兩起誤服百草枯死亡事件，并介紹了1964年愛爾蘭發(fā)生的第一起百草枯誤服中毒事件，隨后世界各國相繼報道。

1984年中國開始從英國進口百草枯使用 [11]。

1996年，時任山東省農(nóng)藥研究院副所長的李德軍組織研究百草枯生產(chǎn)技術(shù)，使中國成為世界上第二個擁有百草枯生產(chǎn)技術(shù)的國家，李德軍后被譽為“中國百草枯之父”。

百草枯生產(chǎn)技術(shù)于1998年完成小試；1999年與企業(yè)合作完成中試和產(chǎn)業(yè)開發(fā) [11]；2000年，李德軍與其團隊將技術(shù)轉(zhuǎn)讓給企業(yè)進行生產(chǎn)上市。 [10]

2004年6月1日中國正式實施關(guān)于百草枯的國家標準，規(guī)定百草枯制劑必須含有催吐劑，并且規(guī)定催吐劑為三氮唑嘧酮（PP796，化學名稱：2-氨基-6-甲基-4-正丙基-(1,2,4)三氮唑-嘧啶酮）。 [6] [16]

2011年，為應對大量出現(xiàn)的服用百草枯自殺事件，生產(chǎn)企業(yè)組織成立了百草枯社會責任關(guān)懷工作組。

2014年7月1日起，撤銷百草枯水劑登記和生產(chǎn)許可、停止生產(chǎn)；但保留母藥生產(chǎn)企業(yè)水劑出口境外登記、允許專供出口生產(chǎn)。

2015年7月10日，第八屆全國農(nóng)藥登記評審委員會十七次全體會召開，為保障百草枯生產(chǎn)、運輸、使用安全，會議討論了加強百草枯替代劑型登記管理問題，評審委員會一致同意：根據(jù)百草枯急性經(jīng)口、經(jīng)皮和吸入毒性試驗結(jié)果，將百草枯毒性級別修訂為劇毒。鑒于百草枯的安全問題尚未有效解決，絕大多數(shù)委員建議不再受理、批準百草枯的登記申請（包括續(xù)展登記申請），適時撤銷現(xiàn)有百草枯產(chǎn)品的農(nóng)藥登記。極個別委員認為應當充分考慮其使用效果和相關(guān)企業(yè)利益，暫緩對百草枯采取禁限用措施。

同年7月28日，農(nóng)業(yè)部辦公廳印發(fā)了 《第八屆全國農(nóng)藥登記評審委員會第十七次全體會議紀要》，紀要提出“將百草枯毒性級別修訂為劇毒；不再受理、批準百草枯的登記申請（包括續(xù)展登記申請）；適時撤銷現(xiàn)有百草枯產(chǎn)品的農(nóng)藥登記”，要求有關(guān)部門“參照執(zhí)行”。 [13]

農(nóng)業(yè)部辦公廳第八屆全國農(nóng)藥登記評審委員會第十七次全體會議紀要提出的“將百草枯毒性級別修訂為劇毒”，只是一個會議紀要，沒有以公告的形式發(fā)布，農(nóng)業(yè)部正在征求有關(guān)部門和公眾意見，尚未形成法律文件，百草枯產(chǎn)品毒性仍以農(nóng)藥登記證登記的農(nóng)藥毒性級別為準，有關(guān)執(zhí)法部門和管理部門應該準確理解和對待。

2016年7月1日停止水劑在中國的銷售和使用。 [12]

百草枯可溶膠劑登記證于2018年9月25日到期，不再批準境內(nèi)使用登記延續(xù)。

自2020年9月26日起禁止百草枯可溶膠劑在中國境內(nèi)銷售、使用。 [14]

截止到2020年，斯里蘭卡、英國、歐盟、丹麥、奧地利、芬蘭、科威特、瑞典、匈牙利、挪威、俄羅斯、巴西等20多個國家禁止或者嚴格限制使用百草枯 [15]。

物理性質(zhì)

百草枯立體結(jié)構(gòu)

百草枯氯化物（C12H14Cl2N2，CAS：1910-42-5）純品為白色針狀結(jié)晶。易溶于水及甲醇，稍溶于丙酮和乙醇，不溶于碳氫化合物。常含有結(jié)晶水，在50℃時失去結(jié)晶水。水溶液中加保險粉和氨水后呈深紫色，很稀時為純藍，很濃時為紫色，該特性可用作氧化還原指示劑（藍色~無色） [20]。在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定，在堿性介質(zhì)中不穩(wěn)定，對金屬有腐蝕作用。熔點175-180℃ [9]。

百草枯雙硫酸甲酯鹽（C12H20N2O8S2，CAS：2074-50-2）純品為黃色固體，能溶于水。兩種鹽分解溫度均在300℃以上 [2]。

百草枯工業(yè)品

百草枯工業(yè)品為褐色液體（純度＞95%），比重1.10，對金屬有腐蝕性，不揮發(fā)，易溶于水，微溶于低碳醇，不溶于烴類 [3]。

百草枯在酸性條件下穩(wěn)定，遇堿水解，遇紫外線分解，與惰性粘土和與陰離子表面活性劑（肥皂、洗衣粉中的主要成分烷基苯磺酸等）接觸，能使其鈍化。市面常見的為二氯化物加工成的20%水劑，也有與敵草快（利農(nóng)，F(xiàn)B/2）混合制成的5%水溶性顆粒劑，其中含百草枯和敵草快各2.5% [4]。20℃時pH值為7.0±0.5。

蒸汽壓：＜0.1 mPa [16]

溶解度：易溶于水，微溶于乙醇、丙酮，不溶于烴類

劑型：制劑有200克/升水劑、250克/升水劑，該產(chǎn)品有二氯化物、雙硫酸甲酯鹽兩種。

項目

指標

百草枯陽離子的質(zhì)量分數(shù)/%

≥30.5

百草枯陽離子與三氮唑嘧啶酮質(zhì)量比

(400±50):1

4,4'-聯(lián)吡啶質(zhì)量分數(shù)/%

百草枯質(zhì)量分數(shù)的0.3%

水不溶物/%

0.5

pH值范圍

2.0~6.0

a.允許使用其他催吐劑（須符合FAO Specification 56/TK/S/F(1994)中的有關(guān)要求），其他催吐劑檢測方法及其相應指標要求以及FAO Specification 56/TK/S/F(1994)可在全國農(nóng)藥標準化技術(shù)委員會獲得。

b.正常生產(chǎn)時，4,4'-聯(lián)吡啶質(zhì)量分數(shù)每3個月至少進行一次測定。 [16]

化學性質(zhì)

化學穩(wěn)定性：不易燃燒，無爆炸性。對金屬有腐蝕性。300℃分解。在酸性和中性溶液中穩(wěn)定，但遇堿容易水解，在強堿介質(zhì)中（pH=11以上）不穩(wěn)定，二氯化物和二硫酸甲酯鹽在酸性條件下都穩(wěn)定，但可被堿水解。 [1]

燃燒（分解）產(chǎn)物：燃燒時，生成一氧化碳、氮氧化物和氯化氫等有毒煙霧。

聚合危害：不聚合。

避免接觸條件：避免受熱和潮氣。

百草枯（MV2+）與還原性物質(zhì)接觸時，會被還原成為MV+。

MV+在沒有接觸氧化還原催化劑時穩(wěn)定，但是與雙氧水（G=0.75）接觸時會發(fā)生緩慢的還原反應，生成MV2+。

MV2+/MV+的氧化還原電位約為-0.446。 [19]

用作速效、廣譜、觸殺型、滅生性除草劑。聯(lián)吡啶陽離子迅速被植物葉子吸收后，在綠色組織中通過光合作用和呼吸作用被還原成聯(lián)吡啶游離基，又經(jīng)自氧化作用使葉組織中的水和氧形成過氧化氫和過氧游離基，破壞葉綠體層膜，使光合作用和葉綠素合成中止，促使干枯。該藥劑在苗前使用，與土接觸失去活性，對噴藥后出土的農(nóng)作物幼苗沒有影響。對褐色樹皮沒有作用，木本植物樹干安全。光照會增加藥效發(fā)揮。陰天延緩藥劑顯效。在小麥、油菜收割后，不經(jīng)翻耕，對前茬禾稈和田間雜草，直接用20%水劑30～45 mL/100m2，對水3～4.5 kg進行葉面處理。水稻收割后也可用此法。還可用于果園、桑園、橡膠園、茶園、水稻田、麥田雜草（牛毛氈、莎草科、看麥娘、豬殃殃、繁縷、狗尾草、蟋蟀草、竹葉草等），一般用20%水劑30～45 mL/100m2，對水3.75 kg噴霧。 [18]

百草枯是一個大品種非選擇性除草劑，在作物出苗前使用，能觸殺地面雜草，使之干枯，用于果園、桑園、橡膠園、稻田、旱地以及免耕種植地的除草。 [7]

適用范圍

可防除各種一年生雜草；對多年生雜草有強烈的殺傷作用，但其地下莖和根能萌出新枝；對已木質(zhì)化的棕色莖和樹干無影響。 適用于防除果園、桑園、膠園及林帶的雜草，也可用于防除非耕地、田埂、路邊的雜草，對于玉米、甘蔗、大豆以及苗圃等寬行作物，可采取定向噴霧防除雜草。

可作為機采收獲作物脫葉劑使用后期輔助藥劑。由于作物使用脫葉劑后在采收期接近時未達到理想的脫葉效果，百草枯可以作為快速殺死作物綠色組織，使其脫水變干，不影響機械采收后收獲果實的短期堆放和運輸。例如棉花，辣椒等作物收獲的是回潮率較低的籽棉和果實，當回潮率較高時，短時間堆放也會產(chǎn)生霉變。這就要求采收時盡量減少新鮮的葉片和莖干，使用百草枯快速殺死綠色組織，從而降低籽棉和辣椒的回潮率，保證機采后可以短時間堆放和運輸。

對作物的安全性：百草枯為滅生性除草劑，如果不噴灑在作物的綠色莖葉上，藥液僅沾染棕色木質(zhì)化的樹皮、樹枝，對作物、樹木無傷害。百草枯與泥土接觸會失去活性，在播前1-2天化除，對作物安全。

適用場景

1. 果園、桑園、茶園、膠園、林帶使用：在雜草出齊，處于生旺盛期，每畝用20%水劑100-200毫升，兌水25公斤，均勻噴霧雜草莖葉，當雜草長到30cm以上時，用藥量要加倍。

2. 玉米、甘蔗、大豆等寬行作物田使用：可播前處理或播后苗前處理，也可在作物生長中后期，采用保護性定向噴霧防除行間雜草。播前或播后苗前處理，每畝用20%水劑75-200毫升，兌水25公斤噴霧防除已出土雜草。作物生長期，每畝用20%水劑100-200毫升，兌水25公斤，作行間保護性定向噴霧。

3. 實際經(jīng)驗表明，百草枯對地黃無明顯效果。

注意事項

1. 百草枯為滅生性除草劑，在園林及作物生長期使用，切忌污染作物，以免產(chǎn)生藥害。

2. 配藥、噴藥時要有防護措施，戴橡膠手套、口罩、穿工作服。如藥液濺入眼睛或皮膚上，要馬上進行沖洗。

3. 使用時不要將藥液飄移到果樹或其他作物上，菜田一定要在沒有蔬菜時使用。

4. 噴灑要均勻周到，可在藥液中加入0.1%洗衣粉以提高藥液的附著力。施藥后30分鐘遇雨時基本能保證藥效。

特點

為速效觸殺型滅生性聯(lián)吡啶類除草劑。有效成分對葉綠體層膜破壞力極強，使光合作用和葉綠素合成很快中止，葉片著藥后2-3小時即開始受害變色，百草枯對單子葉和雙子葉植物綠色組織均有很強的破壞作用，有一定的傳導作用破壞綠色植物組織，但不能穿透栓質(zhì)化的樹皮，接觸土壤后很容易被鈍化。不能破壞植株的根部和土壤內(nèi)潛藏的種子，因而施藥后雜草有再生現(xiàn)象。

可以總結(jié)為以下六點：

①見植物的綠色部分就殺，不分莊稼和雜草；

②殺草速度很快，葉片著藥后2～3h發(fā)黃，3～4天全株枯死；

③除草效力與天氣有關(guān)，一般晴天比陰天更好；

④無內(nèi)吸傳導作用；

⑤藥劑落到土壤里很快失效；

⑥不殺傷多年生雜草的根、莖，故不會引起水土流失。 [8]

疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）

1.7

氫鍵供體數(shù)量

0

氫鍵受體數(shù)量

0

可旋轉(zhuǎn)化學鍵數(shù)量

1

互變異構(gòu)體數(shù)量

無

拓撲分子極性表面積（TPSA）

7.8

重原子數(shù)量

14

表面電荷

2

復雜度

145

同位素原子數(shù)量

0

確定原子立構(gòu)中心數(shù)量

0

不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量

0

確定化學鍵立構(gòu)中心數(shù)量

0

不確定化學鍵立構(gòu)中心數(shù)量

0

共價鍵單元數(shù)量

1 [7]

2018年中國百草枯出口金額為5.04億美元，出口數(shù)量達到19.32萬噸。百草枯對熱帶和亞熱帶農(nóng)戶及時倒茬非常有價值，尤其復種指數(shù)高農(nóng)區(qū)依賴較大。如，馬來西亞曾經(jīng)禁用，后來又取消禁用規(guī)定，泰國作為百草枯使用大國，長期政策未明，該國禁限用情況，使得百草枯市場面臨壓力，同時也是非選擇性除草劑的替代機會。澳大利亞、印度尼西亞和泰國仍是進口大國，相關(guān)企業(yè)需要關(guān)注這些國家禁限用的情況。

2018年百草枯全球市值達到12.02億美元，市值超過1億美元的國家分別是中國、巴西、印度尼西亞、泰國，百草枯在中國被禁、限用及出口許可政策影響下，中國百草枯市場逐漸被草甘膦、草銨膦和敵草快等品種替代。2018年百草枯全球使用量達到7.9萬噸，市場超過1000噸的國家分別是哥倫比亞、泰國、馬來西亞、墨西哥、中國、巴西、阿根廷、澳大利亞、美國、危地馬拉、印度、印度尼西亞，其中中國、泰國市場超過1萬噸，巴西為第三大應用國。從全球百草枯作物市場和應用狀況看，大田市場和應用主要集中在大豆、玉米上，經(jīng)作和非農(nóng)上市場較大。 [17]

年份

數(shù)量/萬噸

金額/億美元

2018年

19.32

5.04

2017年

16.14

3.61

2016年

17.26

2.95

健康危害

動物中毒時對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用明顯，癥狀有興奮性增強、呼吸加快、步態(tài)不穩(wěn)等?？诜卸静±Ｓ珊粑ソ叨劳?。

侵入途徑：吸入、食入、經(jīng)皮吸收。 [1]

臨床表現(xiàn)

各種途經(jīng)吸收引起的中毒，全身中毒表現(xiàn)均相似，但田間噴藥中毒癥狀相對較輕，肺損害發(fā)生的概率也相對較低。

（一）局部刺激癥狀：

1. 皮膚污染可致接觸性皮炎，甚至發(fā)生灼傷性損害，表現(xiàn)為紅斑、水皰、潰瘍和壞死等。指甲亦可被嚴重破壞或脫落。

2. 眼部污染出現(xiàn)羞明、流淚、眼痛、結(jié)膜充血和角膜灼傷等病損，可長期不愈而成永久性角膜渾濁。

3. 呼吸道吸入出現(xiàn)鼻血和鼻咽刺激癥狀（噴嚏、咽痛、充血等）及刺激性咳嗽，長期吸入噴霧微滴會引起鼻出血。

4. 經(jīng)口誤服者，口腔、咽喉、食管粘膜有腐蝕和潰爛，嘔吐物或洗胃液體為藍色胃內(nèi)容物。

（二）全身各系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)：除大量經(jīng)口誤服較快出現(xiàn)肺水腫和出血外，大多呈漸進式發(fā)展，約1-3天內(nèi)肺、腎、肝、心臟及腎上腺等會發(fā)生壞死，病程中可伴發(fā)熱。

1. 消化系統(tǒng)：早期出現(xiàn)口腔、咽喉、胸、上腹部有燒灼性疼痛，伴惡心、嘔吐、口腔喉部潰瘍、腹痛、腹瀉及血便，部分患者還可引起胃穿孔。數(shù)天（約3-7天）后出現(xiàn)黃疸、肝功能異常等肝損害表現(xiàn)，甚至出現(xiàn)肝壞死，還有部分患者可合并胰腺炎引起嚴重腹痛。在中國大連曾報道1例經(jīng)口中毒者死于急性肝壞死。

2. 泌尿系統(tǒng) ：可見尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥狀，尿檢異常和尿量改變，可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、膿尿、氮血尿，甚至發(fā)生急性腎功能衰竭，多發(fā)生于中毒后的2-3天。

3. 呼吸系統(tǒng)損害：中毒癥狀最明顯的是肺部表現(xiàn)，輕者胸痛、咳嗽、氣急，部分患者常合并有自發(fā)性氣胸或皮下氣腫；重者呼吸窘迫、紫紺，嚴重呼吸困難，肺水腫，直至呼吸衰竭而死亡。

① 大量經(jīng)口誤服可于24小時內(nèi)迅速出現(xiàn)肺水腫和肺出血，嚴重者可由此致死，部分患者死于肝腎功能衰竭。非急性死亡的患者多發(fā)生肺纖維化，且肺纖維化機制一旦啟動，即不可逆轉(zhuǎn)。如北京曾報道1例于誤服后8小時死于肺水腫和循環(huán)衰竭。1-2天內(nèi)未致死者其后可出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS），再往后則出現(xiàn)遲發(fā)性肺纖維化，此二者均呈進行性呼吸困難，且大多由呼吸衰竭而致死。北京報道的另1例經(jīng)口誤服致死者，即于中毒后的第16天死于肺部“炎癥”（可能合并有進行性肺纖維化）。

② 非大量吸收者，早期可無明顯癥狀或有其他臟器損害表現(xiàn)，在1-2天內(nèi)出現(xiàn)肺部癥狀，后發(fā)生肺纖維化，肺損害可致肺不張、肺浸潤、胸膜滲出和肺功能明顯受損，此后亦發(fā)生肺纖維化。百草枯引起的肺纖維化發(fā)病最快、最典型，肺纖維化多發(fā)生在中毒5~9天內(nèi)，2~3周達高峰，此期是百草枯中毒患者死亡高峰期。如果度過急性期者，其后可出現(xiàn)急性呼吸窘迫征（ARDS），進而出現(xiàn)遲發(fā)性肺纖維化，此二者均呈進行性呼吸困難，且大多由呼吸衰竭、肺部感染而致死。

③ 無明顯肺浸潤、肺不張和胸膜滲出改變者，為緩慢發(fā)展的肺間質(zhì)浸潤或肺纖維化，肺功能損害隨病變的進展而加重，最終也可發(fā)展為呼吸衰竭而死亡。

4. 循環(huán)系統(tǒng)：重癥可有中毒性心肌炎，出現(xiàn)心肌損害、血壓下降、心電圖ST段和T波改變，或伴有心律失常，甚至心包出血等。

5. 神經(jīng)系統(tǒng)：包括精神異常、嗜睡、手震顫、面癱、腦積水和出血等，可見于嚴重中毒者，臨床中發(fā)現(xiàn)中毒后合并腦梗塞病例。

6.血液系統(tǒng)：有發(fā)生貧血和血小板減少伴有出血傾向的報道，個別病例尚有高鐵血紅蛋白血癥，甚至有發(fā)生急性血管內(nèi)溶血者。

（三）并發(fā)癥：百草枯中毒后，部分患者并發(fā)氣胸、皮下氣腫，有報道患者合并有腦梗塞、腦膿腫形成。 [3]

環(huán)境危害

生態(tài)危害與環(huán)境保護

隔離泄漏污染區(qū)，周圍設(shè)警告標志，建議應急處理人員戴好防毒面具，穿化學防護服，不要直接接觸泄漏物，避免揚塵，小心掃起，置于袋中轉(zhuǎn)移至安全場所。也可以用大量水沖洗，經(jīng)稀釋的洗水放入廢水系統(tǒng)。如大量泄漏，收集回收或無害處理后廢棄。 [8]

環(huán)境標準

美國車間衛(wèi)生標準：0.1 mg/m3

允許殘留量：米0.1 mg/L，麥、雜谷、果實、蔬菜、薯類0.05 mg/L [1]

危害防治

安全保護

工程控制：密閉系統(tǒng)和通風。

防火與防爆

火災和爆炸措施：禁止吸煙和明火。

消防及滅火方法：應用干粉，抗醇泡沫等滅火劑。著火時噴水保持料桶冷卻，避免場地污染的涇流水積存。 [8]

個人防護措施

防護部分

防護措施

呼吸系統(tǒng)防護

生產(chǎn)操作或農(nóng)業(yè)使用時，建議佩戴防毒口罩。緊急事態(tài)搶救或逃生時，應該佩戴只給式呼吸器。

眼睛防護

戴化學安全防護眼睛。

身體防護

穿相應的防護服。

手防護

戴防護手套。

其他

工作現(xiàn)場禁止吸煙、進食和飲水。工作完畢，徹底清洗。工作服不要帶到非作業(yè)場所，單獨存放被毒物污染的衣服，洗后備用。注意個人清潔衛(wèi)生。 [1]

診斷

百草枯中毒CT圖像

主要根據(jù)有毒物接觸史和以肺損害為主并伴有多系統(tǒng)損害的臨床表現(xiàn)做出診斷。凡有明顯肺損害者均預后不良。臨床檢驗及肺功能、胸片等異常不具診斷特異性，必要時做毒物鑒定（洗胃抽出液、血、尿及殘余毒物等），剩余毒物可用分光鏡在600 nm處測定消光率，殘留分析則須先經(jīng)離子交換柱萃取并還原，然后在396 nm處測定。

中毒程度分級尚無國家標準，參考分級指標為：

1. 輕度中毒：百草枯攝入量＜20 mg/kg，除胃腸道刺激癥狀外，無其他明顯器官損害，肺功能可有暫時性減退。

2. 中、重度中毒：百草枯攝入量在20-40 mg/kg，除胃腸道癥狀外，伴有多系統(tǒng)損害的表現(xiàn)，數(shù)天至數(shù)周后出現(xiàn)肺纖維化，多數(shù)于2-3周內(nèi)死亡。

3. 極重度中毒：百草枯攝入量＞40 mg/kg，有嚴重的消化道癥狀，口咽部腐蝕潰爛，伴多臟器功能衰竭（MOF），數(shù)小時至數(shù)日內(nèi)死亡。 [4]

清洗排毒

1. 皮表污染的處理：應脫除污染衣物后用肥皂水徹底清洗，之后再用清水洗凈。眼部污染用2%-4%碳酸氫鈉液沖洗15 min后再用生理鹽水洗凈。

2.經(jīng)口誤服的處理：在現(xiàn)場應立即服肥皂水，既可引吐，又可促進百草枯失活。白陶土（30%）或皂土可吸收百草枯，但必須在1 h內(nèi)服用療效才較好，若無白陶土（又稱漂白土）或皂土亦可用普通粘土用紗布過濾后，服用泥漿水，或用活性炭吸附（每100 g白陶土或皂土可吸附百草枯約6 g）。洗胃動作宜輕柔，洗胃液選用2%-5%碳酸氫鈉液內(nèi)加適量肥皂液或洗衣粉，以促進毒物失活，以手工吸注式較好，每次交換液量200-300 mL，不宜用灌流式無壓力指示報警的自動洗胃機，這是因為百草枯有較大的腐蝕作用的緣故。洗胃后可再給30 g活性炭懸液，并用鹽類瀉劑導瀉。

3.血中毒物的處理：以血液灌流清除較血液透析更好，由于中毒后血中毒物濃度高峰在70-120 min，故越早使用越好。日本學者提倡用積極性血液灌流，即在中毒后24 h內(nèi)，接受不少于10 h的血液灌流治療，認為在中毒15 h內(nèi)開始，連續(xù)10 h作血液灌流治療，可有效地提高病者的存活率。 [5]

急救措施

1. 清潔皮膚：及時給予全身擦浴，更換衣物，清除有可能殘留在衣物及皮膚上的毒物，減少毒物吸收及損傷。

2. 迅速建立靜脈通道：立即建立一到兩條靜脈通道，給予靜脈補液等治療，利尿加速毒物的排出，同時保持電解質(zhì)平衡。運用大量的激素及維生素等抗氧化劑，抑制肺纖維化并使用胃黏膜保護劑。

3. 呼吸系統(tǒng)的護理：由于百草枯中毒后肺損傷最為嚴重，中毒早期容易引起呼吸窘迫綜合征，應該注意保持呼吸道通暢，及時清理呼吸道，觀察呼吸情況，定時監(jiān)測血氣分析，血氧飽和度低時可以給予低流量吸氧，必要時行氣管插管，給予呼吸機輔助呼吸。定期行X線檢查了解肺部情況。

4. 消化道的護理：急性期暫禁飲食，留置胃管，行胃腸減壓，置胃管時動作應輕柔，記錄引流液的顏色、性質(zhì)和量，觀察有無消化道出血。用口靈液行口腔護理3次/d，防止口腔感染。觀察患者大便的次數(shù)、顏色、性質(zhì)及量，做好記錄。監(jiān)測電解質(zhì)，防止電解質(zhì)紊亂。

5. 深靜脈置管的護理：囑患者臥床休息，右下肢盡量減少屈曲運動，觀察穿刺局部有無紅腫、滲出及出血征象，保持穿刺導管的固定妥當，治療結(jié)束后給予肝素稀釋液5-10 mL封管。定時給予穿刺點消毒換藥。觀察右下肢感覺運動情況，防止靜脈血栓形成。

6. 血液灌流的護理：通過血液灌流可以祛除血液中的毒物成分，從而減輕或解除毒物對器官的損害，在血液灌流過程中，應該根據(jù)血壓調(diào)節(jié)血泵的流速，保證患者血液較好地肝素化，防止管路凝血和空氣栓塞，必要時給予保暖。灌流結(jié)束后3 h內(nèi)仍要注意觀察患者有無血尿、局部出血點等出血征象。

7. 肝腎功能的監(jiān)測：百草枯對機體肝臟和腎臟都有不同程度的損害，應準確記錄24 h出入量，定期監(jiān)測肝腎功。

8. 清除口腔內(nèi)毒物：讓患者用大量的生理鹽水（250-500 mL）漱口，清除殘留在口腔內(nèi)的毒物，不要催吐，因為百草枯可以腐蝕灼傷口腔及其食管黏膜，口服少量蛋清以減少食管黏膜的損傷。

藥物治療

尚無特效解毒藥劑，百草枯特異性抗體仍處于實驗研究階段，已用于臨床的藥物治療有：

1. 競爭性藥劑：普萘洛爾可與結(jié)合于肺的毒物競爭，使其釋放出來，然后被清除，丙咪嗪也有類似的作用，但臨床使用效果尚難做出積極評價。

2. 大劑量環(huán)磷酰胺及地塞米松治療：意在防止肺纖維化，曾一度被認為有相當療效，但其后用對照觀察前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)死亡率仍高達60%以上，與對照無顯著差異，故尚需進一步研究觀察。

3. 去鐵敏和N-乙酰半胱氨酸療法：意在抑制百草枯于肺內(nèi)形成氧自由基，在動物實驗中曾取得一定療效（去鐵敏用量100 mg/kg·d）。去鐵敏能有效地減少過氧化陰離子的生成，對肺組織有保護作用，N-乙酰半胱氨酸可使細胞內(nèi)還原物質(zhì)谷胱甘肽增多，對抗百草枯的氧化毒性作用。1995年首次有臨床救治一大量經(jīng)口誤服百草枯中毒成功的報道，值得進一步觀察。去鐵敏用量每日＜5 g，成人首次1 g，以后每4 h用0.5 g，均稀釋后緩慢靜脈注射；N-乙酰半胱氨酸每次用0.25 g，新鮮配制成10%溶液加入超聲霧化液中吸入，每日3-4次。

其他治療

1. 抗過氧化及自由基清除劑：用維生素C、過氧化歧化酶（SOD）等，療效不肯定，且肺損傷出現(xiàn)后多無效。

2. 早期于肺損害發(fā)生前使用皮質(zhì)激素，并適當使用抗生素防治繼發(fā)感染。

3. 補液利尿，促進毒物排泄。

4. 對癥和支持治療，特別應注意處理好ARDS、肝壞死和急性腎功能衰竭等威脅生命的毒效應。

5. 氧療應十分小心，決不可用高濃度氧，否則弊大于利，一般應限制吸氧，只有在血中氧分壓低于5.3 kPa（40 mmHg）時，才可用濃度＞21%的氧吸入。

6. 遲發(fā)肺纖維化病例，國外曾用肺移植治療。 [5]

毒理作用

RTECS：DW2275000

百草枯對家兔皮膚和眼有中等度刺激作用。大鼠腹腔注射30～75 mg/kg，出現(xiàn)明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，早期過度興奮、步態(tài)不穩(wěn)、定向障礙、精神病表現(xiàn)、痙攣、呼吸深快，隨后出現(xiàn)呼吸衰竭死亡，個別可因肺水腫、腎功能衰竭、心衰而死亡。肺病理損傷表現(xiàn)為特殊的支氣管和肺泡上皮增生，即纖維化肺炎。肝、腎、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液、腎上腺和雄性生殖系統(tǒng)亦可受到影響。

百草枯對人的毒性極強，其經(jīng)口參考致死量3 g，曾有1 g致死的報道。

代謝百草枯可經(jīng)胃腸道和皮膚、呼吸道吸入進人體內(nèi)。在腸道內(nèi)吸收速度較慢?？诜卸緞┝亢笤?～18 h內(nèi)可分布在全身各組織、器官中，在各重要器官和組織中的量均可達到致死量，以肺和骨骼肌中濃度最高。進入體內(nèi)的百草枯大部分于5天內(nèi)經(jīng)腎臟隨尿排除。

靶器官、毒性表現(xiàn)及中毒機理人百草枯中毒的靶器官是肺，死亡的主要原因是呼吸衰竭，早期為肺水腫，晚期為肺泡損傷和纖維化改變。

肺損傷是最突出和最嚴重的改變，表現(xiàn)為胸痛、咳嗽、呼吸困難，兩肺可聞及干濕噦音，嚴重者24 h內(nèi)可出現(xiàn)肺水腫、肺出血，1～3周內(nèi)可因ARDS死亡，于1～2周內(nèi)發(fā)生進行性肺間質(zhì)纖維化，氣體交換嚴重受損，最終導致呼吸衰竭死亡。

經(jīng)口中毒者有口腔燒灼感，口腔、食管黏膜糜爛，惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、甚至便血等。嚴重者發(fā)生中毒性肝病，表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、肝臟腫大、黃疸和肝功能異常等。胰腺炎可引起嚴重腹痛。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為頭痛、頭暈、肌肉疼痛、肌肉痙攣、抽搐、幻覺、恐懼感、昏迷等。心臟受損可出現(xiàn)竇性心動過速、Q-T間期延長、S-T段下降等。腎臟受損可有腎區(qū)叩痛，BUN、血尿和膿尿。嚴重者出現(xiàn)腎功能衰竭。骨骼肌可出現(xiàn)局部壞死。

皮膚接觸百草枯后，可引起接觸性皮炎和灼傷，表現(xiàn)為紅斑、水皰、潰瘍等。接觸高濃度百草枯后，可使指甲出現(xiàn)白點，甚至橫斷、脫落。眼睛被百草枯污染后可發(fā)生角膜潰瘍，嚴重結(jié)膜炎，甚至永久性角膜渾濁。另外可有鼻、喉刺激，鼻出血等。

此外還有白細胞升高、發(fā)熱等，亦有貧血、血小板減少和高鐵血紅蛋白血癥的報道。

百草枯的毒作用機理尚未完全闡明，認為與超氧陰離子自由基的產(chǎn)生有關(guān)。百草枯是一種電子受體，細胞攝入后，作用于細胞內(nèi)的氧化-還原反應過程，產(chǎn)生O2及過氧化氫（H2O2），導致細胞損傷。 [8]

動物種類

制劑

染毒途徑

經(jīng)口

經(jīng)皮

腹腔注射

大鼠

離子鹽

120

-

-

大鼠

雙氯鹽

120～157

-

14～21

大鼠

雙硫酸甲酯

210～310

-

-

豚鼠

-

22～41

-

3

貓

-

27～46

-

-

兔

離子鹽

-

240

-

兔

雙氯鹽

-

236～325

-

中毒機制

百草枯中毒是一多層次、多機制的作用，可引起人體多器官損害，超大劑量的百草枯患者多在短期內(nèi)死于多器官功能衰竭，中、重度中毒如能度過急性期，以后則出現(xiàn)不可逆的肺纖維化，后期多死于肺功能衰竭。但其中毒的詳盡機制尚未完全闡明，至今，有關(guān)專家仍然普遍認為，主要與活性氧過度脂質(zhì)過氧化反應所產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化氫物以及谷胱甘肽含量減少有關(guān)。

1.機體通過細胞膜對雙胺和聚胺類物質(zhì)的主動轉(zhuǎn)運機制，使百草枯（PQ）進入組織內(nèi)，特別是肺組織。百草枯被肺泡Ⅰ型和Ⅱ型細胞主動轉(zhuǎn)運而攝取到細胞內(nèi)，先被線粒體上的還原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）-細胞色素P450還原酶、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）：泛醌氧化還原酶、黃嘌呤氧化酶及一氧化氮合酶這4種酶還原，從NADPH或NADH獲得電子轉(zhuǎn)化為PQ-和NADP+或NAD+，此后，百草枯再與氧作用，將獲得的電子傳遞給氧，產(chǎn)生超氧化陰離子自由基（O2-）和PQ，PQ又繼續(xù)與NADPH或NADH發(fā)生反應，相當于PQ起了催化劑作用。而O2-在超氧化物歧化酶（SOD）的作用下，超氧離子轉(zhuǎn)變?yōu)檫^氧化氫（H2O2），H2O2半衰期長，容易透過細胞膜，并且在由Fe2+催化的Fenton型Haber-Weiss反應中可迅速形成OH-，同時PQ+與H2O2在Fe2+存在的情況下也能直接作用產(chǎn)生OH-，而OH-是較O2-毒性更強的氧化劑，它可將細胞內(nèi)的還原型谷胱甘肽氧化為氧化型谷胱甘肽，形成混合性二硫化物，影響細胞代謝及功能。一系列產(chǎn)生的自由基引起了肺、肝、腎、心肌等多臟器的損傷，由于肺臟內(nèi)含氧量高且SOD的含量低，造成肺部組織損害程度最大。

2.在生成自由基時，需要大量消耗NADPH及其他還原物，NADPH的大量減少使細胞難以維持生理功能，抑制干擾呼吸鏈電子傳遞，影響生物氧化磷酸化，減少能力合成，引起細胞衰竭。另外，氧自由基誘導脂質(zhì)過氧化反應，直接損害細胞膜的主要成分，致膜通透性增高，鈣離子通道開發(fā)，細胞外鈣離子大量內(nèi)流致細胞內(nèi)鈣超載，破壞細胞功能 [6]；膜流動性降低，通透性增大，脆性增加，使細胞功能下降

3.百草枯誘導的線粒體損害也是中毒的重要組成部分，百草枯可抑制NADH-Q還原酶（復合物Ⅰ）活性，特別是NADH-Q反應，NADH-Q還原酶是電子傳遞鏈最重要的一個酶復合體，百草枯通過抑制其的活性從而產(chǎn)生對細胞線粒體內(nèi)膜脂質(zhì)過氧化有關(guān)的電子傳遞鏈系統(tǒng)的酶毒性，進而使線粒體功能紊亂。

4.百草枯在分子水平上對細胞的損傷表現(xiàn)在對脫氧核糖核酸DNA的氧化性損害，導致DNA毀損，引起G1期停滯以及細胞凋亡，而對核糖核酸RNA則無影響，但百草枯引起DNA損傷的機制未明 [3]。

5.肺臟損傷：肺是百草枯中毒的主要靶器官，百草枯能通過能力依賴過程緩慢聚集到肺，而肺內(nèi)高濃度的氧氣使得百草枯的氧化還原循環(huán)反應最為顯著，引起嚴重的病理生理改變：

早期損傷階段：這一階段發(fā)生在中毒后1~3天，發(fā)展速度與中毒劑量及中毒途徑有關(guān)。

①對上皮細胞的作用：肺內(nèi)最早的改變發(fā)生于Ⅰ型上皮細胞，細胞內(nèi)水腫伴有線粒體及核糖體數(shù)目增多，隨后細胞逐漸膨脹壞死。Ⅰ型上皮細胞覆蓋約93%肺泡表面，是肺與血液進行氣體交換的結(jié)構(gòu)組成部分，為高度分化的細胞，無分裂增殖和自我修復的能力，因此細胞壞死直接影響血氣交換。隨著病變進程，Ⅱ型上皮細胞也會受累。Ⅱ型上皮細胞的主要功能是分泌表面活性物質(zhì)維持呼吸時肺泡的正常形態(tài)及通過有絲分裂修復Ⅰ型上皮細胞，其損傷壞死會導致呼吸功能不全。百草枯在肺中的高濃度與時間-能量依賴的聚胺攝取系統(tǒng)有關(guān)。聚胺（包括腐胺、亞精胺、精胺）與細胞生長、增殖、分化有密切關(guān)系，在許多生物中，聚胺能通過主動攝取系統(tǒng)聚集至肺臟。聚胺主動攝取系統(tǒng)主要存在于Ⅱ型上皮細胞，亦可存在于Ⅰ型上皮細胞、克拉拉細胞。但不存在于巨噬細胞、內(nèi)皮細胞及間質(zhì)細胞。百草枯與內(nèi)源性聚胺結(jié)構(gòu)相似，是聚胺的競爭性抑制劑，細胞外百草枯濃度較低的情況下該系統(tǒng)活性顯著增強，而濃度超過一定限度時該系統(tǒng)可停止攝取百草枯，此時百草枯主要靠彌散作用進入細胞，因此不同濃度百草枯引起的毒性亦不相同。百草枯進入肺泡細胞后即可迅速發(fā)生氧化還原反應，破壞細胞。

②對血管內(nèi)皮細胞的作用：百草枯可以損傷血管內(nèi)皮細胞的活性和細胞膜的功能。有研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過百草枯處理的肺微血管內(nèi)皮細胞活力喪失，細胞膜功能發(fā)生障礙，NADPH減少，抗氧化防御系統(tǒng)酶活性增加，說明百草枯可以直接破壞內(nèi)皮細胞。染毒后6小時毛細管內(nèi)皮細胞損傷出現(xiàn)，表現(xiàn)微胞質(zhì)小泡伸出和明顯空泡形成，12~24 h空泡增多增大，胞質(zhì)電子密度消失，過氧化物酶出現(xiàn)在毛細血管基底膜外，說明毛細血管通透性增加，肺泡壁水腫。

③對巨噬細胞的作用：百草枯所致急性肺損傷的一個顯著病理特點是肺泡有大量炎性細胞聚集，主要是肺泡巨噬細胞。肺泡巨噬細胞沒有聚胺主動攝取系統(tǒng)，百草枯對肺泡巨噬細胞的毒性是通過細胞外過多的活性氧介導?；罨蟮姆闻菥奘杉毎芎铣珊歪尫糯罅烤哂卸喾N生物活性的細胞因子、前炎癥介質(zhì)、趨化因子及蛋白酶等，在炎癥發(fā)生發(fā)展過程中具有重要意義。

晚期纖維化階段：在損傷階段過后，肺臟進入纖維化階段，肺泡腔出現(xiàn)大量成纖維前體細胞，這些細胞經(jīng)過快速增殖及分化后成為成熟的成纖維細胞，分泌大量膠原蛋白和基質(zhì)，造成廣泛纖維化。關(guān)于纖維化的機制尚不清楚，大部分學者認為由于肺泡Ⅰ型上皮細胞被大量破壞，而Ⅱ型上皮細胞無法分化形成新的Ⅰ型上皮細胞，再加上炎癥細胞分泌的蛋白水解酶破壞肺泡基底膜，兩者都會抑制上皮再生，使纖維化發(fā)生。也有學者認為肺臟纖維化與肺泡上皮損傷無直接關(guān)聯(lián)，百草枯本身即可導致成纖維前體細胞大量進入肺臟引起纖維化。無論引發(fā)纖維化的機制如何，其后果是十分嚴重的，將導致呼吸衰竭，這也是中毒的主要死亡原因。 [6]

毒性類型

測試類型

接觸途徑

測試物種

劑量/時間

毒性作用

急性毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

經(jīng)口

人-兒童

30 μL/kg

1.胃腸道毒性-----惡心或者嘔吐

2.血液毒性-----血清成分的變化（例如TP，膽紅素，膽固醇）

急性毒性

LDLo-公布的最低致死劑量

經(jīng)口

人-男性

1720 mg/kg

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----急性肺水腫

2.肝毒性-----肝功能受損

3.腎、輸尿管和膀胱毒性-----小管的變化（包括急性腎功能衰竭、急性腎小管壞死）

急性毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

經(jīng)口

人-男性

57 μg/kg

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----急性肺水腫

2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸困難

3.胃腸道毒性-----其他變化

急性毒性

LDLo-公布的最低致死劑量

經(jīng)口

人-男性

3380 μL/kg

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----纖維化病灶（塵肺）

2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸困難

3.肺部、胸部或者呼吸毒性-----痰

急性毒性

LDLo-公布的最低致死劑量

經(jīng)口

人

214 mg/kg

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----慢性肺水腫

2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----其他變化

急性毒性

LDLo-公布的最低致死劑量

經(jīng)口

人-女性

3 mg/kg

1.行為改變-----頭疼

2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----咳嗽

3.胃腸道毒性-----惡心或者嘔吐

急性毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

經(jīng)口

人-男性

32 mg/kg

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----其他變化

2.胃腸道毒性-----其他變化

急性毒性

LDLo-公布的最低致死劑量

經(jīng)口

人-男性

43 mg/kg

1.肝毒性-----其他變化

2.腎、輸尿管和膀胱毒性-----腎小管和腎小球的變化

3.腎、輸尿管和膀胱毒性-----尿量減少

急性毒性

LDLo-公布的最低致死劑量

經(jīng)口

人-女性

111 mg/kg

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸困難

2.胃腸道毒性-----胃潰瘍或胃出血

3.腎、輸尿管和膀胱毒性-----小管的變化（包括急性腎功能衰竭、急性腎小管壞死）

急性毒性

LDLo-公布的最低致死劑量

經(jīng)口

人-男性

857 μg/kg

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸困難

2.肝毒性-----黃疸,其他或未分類

3.腎、輸尿管和膀胱毒性-----尿量減少

急性毒性

LDLo-公布的最低致死劑量

皮下

人-男性

3 μL/kg

1.自主神經(jīng)毒性-----其他（直接）副交感神經(jīng)

2.行為改變-----運動活動的變化（具體分析）

3.肝毒性-----黃疸,其他或未分類

急性毒性

LDLo-公布的最低致死劑量

腸外

人-男性

57 μL/kg

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----纖維化病灶（塵肺）

2.肝毒性-----肝炎（肝細胞壞死），彌漫

3.腎、輸尿管和膀胱毒性-----其他變化

急性毒性

LDLo-公布的最低致死劑量

多途徑

人-女性

12200 μg/kg/30D-I

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----纖維化病灶（塵肺）

2.血液毒性-----細胞計數(shù)的變化（不確定）

3.營養(yǎng)和代謝系統(tǒng)毒性-----體溫升高

急性毒性

LD50-半致死量

經(jīng)口

大鼠

57 mg/kg

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LC50-半致死濃度

吸入

大鼠

1 mg/m3/6H

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸困難

2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----刺激呼吸道

3.皮膚和附件毒性-----頭發(fā)

急性毒性

LD50-半致死量

經(jīng)皮

大鼠

80 mg/kg

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LD50-半致死量

腹腔注射

大鼠

19 mg/kg

1.大腦毒性-----紀錄自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特定區(qū)域

2.行為改變-----運動活動的變化（具體分析）

3.肺部、胸部或者呼吸毒性-----刺激呼吸道

急性毒性

LD50-半致死量

皮下

大鼠

27 mg/kg

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LD50-半致死量

靜脈注射

大鼠

21 mg/kg

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----急性肺水腫

2.胃腸道毒性-----運動過度，腹瀉

3.皮膚和附件毒性-----頭發(fā)

急性毒性

LD50-半致死量

經(jīng)口

小鼠

120 mg/kg

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----纖維化（質(zhì)）

2.生化毒性-----新陳代謝（中介）-脂類包括運輸

急性毒性

LC-致死濃度

吸入

小鼠

>2200 μg/m3/2.5H

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LD50-半致死量

腹腔注射

小鼠

20 mg/kg

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----急性肺水腫

2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----其他變化

急性毒性

LD50-半致死量

皮下

小鼠

37 mg/kg

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LD50-半致死量

靜脈注射

小鼠

180 mg/kg

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LD50-半致死量

經(jīng)口

犬

25 mg/kg

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LC-致死濃度

吸入

犬

>4 mg/m3/3.4H

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LDLo-公布的最低致死劑量

靜脈注射

犬

34500 μg/kg

1.胃腸道毒性-----運動過度，腹瀉

2.胃腸道毒性-----惡心或者嘔吐

3.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸困難

急性毒性

LD50-半致死量

經(jīng)口

猴

50 mg/kg

1.行為改變-----抽搐或者影響癲癇發(fā)作閾值

2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----肺氣腫

3.腎、輸尿管和膀胱毒性-----小管的變化（包括急性腎功能衰竭、急性腎小管壞死）

急性毒性

LD50-半致死量

經(jīng)口

貓

35 mg/kg

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LDLo-公布的最低致死劑量

經(jīng)口

兔

69030 μg/kg

1.行為改變-----食物攝入量（動物）

2.營養(yǎng)和代謝系統(tǒng)毒性-----體重減輕或減少體重增加

急性毒性

LC-致死濃度

吸入

兔

>2200 μg/m3/2.5H

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LD50-半致死量

經(jīng)皮

兔

325 mg/kg

1.皮膚和附件毒性-----皮膚實驗性過敏（局部暴露后）

急性毒性

LD50-半致死量

腹腔注射

兔

18 mg/kg

1.行為改變-----興奮

2.行為改變-----運動活動的變化（具體分析）

3.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸困難

急性毒性

LDLo-公布的最低致死劑量

眼

兔

100 mg/kg

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LD50-半致死量

經(jīng)口

豬

30 mg/kg

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LD50-半致死量

經(jīng)口

豚鼠

22 mg/kg

1.行為改變-----嗜睡（一般活動力降低）

2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----其他變化

急性毒性

LCLo-公布的最低致死濃度

吸入

豚鼠

2200 μg/m3/2.5H

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LD50-半致死量

腹腔注射

豚鼠

3 mg/kg

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LD50-半致死量

經(jīng)口

小雞

262 mg/kg

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LD50-半致死量

經(jīng)口

鴨

199 mg/kg

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LD50-半致死量

經(jīng)皮

鴨

600 mg/kg

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LD50-半致死量

腸外

青蛙

260 mg/kg

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LDLo-公布的最低致死劑量

經(jīng)口

火雞

250 mg/kg

1.胃腸道毒性-----運動過度，腹瀉

急性毒性

LD50-半致死量

經(jīng)皮

火雞

375 mg/kg

1.胃腸道毒性-----運動過度，腹瀉

急性毒性

LDLo-公布的最低致死劑量

腹腔注射

火雞

20 mg/kg

1.胃腸道毒性-----運動過度，腹瀉

急性毒性

LDLo-公布的最低致死劑量

靜脈注射

火雞

12500 μg/kg

1.胃腸道毒性-----運動過度，腹瀉

急性毒性

LD50-半致死量

經(jīng)口

國內(nèi)哺乳動物（注：指研究者所在地）

30 mg/kg

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

急性毒性

LD50-半致死量

靜脈注射

國內(nèi)哺乳動物（注：指研究者所在地）

1 mg/kg

1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

亞急性毒性與慢性毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

經(jīng)口

大鼠

608 mg/kg/19W-I

1.肝毒性-----其他變化

2.內(nèi)分泌毒性-----低血糖

3.生化毒性-----酶抑制，誘導，或在血液或組織層面的變化-轉(zhuǎn)氨酶

亞急性毒性與慢性毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

經(jīng)口

大鼠

1638 mg/kg/13W-C

1.心臟毒性-----心臟重量改變

2.肝毒性-----肝臟重量變化

3.營養(yǎng)和代謝系統(tǒng)毒性-----體重減輕或減少體重增加

亞急性毒性與慢性毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

經(jīng)口

大鼠

187 mg/kg/30D-C

1.血液毒性-----色素細胞或有核紅細胞

2.血液毒性-----白細胞（WBC）計數(shù)的變化

3.生化毒性-----酶抑制，誘導，或在血液或組織層面的變化-轉(zhuǎn)氨酶

亞急性毒性與慢性毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

經(jīng)口

大鼠

232 mg/kg/15D-C

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----肺重量改變

2.營養(yǎng)和代謝系統(tǒng)毒性-----體重減輕或減少體重增加

3.生化毒性-----新陳代謝（中介）——其他蛋白質(zhì)

亞急性毒性與慢性毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

經(jīng)口

大鼠

13140 mg/kg/2Y-C

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----其他變化

2.血液毒性-----白細胞（WBC）計數(shù)的變化

3.營養(yǎng)和代謝系統(tǒng)毒性-----體重減輕或減少體重增加

亞急性毒性與慢性毒性

TCLo-公布的最低中毒濃度

吸入

大鼠

1100 μg/m3/4H/19W-I

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----在氣管、支氣管中結(jié)構(gòu)或功能的變化

2.腎、輸尿管和膀胱毒性-----小管的變化（包括急性腎功能衰竭、急性腎小管壞死）

3.生化毒性-----酶抑制，誘導，或在血液或組織層面的變化-磷酸酶

亞急性毒性與慢性毒性

TCLo-公布的最低中毒濃度

吸入

大鼠

750 μg/m3/6H/4D-I

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸困難

2.慢性病相關(guān)毒性-----死亡

亞急性毒性與慢性毒性

TCLo-公布的最低中毒濃度

吸入

大鼠

650 μg/m3/1H/3W-I

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----慢性肺水腫

2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----其他變化

3.血液毒性-----出血

亞急性毒性與慢性毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

腹腔注射

大鼠

735 mg/kg/21D-I

1.行為改變-----運動活動的變化（具體分析）

2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----其他變化

3.肺部、胸部或者呼吸毒性-----肺重量改變

亞急性毒性與慢性毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

經(jīng)口

小鼠

3276 mg/kg/13W-C

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----肺重量改變

2.營養(yǎng)和代謝系統(tǒng)毒性-----體重減輕或減少體重增加

3.慢性病相關(guān)毒性-----死亡

亞急性毒性與慢性毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

腹腔注射

兔

64 mg/kg/14D-I

1.腎、輸尿管和膀胱毒性-----其他變化

2.生化毒性-----新陳代謝（中介）-脂類包括運輸

3.慢性病相關(guān)毒性-----死亡

亞急性毒性與慢性毒性

TCLo-公布的最低中毒濃度

吸入

豚鼠

400 μg/m3/6H/3W-I

1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸抑制

刺激性

標準眼刺激實驗

入眼

兔

25 mg

1.-----Mild

刺激性

標準眼刺激實驗

入眼

兔

12500 μg

1.-----Severe

遺傳毒性

微生物突變性

沙門氏菌

2500 ng/plate

遺傳毒性

微生物突變性

沙門氏菌

20 μg/plate

遺傳毒性

變異測試系統(tǒng)

沙門氏菌

1 gm/L

遺傳毒性

DNA修復

沙門氏菌

100 μg/plate

遺傳毒性

微生物突變性

大腸桿菌

2 gm/L

遺傳毒性

噬菌體抑制能力

大腸桿菌

2090 mmol/L

遺傳毒性

微生物突變性

微生物-未特指

1000 ppm

遺傳毒性

經(jīng)口

果蠅

2 mmol/L

遺傳毒性

多途徑

果蠅

4 mmol/L

遺傳毒性

性染色體缺失和不分離

經(jīng)口

果蠅

1929 mg/L

遺傳毒性

微生物突變性

釀酒酵母

12859 mg/L

遺傳毒性

基因轉(zhuǎn)換與分裂重組

釀酒酵母

100 ppm

遺傳毒性

微生物突變性

構(gòu)巢曲霉

400 μg/plate

遺傳毒性

性染色體缺失和不分離

構(gòu)巢曲霉

20 gm/L

遺傳毒性

DNA 損傷

人淋巴細胞

250 mg/L

遺傳毒性

非程序性DNA合成實驗

人成纖維細胞

20 mg/L

遺傳毒性

非程序性DNA合成實驗

人體細胞-未特指

20 mg/L

遺傳毒性

DNA抑制

人淋巴細胞

900 mg/L

遺傳毒性

細胞遺傳學分析

人淋巴細胞

7715 mg/L

遺傳毒性

DNA 損傷

大鼠的肺

1 μmol/L

遺傳毒性

DNA抑制

大鼠細胞-未特指

900 mg/L

遺傳毒性

變異測試系統(tǒng)

經(jīng)口

大鼠

126 mg/kg

遺傳毒性

DNA抑制

經(jīng)口

大鼠

126 mg/kg

遺傳毒性

姐妹染色單體交換

大鼠細胞-未特指

1250 μg/L

遺傳毒性

哺乳動物體細胞突變

小鼠淋巴細胞

60 mg/L

遺傳毒性

細胞遺傳學分析

倉鼠肺

20 μmol/L

遺傳毒性

細胞遺傳學分析

倉鼠卵巢

100 mg/L

遺傳毒性

姐妹染色單體交換

倉鼠成纖維細胞

1 mmol/L

遺傳毒性

姐妹染色單體交換

倉鼠肺

80 nmol/L

遺傳毒性

姐妹染色單體交換

倉鼠卵巢

100 mg/L

遺傳毒性

變異測試系統(tǒng)

50 mg/L

生殖毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

經(jīng)口

大鼠

149 mg/kg,female 7-17 day(s) after conception

1.生殖毒性-----母系因素-其他影響

生殖毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

經(jīng)口

大鼠

14 mg/kg,female 1-3 day(s)after conception

1.生殖毒性-----母體效應-分娩

2.生殖毒性-----生育-植入前的死亡率（以每雌性植入物的數(shù)目例如減少每黃體植入物的總數(shù)）

3.生殖毒性-----生育-生育的其他措施

生殖毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

經(jīng)口

大鼠

300 mg/kg,female 1-3 day(s) after conception

1.生殖毒性-----生育-植入后死亡率（每植入總數(shù)例如死亡和/或吸收植入物）

2.生殖毒性-----對新生兒的影響-活產(chǎn)指數(shù)（出生后測量）

生殖毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

經(jīng)口

大鼠

14 mg/kg,female 1-3 day(s) after conception

1.生殖毒性-----對新生兒的影響——死胎

生殖毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

腹腔注射

大鼠

6500 μg/kg,female 6 day(s) after conception

1.生殖毒性-----特定的發(fā)育異常-骨骼系統(tǒng)

生殖毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

皮下

大鼠

7 mg/kg,female 21 day(s) after conception

1.生殖毒性-----特定發(fā)育異常-心血管（循環(huán)）系統(tǒng)

生殖毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

經(jīng)口

小鼠

1163 mg/kg,multigeneration

1.生殖毒性-----生育-女性生育能力指標

生殖毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

經(jīng)口

小鼠

1785 mg/kg,multigeneration

1.生殖毒性-----對新生兒的影響——其他產(chǎn)后措施或影響

生殖毒性

TDLo-公布的最低中毒劑量

腹腔注射

小鼠

30150 μg/kg,female 8-16 day(s) after conception

1.生殖毒性-----生育-植入后死亡率（每植入總數(shù)例如死亡和/或吸收植入物） [8]

代謝過程

1.百草枯可經(jīng)完整皮膚、呼吸道和消化道吸收，但吸收并不完全，口服吸收率為5%~15%。動物實驗示，給狗口服或靜脈注射14C甲基百草枯氯化物，中毒后90 min血漿濃度最高，24 h內(nèi)由腎排出50%-70%；而靜脈注射者6 h內(nèi)從腎排出80%-90%，24 h內(nèi)幾乎排完。臨床資料顯示，口服吸收后，百草枯幾乎不與血漿蛋白結(jié)合，2 h后達藥學峰值，15~20 h后血漿濃度緩慢下降。有報道示，服毒后4天血漿濃度已測不出，而其肺中仍能測得較高濃度，直至服毒后9周，在肌肉組織中存留的時間也比較長。

2.百草枯在體內(nèi)分布于肺、肝、腎、甲狀腺、胎盤、各種體液、腦脊液和肌肉中，體內(nèi)很少降解，常以完整的原形物隨糞、尿排出，少量可經(jīng)乳汁排出，經(jīng)口染毒約30%隨糞排出。值得臨床上注意的是，百草枯具有肺臟趨向性，進入體內(nèi)的百草枯被肺部細胞攝取并于肺部蓄積，其濃度可為血漿濃度的10~90倍。這是由于肺部存在胺類物質(zhì)轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，而百草枯和二胺、多胺及二胺二硫胱胺具有結(jié)構(gòu)上特殊的相似性，當血漿內(nèi)存在大量百草枯時，百草枯與胺類物質(zhì)競爭，被肺泡細胞攝入。這個轉(zhuǎn)運過程主要是通過肺泡上皮Ⅱ型細胞和氣管的Clara細胞進行的，肺泡上皮Ⅰ型細胞也可能攝取部分百草枯。 [3]

儲存信息

貯存在農(nóng)藥專用倉庫指定區(qū)域，最好無下水道。遠離火種、熱源。防止陽光直射。1 kg/塑料袋或10 kg/牛皮紙袋包裝。于陰涼干燥處貯存。按有機有毒品貯運 [2]。確保包裝容器完好。應與氧化劑、堿類、食用化工原料分開存放。不得與食品和飼料一起運輸。不可混儲、混運；搬運時要輕裝、輕卸，防止包裝及容器損壞；分裝和搬運作業(yè)要注意個人防護。 [8]

運輸信息

中國危規(guī)號

61896

中國危險性類別

第6.1類毒害品

中國危險貨物標志

14

HS編碼

29333990.22

UN編號

2781

UN危險性類別

6.1

UN包裝級別

Ⅱ或Ⅲ

歐盟危險性符號

T符號 [8]

比色法

本鑒別試驗可與百草枯含量的測定同時進行。在相同的操作條件下，試樣溶液最大吸收波長與標樣溶液最大吸收波長應一致，均為600 nm。

百草枯在連二亞硫酸鈉堿性溶液中被還原成藍色的游離基，此游離基可用一永久的藍色玻璃片作參比，在600 nm處測得其吸光度，用百草枯二氯化物標樣繪制百草枯標準曲線，由此求出試樣中百草枯的質(zhì)量分數(shù)。

測定步驟

校正曲線的繪制：準確移取9.00 mL、10.00 mL、11.00 mL、12.00 mL、13.00 mL標樣溶液，分別放入5個100 mL容量瓶中，用水稀釋至80 mL.取其中一個容量瓶，加入10 mL質(zhì)量分數(shù)為1%連二亞硫酸鈉堿性溶液，并用水稀釋至刻度。塞緊玻璃塞，以氣泡從一端升至另一端的速度將容量瓶上下顛倒三次（不要劇烈搖動，以免由于氧化作用而使顏色消褪），立即將此溶液轉(zhuǎn)入1 cm比色池中，以永久參比濾光片作參比，在600 nm處測定該溶液的吸光度。同樣處理其他容量瓶中的溶液，但必須在完成一個溶液的吸收測定后，才可加入質(zhì)量分數(shù)為1%連二亞硫酸鈉堿性溶液進行下一個溶液的測定。

以吸光度為縱坐標，百草枯的質(zhì)量濃度（單位為g/mol）為橫坐標，繪制校正曲線。

試樣的測定：稱取含百草枯0.12 g的試樣（精確至0.0002 g）,于500 mL容量瓶中，用水溶解、定容、搖勻。準確吸取10.00 mL，放入100 mL容量瓶中，用水稀釋至80 mL。加入10 mL質(zhì)量分數(shù)為1%連二亞硫酸鈉堿性溶液，并用水稀釋至刻度。塞緊玻璃塞，以氣泡從一端升至另一端的速度將容量瓶上下顛倒三次（不要劇烈搖動，以免由于氧化作用而使顏色消褪），立即將此溶液轉(zhuǎn)入1 cm比色池中，以永久參比濾光片作參比，在600 nm處測定該溶液的吸光度。

根據(jù)試樣溶液的吸光度，從校正曲線上查得試樣溶液的質(zhì)量濃度。

計算

試樣中百草枯的質(zhì)量分數(shù)w2（%）按下式計算：

式中：

p1——從校正曲線上查得的試樣溶液中百草枯的質(zhì)量濃度，單位為克每毫升（g/mL）；

m——試樣的質(zhì)量，單位為克（g）。 [16]

液相色譜法

百草枯母液液相色譜圖 [16]

該鑒別試驗可與百草枯含量的測定同時進行。在相同的色譜操作條件下，試樣溶液某一色譜峰的保留時間與標樣溶液中百草枯色譜峰的保留時間，其相對差值分別應在1.5%以內(nèi)。

試樣用蒸餾水溶解，以庚磺酸鈉-乙腈-緩沖溶液為流動相，用色譜柱和紫外可變波長檢測器，對試樣中的百草枯進行液相色譜分離和測定。

測定步驟

標樣溶液的制備：稱取百草枯二氯化物標樣0.15 g（精確至0.0002 g），置于50 mL容量瓶中，加水溶解并定容，搖勻；用移液管吸取5 mL，置于另一50 mL容量瓶中，加水定容，搖勻。

試樣溶液的制備：稱取含百草枯的試樣0.1 g（精確至0.0002 g），置于50 mL容量瓶中，加水溶解并定容，搖勻；用移液管吸取5 mL，置于另一50 mL容量瓶中，加水定容，搖勻。再用0.45 μm濾膜過濾。

測定：在規(guī)定的色譜操作條件下，待儀器穩(wěn)定后，連續(xù)注入數(shù)針標樣溶液，直至相鄰兩針百草枯峰面積相對變化小于1.0%后，按照標樣溶液、試樣溶液、試樣溶液、標樣溶液的順序進樣分析。

液相色譜操作條件（典型操作參數(shù)）

流動相流量

1.5 mL/min

柱溫

室溫（溫差變化應不大于2℃）

檢測波長

290 nm

進樣體積

10 μL

保留時間

百草枯約5.2 min

可根據(jù)不同儀器特點，對給定的操作參數(shù)作適當調(diào)整，以期獲得最佳效果。

計算

將測得的兩針試樣溶液以及試樣前后兩針標樣溶液中百草枯的峰面積分別進行平均。試樣中百草枯的質(zhì)量分數(shù)w1（%）按下式計算：

式中：

A1——標樣溶液中百草枯峰面積的平均值；

A2——試樣溶液中百草枯峰面積的平均值；

m1——標樣的質(zhì)量，單位為克（g）；

m2——試樣的質(zhì)量，單位為克（g）；

p——百草枯二氯化物標物的純度，%；

M1——百草枯的摩爾質(zhì)量，單位為克每摩爾（g/mol）（M1=186.3）；

M2——百草枯二氯化物的摩爾質(zhì)量，單位為克每摩爾（g/mol）（M2=257.2）。 [16]

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