妊娠期婦女用藥安全直接關系著胎兒的健康，因此在選擇治療藥物時需特別謹慎，以免藥物對胎兒產(chǎn)生不良影響。

妊娠期藥動學特點

藥物的吸收 妊娠期婦女胃腸活動減弱，胃酸分泌減少，口服藥物吸收減慢，達峰時間滯后，生物利用度下降。早孕嘔吐也是影響藥物吸收的原因，一般應采取注射給藥。

藥物的分布 妊娠期婦女體重平均增長10～20kg，血漿容積增加約50%，體液總量和細胞外液也都有所增加，故妊娠期藥物分布容積明顯增加。

藥物的代謝 妊娠期由于激素分泌改變，藥物的代謝也會受到影響。

藥物的排泄 妊娠期腎血流量、腎小球濾過率和肌酐清除率均有所增加，導致藥物經(jīng)腎臟的消除加快，這對主要經(jīng)腎臟排泄的藥物或活性代謝產(chǎn)物有重要意義。

藥物對胎兒的影響

妊娠早期是胚胎器官和臟器的分化時期，最易受外來藥物的影響。受精后3周至3個月，如受到藥物影響，可能產(chǎn)生功能或形態(tài)上的異常，造成胎兒畸形。如雌激素、孕激素、雄激素可引起胎兒性發(fā)育異常；沙利度胺可引起胎兒肢體、耳、內臟畸形；氮芥類藥物可引起泌尿生殖系統(tǒng)異常，造成胎兒指趾畸形；葉酸拮抗劑可導致胎兒顱面部畸形、腭裂等。

在胎兒形成期，如妊娠5個月后服用四環(huán)素，可使胎兒牙齒黃染，牙釉質發(fā)育不全，造成骨生長障礙。

妊娠期婦女服用鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組胺藥或其他抑制中樞神經(jīng)的藥物，可抑制胎兒神經(jīng)的活動，甚至影響大腦發(fā)育。妊娠后期使用抗凝藥華法林、大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林，可導致胎兒嚴重出血，甚至死胎；使用抗瘧藥、磺胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等，對紅細胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可引起溶血；分娩前應用氯霉素，可導致灰嬰綜合征和新生兒循環(huán)系統(tǒng)障礙。

藥物妊娠毒性分級

A級 在有對照組的早期妊娠婦女中，并未顯示對胎兒有危險；在中、晚期妊娠中亦無危險的證據(jù)，可能對胎兒的傷害極小。如正常劑量的脂溶性維生素A和維生素D、各種水溶性維生素、氯化鉀、枸櫞酸鉀等。

B級 在動物生殖試驗中，并未顯示對胎兒有危險，但顯示有副反應；而在早孕婦女的對照組中，并不能確定其不良反應。如阿昔洛韋、阿莫西林、青霉素、氨芐西林-舒巴坦等，降糖藥二甲雙胍、阿卡波糖、門冬胰島素，解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰胺基酚，消化系統(tǒng)用藥法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均屬B級。

C級 在動物研究中證實對胎兒有不良反應（致畸或使胚胎致死或其他），但在婦女中無對照組或在婦女和動物研究中沒有可利用的資料，藥物僅在權衡對胎兒的利大于弊時給予。如奧司他韋、更昔洛韋等抗病毒藥，阿米卡星、咪康唑、氯霉素等抗菌藥物，瑞格列奈等降糖藥，多潘立酮等消化系統(tǒng)用藥，美托洛爾等降壓藥均屬此類。

D級 對人類胎兒的危險有肯定的證據(jù)，僅在對孕婦肯定有利時，方予應用。妥布霉素、伏立康唑、美托洛爾在妊娠中晚期使用時屬此類。

X級 動物或人的研究中已證實可導致胎兒異常，或基于人類的經(jīng)驗知其對胎兒有危害，對人或對兩者均有害，而且該藥物對孕婦的弊明顯大于利。已妊娠或將妊娠的婦女禁用該藥。如抗病毒藥利巴韋林，調脂藥洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，激素類藥物非那雄胺、炔諾酮、縮宮素、米非司酮、戈舍瑞林，以及沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均屬此類。

妊娠期用藥原則

妊娠期婦女用藥應遵循七項原則，即已肯定的致畸藥物禁止使用；用藥必須有明確的指征和適應證；用藥必須注意孕周，嚴格掌握劑量、持續(xù)時間；可用可不用的藥物應盡量不用或少用；當兩種以上的藥物有相同或相似的療效時，首先考慮選用對胎兒危害較小的藥物；禁止在孕期用試驗性用藥，包括妊娠試驗用藥；能單獨用藥就避免聯(lián)合用藥，能用結論比較肯定的藥物就不用比較新的藥。

［摘自《藥學綜合知識與技能（第四版）》 中國醫(yī)藥科技出版社出版］

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