原創(chuàng) Swagpp 梅斯醫(yī)學

夏日將近，減肥大軍又崛起了。近20年來，最火爆、最受追捧的減肥方法莫過于「輕斷食」——16+8輕斷食、5:2輕斷食、隔天輕斷食法等等，層出不窮，令人眼花繚亂。

輕斷食的學名為“間歇性禁食（Intermittent Fasting, IF）”，是一種交替進食和延長禁食的做法。簡單來說，就是在某個時間段內(nèi)正常地進食食物，而在剩余的時間內(nèi)幾乎不吃。

這種減肥法相對簡單，不需要嚴格地控制每餐攝入的能量，更多是關(guān)注進食時間，比如：24小時的進食時間控制在4-12小時內(nèi)不等。具體分類方法如下：

?隔日斷食方案（ADF）：一天進食，一天不吃或少吃，熱量控制在0-500kcal，比較極端的在斷食日只喝水和無糖咖啡、茶；

?5:2方案（The 5:2 diet）：每周5天進食，2天為斷食日，斷食日熱量攝入限制在500-1000kcal；

?16:8方案（限時進食，TRF）：一天中16小時禁食，8小時進食，進食期間熱量不限。

三種常見輕斷食方法（https://doi.org/10.1038/s41574-022-00638-x）

除了關(guān)注最多的“16:8輕斷食”之外，5+2方案同樣受到了廣泛的追捧。相比于ADF的“難堅持”以及16:8的“可能根本沒有熱量缺口”，每周選2天進行嚴格熱量限制而其余5天正常飲食的方案，不僅能創(chuàng)造出適宜的熱量缺口，還比較容易實踐和堅持。

先前開展的臨床試驗顯示，堅持1年的5:2輕斷食法，使得參與者的體重減輕了5-6.8kg，減肥效果那是“杠杠的”。當然，減肥只是最基礎(chǔ)的好處，5:2間歇性禁食方案還能帶來諸多健康好處，比如：降低血壓、緩解胰島素抵抗以及氧化應(yīng)激等等。

近日，Cell Metabolism上最新刊登研究揭示了5:2間歇性禁食的又一大健康益處——“護肝”。具體來說，堅持5:2飲食方案能夠預(yù)防和改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及肝臟纖維化，阻止肝細胞癌（HCC）的發(fā)展。從機制上看，PPARα和PCK1是關(guān)鍵靶點，或為藥物研發(fā)提供思路。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.04.015

為了探明5:2輕斷食法與NASH之間的聯(lián)系，研究者首先建立了NASH的臨床前模型，即采用富含脂肪和糖類（果糖和蔗糖）的西方飲食（WD）模式來喂養(yǎng)小鼠，為期32周，從而誘導NASH的發(fā)生。

實驗組被要求堅持5:2輕斷食模式——每周內(nèi)有不連續(xù)的2天禁食，禁食期間小鼠無法獲得食物但可自由飲水，每個禁食周期從晚上7點開始，持續(xù)24小時；而在非禁食的5天中，小鼠可以隨意進食。相比之下，對照組則可以自由地進食和飲水。

結(jié)果顯示，在西方飲食模式下，對照組小鼠的體重明顯增加，附睪和腹股溝白色脂肪組織的蓄積量明顯增加。但相比之下，采用5:2進食模式則對WD誘導的肥胖具有抵抗力。

具體來說，5:2輕斷食法明顯改善了小鼠的血脂和血糖；同時，還使得血清中肝臟損傷標志物水平顯著降低，緩解了肝臟的病變情況。此外，與自由進食的對照組相比，5:2輕斷食還改善了肝臟脂肪變性、變性導致的膨脹以及炎癥，甚至肝臟纖維化。

也就是說，5:2飲食法不僅能夠緩解飲食引起的肥胖和代謝功能障礙，還能減緩NASH的發(fā)展。

研究過程

有意思的是，5:2間歇性禁食法帶來的好處取決于禁食方案的“特性”，包括：禁食周期的長度、次數(shù)和時間以及NASH的飲食類型，但與總熱量無關(guān)。

研究者對比了不同的禁食周期長度后發(fā)現(xiàn)，將禁食周期縮短至12小時后，健康效益不如從晚上7點至第二天晚上7點的24小時周期。具體來說，當禁食周期調(diào)整為晚上7點開始至早上7點結(jié)束的12小時后，相當于一周內(nèi)可以循環(huán)2個禁食周期，該組小鼠沒有表現(xiàn)出明顯較低的肝甘油三酯、纖維化以及炎癥，甚至連體重都變化不大。

除此之外，當研究者修改了5:2輕斷食法的開始時間，將其從晚上7點開始（小鼠活躍階段）調(diào)整到早上7點開始（小鼠非活躍階段），小鼠的代謝參數(shù)或肝臟病理學數(shù)據(jù)沒有得到明顯的改善。

經(jīng)過一系列調(diào)查后，研究者總結(jié)出了影響NASH的四大關(guān)鍵參數(shù)：禁食開始時間（活躍階段>非活躍階段）、禁食周期長度（24小時>12小時）、每周禁食天數(shù)（一周禁食2天>一周禁食1天）以及飲食模式（西方飲食模式誘導的脂肪肝>稍健康的飲食模式）。

不同的禁食模式對肝臟的影響

有意思的是，接受5:2輕斷食法的小鼠在一周內(nèi)的平均每日食物攝入量與對照組幾乎無異。研究者認為，禁食1天后小鼠也餓啊，在被允許進食的日子里，它們攝入的食物明顯增加，補上了禁食帶來的熱量差。

因此，5:2輕斷食法的健康益處并非源自“吃得少”，而是因為“空腹時間”的存在。具體來說，在禁食的2天內(nèi)，小鼠的呼吸交換比明顯降低，體現(xiàn)出更高程度的脂肪酸氧化；與此同時，禁食24小時后，β-羥基丁酸（酮體）水平也明顯升高，可見全身代謝發(fā)生了改變。

禁食介導的健康益處與總熱量無關(guān)

從機制層面來看，5:2輕斷食究竟是如何發(fā)揮改善NASH的作用呢？

研究者在分析關(guān)鍵信號分子和途徑后發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵——轉(zhuǎn)錄因子PPARα和糖代謝關(guān)鍵酶PCK1。

事實上，在禁食期間，所有的潛在有絲分裂和炎癥通路均受到了抑制；而蛋白質(zhì)組、代謝途徑以及基因活性等多方面研究提示，PPARα和PCK1在禁食期間出現(xiàn)了顯著上調(diào)，共同作用于脂肪酸分解和糖異生的增加，抑制脂肪的堆積。

但當小鼠體內(nèi)的Pparα和Pck1被耗盡之后，禁食帶來的健康益處被明顯抑制，甚至肝臟損傷并未得到改善。也就是說，Pparα和Pck1是5:2輕斷食方案中的肝臟執(zhí)行者，敲除上述靶點不僅會削弱禁食誘導的肝臟轉(zhuǎn)錄程序，還會加劇肝臟的病理變化。

不僅限于動物實驗，這一發(fā)現(xiàn)還能擴展到人類！與沒有出現(xiàn)肝臟損傷的肥胖患者相比，NASH患者的PDK4和PCK1蛋白表達顯著下降，提示這兩個關(guān)鍵分子與脂肪性肝炎之間存在千絲萬縷的聯(lián)系。

PPARα是NASH中空腹反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)器

綜上所述，5:2間歇性禁食法能夠有效地對抗NASH和肝纖維化的發(fā)生發(fā)展，并為疾病的治療提供思路。不過值得注意的是，想要最大化健康益處，一定要遵循5:2輕斷食的操作指南，包括：每個禁食周期持續(xù)24小時，從早上7點到第二天早上7點（人類視角）以及搭配更健康的飲食模式。

本論文的通訊作者Mathias Heikenwalder教授強調(diào)，上述研究告訴我們，無論是預(yù)防NASH和肝癌，還是治療已出現(xiàn)的慢性肝臟炎癥，5:2輕斷食法均有著非常大的潛力。

如果你在堅持16:8輕斷食法，但發(fā)現(xiàn)一直不掉秤？不如換成5:2，說不定就打破平臺期了！

參考資料：

[1] Carter S, Clifton PM, Keogh JB. Effect of intermittent compared with continuous energy restricted diet on glycemic control in patients with type 2 diabetes: a randomized noninferiority trial. JAMA Netw Open 2018;1(3):e180756.

[2] Headland ML, Clifton PM, Keogh JB. Effect of intermittent compared to continuous energy restriction on weight loss and weight maintenance after 12 months in healthy overweight or obese adults. Int J Obes (Lond) 2019;43(10):2028-36. Epub 2018 Nov 23. Erratum in: Int J Obes (Lond) 2019;43(4):942.

[3]Gallage S, Ali A, Barragan Avila JE, Seymen N, Ramadori P, Joerke V, Zizmare L, Aicher D, Gopalsamy IK, Fong W, Kosla J, Focaccia E, Li X, Yousuf S, Sijmonsma T, Rahbari M, Kommoss KS, Billeter A, Prokosch S, Rothermel U, Mueller F, Hetzer J, Heide D, Schinkel B, Machauer T, Pichler B, Malek NP, Longerich T, Roth S, Rose AJ, Schwenck J, Trautwein C, Karimi MM, Heikenwalder M. A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and blunts HCC development via hepatic PPARα and PCK1. Cell Metab. 2024 May 2:S1550-4131(24)00135-9. doi: 10.1016/j.cmet.2024.04.015. Epub ahead of print. PMID: 38718791.

撰文 | Swagpp

編輯 | Swagpp

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網(wǎng)址: Cell子刊：堅持這種輕斷食法，能保護肝臟和改善代謝 http://www.u1s5d6.cn/newsview261107.html