腸道菌群對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)節(jié)作用
人類身高差異是成百上千個(gè)基因及其與環(huán)境相互作用的累積結(jié)果。兒童時(shí)期的骨骼生長(zhǎng)受長(zhǎng)骨末端附近的骨骺生長(zhǎng)板的支配,受生長(zhǎng)板上局部表達(dá)的許多不同基因和許多內(nèi)分泌信號(hào)的調(diào)節(jié),而它們又受到營(yíng)養(yǎng)和其它環(huán)境因素的影響。
因此,影響生長(zhǎng)板的遺傳疾?。ū热畿浌前l(fā)育不全)、內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂(比如生長(zhǎng)激素缺乏)、影響營(yíng)養(yǎng)攝入的醫(yī)療條件(比如乳糜瀉)和慢性營(yíng)養(yǎng)不良,都可能導(dǎo)致兒童骨骼生長(zhǎng)減少和身材矮小。人類身高還與世界人口的教育水平、經(jīng)濟(jì)生產(chǎn)力和預(yù)期壽命密切相關(guān)。不幸的是,兒童生長(zhǎng)遲緩仍然普遍存在于低收入或中等收入國(guó)家,并且仍然是一個(gè)主要的全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。
腸道菌群是生活在腸道內(nèi)并與宿主互惠共生的微生物群落,包括細(xì)菌、真菌和病毒等。腸道菌群影響著人類健康的許多方面,包括營(yíng)養(yǎng)攝入、代謝、免疫反應(yīng)和神經(jīng)行為發(fā)育。在過(guò)去的十年中,令人興奮的研究表明,腸道菌群在骨骼生長(zhǎng)和身體生長(zhǎng)發(fā)育的激素和營(yíng)養(yǎng)調(diào)節(jié)中也起著重要作用。
兒童骨骼生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)
生長(zhǎng)激素-胰島素樣生長(zhǎng)因子1軸(GH/IGF-1軸)與骨骼生長(zhǎng)
兒童骨骼生長(zhǎng)受到不同內(nèi)分泌信號(hào)之間的復(fù)雜相互作用的調(diào)控,包括生長(zhǎng)激素(GH)、胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)、甲狀腺激素、糖皮質(zhì)激素和性類固醇激素(比如雌激素)。GH/IGF-1軸是迄今為止骨骼生長(zhǎng)最重要的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)因子,它與腸道菌群之間也存在相互作用。
下丘腦產(chǎn)生的生長(zhǎng)激素釋放激素會(huì)刺激腦垂體前葉分泌生長(zhǎng)激素。生長(zhǎng)激素隨后作為內(nèi)分泌因子在循環(huán)中傳播,作用于表達(dá)生長(zhǎng)激素受體的目標(biāo)組織,比如肝臟、腸道和生長(zhǎng)板。雖然生長(zhǎng)激素對(duì)其目標(biāo)組織也有直接的生長(zhǎng)促進(jìn)作用,但生長(zhǎng)激素的主要功能是激活I(lǐng)GF-1的產(chǎn)生,而IGF-1本身也是一種有力的生長(zhǎng)刺激因子。
當(dāng)生長(zhǎng)激素誘導(dǎo)的IGF-1在肝臟產(chǎn)生時(shí),肝臟IGF-1與IGF結(jié)合蛋白IGFBP3結(jié)合,并作為內(nèi)分泌因子作用于IGF-1受體,刺激全身許多不同組織的生長(zhǎng)。當(dāng)非肝臟IGF-1在局部產(chǎn)生時(shí),比如在生長(zhǎng)板中,IGF-1會(huì)作為自分泌或旁分泌因子,刺激軟骨細(xì)胞的干細(xì)胞募集、增殖和肥大性分化,所有這些都是驅(qū)動(dòng)骨延長(zhǎng)所必需的。此外,生長(zhǎng)激素誘導(dǎo)的局部IGF-1產(chǎn)生也支持小腸上皮干細(xì)胞增殖和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收。
垂體腺瘤會(huì)導(dǎo)致全身生長(zhǎng)激素和IGF-1水平升高,從而導(dǎo)致巨人癥和肢端肥大癥;相反,生長(zhǎng)激素缺乏會(huì)導(dǎo)致IGF-1水平下降和身材矮小。因此GH/IGF-1軸對(duì)身體生長(zhǎng)至關(guān)重要。
與許多其它內(nèi)分泌系統(tǒng)類似,循環(huán)IGF-1水平和垂體中生長(zhǎng)激素的分泌之間存在負(fù)反饋循環(huán)。 因此,在生長(zhǎng)激素不敏感(也稱為L(zhǎng)aron綜合征)的患者中,由于生長(zhǎng)激素受體的功能缺失突變,IGF-1的產(chǎn)生減少,導(dǎo)致線性生長(zhǎng)不良,但由于缺乏反饋抑制,生長(zhǎng)激素的水平升高。
垂體中生長(zhǎng)激素的產(chǎn)生也受到能量代謝和食欲相關(guān)的一些激素的調(diào)節(jié)。下丘腦和胃腸道產(chǎn)生的生長(zhǎng)抑素,會(huì)抑制生長(zhǎng)激素的產(chǎn)生。相反,胃分泌的胃饑餓素和脂肪組織產(chǎn)生的瘦素,都會(huì)刺激生長(zhǎng)激素的分泌。
GH/IGF-1軸的營(yíng)養(yǎng)調(diào)節(jié)
營(yíng)養(yǎng)在調(diào)節(jié)骨骼生長(zhǎng)的GH/IGF-1軸中起著重要作用。在慢性營(yíng)養(yǎng)不良期間,肝臟和生長(zhǎng)板中的生長(zhǎng)激素受體表達(dá)都會(huì)下調(diào),從而限制循環(huán)生長(zhǎng)激素誘導(dǎo)肝臟和外周IGF-1產(chǎn)生的能力,導(dǎo)致類似Laron綜合征的生長(zhǎng)激素不敏感狀態(tài)。
因此,營(yíng)養(yǎng)不良兒童的全身IGF-1減少,但生長(zhǎng)激素水平升高,除了由于饑餓誘導(dǎo)的胃饑餓素水平升高以外,這主要是由于缺乏IGF-1的負(fù)反饋。IGF-1信號(hào)傳導(dǎo)減少也可以直接限制生長(zhǎng)板中軟骨細(xì)胞的增殖和肥大性分化。此外,營(yíng)養(yǎng)不良期間IGF-1的減少和必需氨基酸的缺乏也可以抑制mTOR信號(hào)靶點(diǎn),從而負(fù)向調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂和存活。
生長(zhǎng)板衰老和追趕生長(zhǎng)
骨骼縱向生長(zhǎng)的速度在生命的前1000天是最快的,當(dāng)我們接近最后的成年身高時(shí)逐漸減慢。這種生長(zhǎng)減速與生長(zhǎng)板功能的逐漸下降有關(guān),也稱為生長(zhǎng)板衰老。重要的是,生長(zhǎng)板衰老的特征是生長(zhǎng)板中的軟骨干細(xì)胞逐漸耗盡,軟骨細(xì)胞增殖和肥大逐漸減少。
盡管生長(zhǎng)板衰老通常與年齡有關(guān),但它似乎不是由年齡本身所驅(qū)動(dòng)的,而是取決于生長(zhǎng)潛力被“消耗”了多少。換句話說(shuō),生長(zhǎng)板中的軟骨細(xì)胞似乎只有有限的生長(zhǎng)潛力,隨著骨骼生長(zhǎng)的增加,這種潛力會(huì)逐漸耗盡,導(dǎo)致生長(zhǎng)速度逐漸下降,并伴隨衰老相關(guān)變化。
事實(shí)證明,生長(zhǎng)抑制條件,比如營(yíng)養(yǎng)不良,可以減緩生長(zhǎng)板衰老,一旦營(yíng)養(yǎng)狀況改善,骨骼生長(zhǎng)不僅可以恢復(fù),而且可以暫時(shí)加速,比正常年齡更快,這是一種被稱為“追趕生長(zhǎng)”(catch-up growth)的臨床現(xiàn)象。
腸道菌群和骨骼生長(zhǎng)
腸道菌群對(duì)骨骼生長(zhǎng)的影響
2016年,一些研究強(qiáng)調(diào)了腸道菌群在骨骼生長(zhǎng)中的重要性。比如,與擁有正常菌群的小鼠相比,無(wú)菌小鼠的生長(zhǎng)發(fā)育和骨骼縱向生長(zhǎng)都有所下降。無(wú)菌小鼠的這種生長(zhǎng)缺陷似乎是由腸道菌群的缺乏所引起的,因?yàn)闊o(wú)菌小鼠腸道重新定植植物乳桿菌能夠在很大程度上彌補(bǔ)它們的生長(zhǎng)缺陷。另一項(xiàng)類似的研究發(fā)現(xiàn),無(wú)菌小鼠重新定植腸道菌群可以改善骨骼形成和長(zhǎng)骨長(zhǎng)度。
總之,這兩項(xiàng)研究令人信服的表明,腸道菌群的存在對(duì)正常的骨骼生長(zhǎng)是有益的,也許是必不可少的。
腸道菌群對(duì)IGF-1的可能影響
腸道菌群支持骨骼生長(zhǎng)的分子機(jī)制尚不清楚。這可能與GH/IGF-1軸有關(guān),因?yàn)闊o(wú)菌小鼠的循環(huán)IGF-1和IGFBP3水平下調(diào),這可以通過(guò)重新定植微生物而逆轉(zhuǎn)。
一方面,腸道菌群可能特異性地調(diào)節(jié)宿主GH/IGF-1軸,例如,肝臟IGF -1的產(chǎn)生可能受到腸道微生物釋放的某些分子或代謝物的刺激。另一方面,腸道菌群通常有助于宏量營(yíng)養(yǎng)素的消化,而在無(wú)菌小鼠中,這一功能變得不那么有效,導(dǎo)致輕度營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)。在這種情況下,IGF-1和IGFBP3下降而生長(zhǎng)激素沒(méi)有變化,這可能代表生長(zhǎng)激素不敏感,這是營(yíng)養(yǎng)不良引起的諸多激素變化之一。這兩個(gè)方面并不相互排斥,而可能是相輔相成的。
有研究人員將無(wú)菌小鼠的循環(huán)IGF-1水平恢復(fù)到擁有正常菌群的小鼠相似的水平,然后看看是否足以完全恢復(fù)骨骼生長(zhǎng),以測(cè)試腸道菌群是否真的通過(guò)GH/IGF-1軸來(lái)調(diào)節(jié)骨骼生長(zhǎng)。注射重組IGF-1確實(shí)能夠促進(jìn)無(wú)菌小鼠的骨骼生長(zhǎng),但是在擁有正常菌群的小鼠中沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,因此,無(wú)菌小鼠的生長(zhǎng)缺陷確實(shí)是由IGF-1的減少所驅(qū)動(dòng)的。
腸道菌群對(duì)IGF-1的可能調(diào)控機(jī)制
如果腸道菌群確實(shí)能夠特異性調(diào)節(jié)GH/IGF-1軸,那么微生物刺激IGF-1分泌的分子信號(hào)是什么呢?
一種可能是短鏈脂肪酸,它是腸道細(xì)菌發(fā)酵膳食纖維過(guò)程中產(chǎn)生的主要代謝物。通過(guò)使用廣譜抗生素或萬(wàn)古霉素清除小鼠的腸道微生物,會(huì)導(dǎo)致血清IGF-1水平降低,而這可以通過(guò)補(bǔ)充短鏈脂肪酸得以逆轉(zhuǎn)。
如果短鏈脂肪酸能夠刺激GH/IGF-1軸,那么,哪些信號(hào)通路能夠?qū)崿F(xiàn)這一點(diǎn)呢?參與IGF-1產(chǎn)生的短鏈脂肪酸受體可能是G蛋白偶聯(lián)受體GPR41和GPR43,其在骨骼中的表達(dá)可以通過(guò)糞菌移植來(lái)誘導(dǎo)。胃饑餓素也可能允許短鏈脂肪酸誘導(dǎo)的GH/IGF-1軸的調(diào)節(jié),因?yàn)樗梢源碳つX垂體中生長(zhǎng)激素的分泌。
腸道菌群刺激IGF-1的信號(hào)甚至可能不是代謝物。事實(shí)上,最近的一項(xiàng)研究表明,從植物乳桿菌中分離出來(lái)的細(xì)菌細(xì)胞壁足以刺激小鼠的IGF-1和骨骼生長(zhǎng),因此,宿主對(duì)細(xì)菌或細(xì)菌成分的感知可能就能夠誘導(dǎo)促進(jìn)生長(zhǎng)的代謝和激素信號(hào)。
這似乎是由腸上皮細(xì)胞中表達(dá)的一種先天性免疫受體核苷酸結(jié)合寡聚結(jié)構(gòu)域蛋白2 (NOD2)所驅(qū)動(dòng)的,因?yàn)榧?xì)菌細(xì)胞壁無(wú)法誘導(dǎo)NOD2缺失小鼠的IGF-1并改善其骨骼生長(zhǎng)。同樣,NOD2激活配體,比如胞壁酸二肽或米伐木肽(人工合成的NOD2激活劑,一種胞壁酸二肽類似物),就足以誘導(dǎo)IGF-1和骨骼生長(zhǎng),因此,NOD2激動(dòng)劑可能是改善兒童生長(zhǎng)遲緩的一類新的治療藥物。
炎癥細(xì)胞因子和其它可能機(jī)制
腸道菌群是否可以通過(guò)其它分子機(jī)制來(lái)支持骨骼生長(zhǎng)呢?一種潛在的機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子對(duì)骨骼生長(zhǎng)的影響。眾所周知,慢性炎癥性疾病,比如炎癥性腸病、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎和青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎,會(huì)對(duì)兒童的骨骼生長(zhǎng)產(chǎn)生負(fù)面影響。這種生長(zhǎng)發(fā)育障礙部分是因?yàn)檫@些疾病相關(guān)的營(yíng)養(yǎng)不良以及糖皮質(zhì)激素治療的不良副作用。
然而,生長(zhǎng)抑制的另一個(gè)主要原因來(lái)自炎癥性疾病中經(jīng)常升高的細(xì)胞因子的局部作用。在系統(tǒng)水平上,促炎細(xì)胞因子可以通過(guò)抑制IGF-1來(lái)抑制骨骼生長(zhǎng)。例如,在過(guò)表達(dá)促炎的IL - 6的小鼠中,身體生長(zhǎng)發(fā)育明顯受到抑制,IGF-1和IGFBP3水平下降,但生長(zhǎng)激素水平正常。在局部水平上,促炎的腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素- 1β和IL - 6均能抑制生長(zhǎng)板中軟骨細(xì)胞的增殖和肥大,同時(shí)促進(jìn)細(xì)胞凋亡。
腸道菌群也可影響促炎細(xì)胞因子的循環(huán)水平。血清IL -1β和IL - 6水平與腸道菌群中某些細(xì)菌菌株的存在相關(guān)。從機(jī)制上講,腸道菌群產(chǎn)生的短鏈脂肪酸丁酸可以通過(guò)GRP41和GRP43抑制內(nèi)皮細(xì)胞和軟骨細(xì)胞中脂多糖、TNFα和白細(xì)胞介素引發(fā)的炎癥反應(yīng),因此,健康的腸道菌群可以通過(guò)減少炎癥來(lái)刺激骨骼生長(zhǎng)。
腸道菌群應(yīng)該成為生長(zhǎng)遲緩的治療靶點(diǎn)
腸道菌群的健康成熟
新生兒腸道菌群的建立受到多種因素的影響,包括出生方式、母體菌群、母乳喂養(yǎng)等環(huán)境因素。在嬰兒早期,腸道菌群的生物多樣性很有限。例如,在母乳喂養(yǎng)的嬰兒中,他們的腸道菌群大多來(lái)源于母乳。在生命的第一年,嬰兒腸道菌群會(huì)經(jīng)歷巨大的變化,主要是由營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)和飲食復(fù)雜性的增加所決定的。在2-3歲時(shí),逐漸建立起穩(wěn)定且多樣化的腸道菌群。
腸道菌群的這種演替和成熟在人體健康各個(gè)方面的正常發(fā)育和維持中起著至關(guān)重要的作用。在一項(xiàng)對(duì)孟加拉國(guó)健康嬰兒的研究中,確定了24個(gè)可區(qū)分年齡的細(xì)菌分類群,它們?cè)谏畛?年的豐度變化可用于定義正常腸道菌群成熟的過(guò)程,這與兒童的實(shí)際年齡和健康生長(zhǎng)表型顯著相關(guān)。最近的一項(xiàng)研究表明,腸道菌群中的細(xì)菌分類可能不一定能預(yù)測(cè)未來(lái)的生長(zhǎng)軌跡,相反,腸道菌群的功能宏基因組特征是線性生長(zhǎng)、體重增長(zhǎng)和生長(zhǎng)速度的更好指標(biāo)。
兒童生長(zhǎng)遲緩的惡性循環(huán)
腸道菌群持續(xù)不成熟與兒童營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān),這在嚴(yán)重急性營(yíng)養(yǎng)不良兒童中尤為嚴(yán)重。在嚴(yán)重急性營(yíng)養(yǎng)不良兒童中,營(yíng)養(yǎng)干預(yù)只能部分改善其腸道菌群成熟度,對(duì)改善生長(zhǎng)發(fā)育完全無(wú)效。
反過(guò)來(lái),將來(lái)自營(yíng)養(yǎng)不良兒童的腸道菌群移植到無(wú)菌小鼠和豬體內(nèi),足以誘導(dǎo)骨骼生長(zhǎng)和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。由于腸道菌群也可能影響營(yíng)養(yǎng)攝入,因此,兒童生長(zhǎng)遲緩可能存在惡性循環(huán),營(yíng)養(yǎng)不良引起的腸道菌群失調(diào)本身也會(huì)導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良和兒童生長(zhǎng)遲緩。
這種惡性循環(huán)也可能是代際的,因?yàn)槟阁w菌群會(huì)強(qiáng)烈影響胎兒早期生長(zhǎng)、出生體重和嬰兒腸道菌群的成熟。此外,一些證據(jù)表明,當(dāng)營(yíng)養(yǎng)不良對(duì)腸道菌群的負(fù)面影響跨越幾代人時(shí),可能會(huì)變得更難糾正。因此,在解決兒童生長(zhǎng)遲緩的過(guò)程中,應(yīng)考慮將修復(fù)腸道菌群作為預(yù)防和解決兒童生長(zhǎng)遲緩的一部分。
修復(fù)腸道菌群的治療策略
基于腸道菌群的治療策略在動(dòng)物模型中顯示出極大的潛力。例如,將來(lái)自營(yíng)養(yǎng)不良的兒童的糞便菌群移植到年輕無(wú)菌小鼠中,可導(dǎo)致無(wú)菌小鼠的生長(zhǎng)發(fā)育受損。如果讓它們與健康小鼠共同居住在一起,健康小鼠的腸道微生物會(huì)入侵到這些小鼠體內(nèi),阻止它們的生長(zhǎng)發(fā)育受損。給它們補(bǔ)充兩個(gè)入侵物種(活潑瘤胃球菌和共生梭菌)也能改善生長(zhǎng)和代謝異常。
同樣,一樣類似的研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充某種植物乳桿菌菌株(或者從植物乳桿菌分離的細(xì)菌細(xì)胞壁)也可以改善營(yíng)養(yǎng)不良小鼠的生長(zhǎng)發(fā)育,這為在臨床試驗(yàn)中測(cè)試不同的方法提供了強(qiáng)有力的依據(jù)。
臨床上的一些成功案例包括:
1、益生菌和合生元治療
此前,在馬拉維和烏干達(dá)進(jìn)行的兩項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)顯示,益生菌干預(yù)后,嚴(yán)重急性營(yíng)養(yǎng)不良兒童的營(yíng)養(yǎng)恢復(fù)情況令人失望。然而,最近發(fā)表的一項(xiàng)名為SYNERGIE(緊急緩解腸道不穩(wěn)定和腸病的合成元)的單盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)中,益生菌顯著改善了孟加拉國(guó)2-6月齡的嚴(yán)重急性營(yíng)養(yǎng)不良嬰兒的體重增加。
嬰兒雙歧桿菌通常存在于母乳喂養(yǎng)的健康嬰兒的腸道菌群中,但在嚴(yán)重急性營(yíng)養(yǎng)不良的嬰兒中卻很少,研究人員單獨(dú)使用嬰兒雙歧桿菌或與人乳低聚糖乳糖-N-新四糖聯(lián)合使用,每天一次,持續(xù)一個(gè)月,可以改善他們的生長(zhǎng)發(fā)育,增加體重和上臀圍。
2、促進(jìn)腸道關(guān)鍵細(xì)菌生長(zhǎng)的食物配方
益生元是食物中可促進(jìn)腸道有益微生物生長(zhǎng)的成分,與益生元一樣,一些特殊設(shè)計(jì)的食物配方可以塑造腸道菌群的組成,具有促進(jìn)關(guān)鍵腸道微生物生長(zhǎng)和提高腸道菌群成熟度的能力。
2019年的一項(xiàng)初步試驗(yàn)中,研究人員給孟加拉國(guó)12-18月齡患有嚴(yán)重急性營(yíng)養(yǎng)不良的兒童接受一種可促進(jìn)腸道關(guān)鍵細(xì)菌生長(zhǎng)的食物配方,為期4周,并進(jìn)行了2周的隨訪。結(jié)果發(fā)現(xiàn),它可以顯著改善體重增加,并增加血漿中IGF-1和IGFBP3的水平,顯著提高了受試者的生長(zhǎng),骨形成,神經(jīng)發(fā)育和免疫功能水平。
在隨后的一項(xiàng)試驗(yàn)中,研究人員進(jìn)行了通過(guò)更長(zhǎng)時(shí)間的干預(yù),持續(xù)3個(gè)月,結(jié)果發(fā)現(xiàn),患者身高和體重的周變化均有所改善。這種效果似乎是由腸道菌群的改善所調(diào)節(jié)的,因?yàn)榛颊咧袇⑴c正常腸道菌群成熟的細(xì)菌分類群顯著增加。這些細(xì)菌類群的富集也與這些患者的體重增加呈正相關(guān)。
3、抗生素的雙刃劍效應(yīng)
世界衛(wèi)生組織建議使用短期療程的抗生素,比如阿莫西林,用于無(wú)并發(fā)癥的嚴(yán)重急性營(yíng)養(yǎng)不良的門診治療。然而,抗生素也可能不分青紅皂白地針對(duì)有害菌和有益菌,從而擾亂腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)。先前的研究表明,即使短期使用抗生素對(duì)早產(chǎn)兒的腸道菌群也有潛在的有害和長(zhǎng)期影響。
在一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)中,尼日利亞嚴(yán)重急性營(yíng)養(yǎng)不良兒童接受阿莫西林治療7天,1個(gè)月后患兒的生長(zhǎng)發(fā)育有所改善,但在1年后基本消失。
然而,在最近發(fā)表的關(guān)于這一臨床試驗(yàn)的二次分析中,研究人員將重點(diǎn)放在抗生素耐藥性和腸道菌群上,結(jié)果發(fā)現(xiàn)盡管阿莫西林會(huì)短暫地增加抗生素耐藥性基因并降低腸道菌群的多樣性,但這些變化在3周內(nèi)基本消退。令人驚訝的是,初始治療2年后,阿莫西林治療兒童的腸道菌群多樣性和豐富度相對(duì)于安慰劑對(duì)照組兒童都有所增加,因此,某些意想不到的長(zhǎng)期益處可能超過(guò)抗生素耐藥性的短期風(fēng)險(xiǎn)。
不過(guò),使用抗生素還是得謹(jǐn)慎,后續(xù)正在進(jìn)行的代謝和人體測(cè)量學(xué)分析將有助于闡明抗生素治療是否對(duì)骨骼生長(zhǎng)有任何長(zhǎng)期益處。
總結(jié)
兒童生長(zhǎng)遲緩和消瘦,或營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)的線性生長(zhǎng)和體重增長(zhǎng)下降,仍然是全球公共衛(wèi)生的一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)。雖然目前的許多治療和飲食干預(yù)措施大大降低了營(yíng)養(yǎng)不良造成的兒童死亡,但在改善兒童生長(zhǎng)遲緩方面仍然存在很大的不足。
兒童骨骼縱向生長(zhǎng)受不同的遺傳、營(yíng)養(yǎng)和其它環(huán)境因素的支配,這些因素系統(tǒng)性地作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)和生長(zhǎng)板。孩子長(zhǎng)高就依賴于骨骼縱向生長(zhǎng),而生長(zhǎng)板是關(guān)鍵。最近的研究表明,生長(zhǎng)板的營(yíng)養(yǎng)和激素調(diào)節(jié)之間復(fù)雜的相互作用可能涉及腸道菌群,因此,腸道菌群在解決兒童營(yíng)養(yǎng)不良問(wèn)題中非常重要,這也可能正是解決兒童營(yíng)養(yǎng)不良和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的關(guān)鍵。除了改善營(yíng)養(yǎng)狀況外,通過(guò)引入刺激生長(zhǎng)發(fā)育的細(xì)菌菌株或通過(guò)促進(jìn)腸道菌群成熟來(lái)緩解腸道菌群失調(diào),應(yīng)被視為治療兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的重要部分。
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參考資料:
Lui, J. C. (2024). Gut microbiota in regulation of childhood bone growth. Experimental Physiology, 109, 662-671
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生命前5年健康人腸道菌群的發(fā)育軌跡
腸道菌群失調(diào)癥
重磅解讀:不同營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)兒童腸道菌群有何影響?
寶寶過(guò)敏反復(fù)發(fā)作?不要忽視腸道菌群
@所有人:十種科學(xué)調(diào)節(jié)腸道菌群的方式一定要知道
谷物調(diào)節(jié)腸道菌群,促進(jìn)代謝健康
腸道菌群和食物過(guò)敏的聯(lián)系
早期飲食塑造腸道菌群
網(wǎng)址: 腸道菌群對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)節(jié)作用 http://www.u1s5d6.cn/newsview265826.html
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