誼生泰說明書

Benag lutide Injection

活性成份：貝那魯肽（重組人胰高血糖素類多肽-1（7-36）） 氨基酸序列：His- Ala- Glu- Gly- Thr- Phe- Thr- Ser- Asp- Val- Ser- Ser- TyrLeu- Glu- Gly- Gln- Ala- Ala- Lys- Glu- Phe- Ile- Ala- Trp- LeuVal- Lys- Gly- Arg 分子式：C149H225N39O46 分子量：3298.7 輔料：甘露醇、丙二醇、苯酚（2.00-2.40mg/ml）、醋酸、醋酸鈉、注射用水

本品用于成人 2 型糖尿病患者控制血糖； 適用于單用二甲雙胍血糖控制不佳的患者。

本品的起始劑量為每次 0.1mg（50μl），每日三次，餐前 5 分鐘皮下注射，注 射部位可選腹部、大腿或者上臂。治療 2 周后，劑量應增至每次 0.2mg（100μl）， 每日三次。藥品首次使用后，可在不高于 25℃的室溫條件下保存 7 天。 尚無本品靜脈或肌肉注射的安全性和有效性資料。本品與貝那魯肽注射系統(tǒng)配套使用。

本品Ⅱ期及Ⅲ期臨床試驗中，受試者在原用二甲雙胍用法用量維持不變基礎 上合用本品 0.1mg 和 0.2mg 治療 12 周，最常見的不良反應為輕到中度惡心，癥狀 的發(fā)生頻率和嚴重程度會隨著治療時間的延長而降低。 使用本品發(fā)生低血糖的幾率較低，與安慰劑類似。 臨床試驗過程中未發(fā)現(xiàn)本品對血壓及心率的影響。 本品其他不良反應還包括頭暈、乏力、嘔吐等。 由于本品的體內(nèi)起效和降解速度均較快，上述不良反應的發(fā)生多在給藥后 30 分鐘內(nèi)出現(xiàn)，約 1～2 小時內(nèi)緩解。 本品臨床試驗中觀察到的主要不良反應見下表：

II 期臨床試驗 在Ⅱ期臨床試驗中，有 146 例 2 型糖尿病患者接受本品治療，分別有 73 例患 者皮下注射本品 0.1mg 或 0.2mg，每日三次。有 71 例患者接受每日三次的安慰劑 治療，所有患者二甲雙胍的用法用量不變，療程均為 12 周。 以下為使用本品 0.2mg，每日三次，發(fā)生的非常常見（≥10%）的不良事件 （括號內(nèi)前一項為本品不良事件發(fā)生率，后一項為安慰劑不良事件發(fā)生率）。 胃腸系統(tǒng)疾病：惡心（54.79%，18.31%）、嘔吐（13.70%，4.23%） 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。侯^暈（12.33%，2.82%）代謝及營養(yǎng)類疾?。菏秤陆担?0.96%，8.45%）、高脂血癥（10.96%，12.68%） 以下為使用本品 0.2mg，每日三次，發(fā)生的常見（≥1%且＜10%）的不良事 件。 胃腸系統(tǒng)疾病：腹瀉（8.22%，8.45%）、便秘（2.74%，0%）、腹脹（1.37%， 0%） 代謝及營養(yǎng)類疾?。旱脱牵?.22%，4.23%） 肝膽系統(tǒng)疾?。焊喂δ墚惓＃?.11%，2.82%） 全身性疾病及給藥部位反應：乏力（2.74%，0%） 心臟器官疾病：心悸（1.37%，0%） 免疫系統(tǒng)疾?。哼^敏（1.37%，0%） 2. III 期臨床試驗 在Ⅲ期臨床試驗中，有 346 例 2 型糖尿病患者接受本品治療，患者皮下注射 本品 0.2mg，每日三次。有 113 例患者接受每日三次的安慰劑治療，所有患者二甲 雙胍的用法用量不變，療程均為 12 周。 以下為使用本品 0.2mg，每日三次，發(fā)生的非常常見（≥10%）的不良事件 （括號內(nèi)前一項為本品不良事件發(fā)生率，后一項為安慰劑不良事件發(fā)生率）。 胃腸系統(tǒng)疾?。簮盒模?5.5%，10.6%） 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。侯^暈（14.5%，7.1%） 全身性疾病及給藥部位反應：乏力（10.4%，2.7%） 以下為使用本品 0.2mg，每日三次，發(fā)生的常見（≥1%且＜10%）的不良事 件。 胃腸系統(tǒng)疾?。簢I吐（8.7%，1.8%）、腹瀉（4.3%，5.3%） 代謝及營養(yǎng)類疾病：高脂血癥（7.5%，5.3%）、低血糖（5.8%，7.1%）、食欲 下降（5.5%，3.5%）、膽固醇升高（4.9%，4.4%）、血脂異常（3.2%，3.5%）、厭 食（3.2%，0%） 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。侯^痛（4.3%，0.9%） 感染及侵染類疾?。荷虾粑栏腥荆?.9%，1.8%）、泌尿系感染（2.6%，1.8%） 全身性疾病及給藥部位反應：疼痛（2.0%，0%） 各類檢查：甘油三脂升高（6.6%，11.5%）、尿酸升高（4.0%，1.8%）、低密 度脂蛋白升高（3.5%，4.4%）、轉氨酶升高（2.6%，5.3%） 3. 國外同類產(chǎn)品的不良反應情況據(jù)文獻報道，國外同類產(chǎn)品大樣本臨床研究中主要的不良反應為惡心、腹瀉、 嘔吐、低血糖、厭食等。此外，還有少數(shù)急性胰腺炎及甲狀腺相關的不良事件報 道，在本品臨床研究中雖未觀察到，但使用過程中均需加以注意。

1. 本品不得用于 1 型糖尿病患者或用于治療糖尿病酮癥酸中毒。 2. 本品不得用于有甲狀腺髓樣癌（MTC）既往史或家族史患者以及 2 型多發(fā) 性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者（MEN 2）。 3. 暫無本品在充血性心力衰竭患者中的治療經(jīng)驗。 4. 在炎癥性腸病和糖尿病性胃輕癱患者中的治療經(jīng)驗有限，因此不推薦本品 用于這些患者。 5. 本品治療過程中會伴隨有一過性的胃腸道不良反應，包括惡心、嘔吐和腹 瀉。 6. 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)使用其他 GLP-1 類似物與發(fā)生胰腺炎風險相關。 7. 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其他 GLP-1 類似物的臨床試驗報告了包括血降鈣素升高、甲狀腺 腫和甲狀腺腫瘤在內(nèi)的甲狀腺不良事件，尤其是在之前患有甲狀腺疾病的患者中。 8. 尚未研究本品對駕駛和機械操作能力的影響。應告知患者在駕駛和操作機 械時預防低血糖發(fā)生。 9. 本品為無色澄明液體，當溶液顏色明顯改變或有顆粒、渾濁時不得使用。

過量使用可能會增加惡心、嘔吐等不良反應的發(fā)生率。如果發(fā)生藥物過量， 應當根據(jù)患者的臨床體征和癥狀采取適當?shù)闹С种委煛?/p>

尚未確定本品在妊娠婦女中的安全性和有效性。尚未確定本品在哺乳期婦女中的安全性和有效性。尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。Ⅲ期臨床研究中對 40 名 65～75 歲的患者進行了研究，這些患者與年輕患者間沒有觀察到安全性或有效性的差異。 尚未進行 75 歲以上患者中的臨床研究。

貝那魯肽注射液，即 rhGLP-1(7-36)，通過基因工程技術獲得，其活性成份的 氨基酸序列與人體內(nèi) GLP-1 相同。GLP-1 具有以下生理作用：葡萄糖濃度依賴的 促胰島素分泌，促進胰島素體內(nèi)合成，促進 β 細胞的分化生成，抑制胰高血糖素 的釋放，抑制胃排空和攝食沖動，提高對胰島素受體的敏感性。

重復給藥毒性 SD 大鼠每天皮下注射一次 rhGLP-1(7-36) 82.5、165、330μg/kg，連續(xù)給藥 180 天，未見明顯毒性。 Beagle 犬皮下注射 rhGLP-1(7-36) 50、100、200μg/kg，每周給藥 6 次，連續(xù)給 藥 36 周。給藥期間高劑量組可見注射局部皮下組織硬結。血清生化檢查可見葡萄 糖降低。給藥各劑量組血清白蛋白輕度降低，這與血液中葡萄糖長期低下而出現(xiàn) 蛋白分解加快或吸收障礙有關。停藥 4 周上述毒性反應可恢復正常。該試驗未見 明顯毒性反應劑量(NOAEL)為 50μg/kg。 遺傳毒性 rhGLP-1(7-36)微生物回復突變試驗（ Ames 試驗）、哺乳動物細胞染色體畸變 試驗和微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性 早期生育力與胚胎發(fā)育毒性試驗：SD 大鼠皮下注射給予 rhGLP-1(7-36) 65、 130、260μg/kg 連續(xù) 10 天，各劑量組的 F0 代大鼠的精神、行為、活動、被毛和糞 便等一般狀態(tài)未見明顯異常，體重和攝食量未見明顯變化，未見對生育力和早期 胚胎發(fā)育的毒性影響。 胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗：妊娠 SD 大鼠在器官形成期皮下注射給予 rhGLP-1(7-36) 65、130、260μg/kg 連續(xù) 10 天，未見胚胎毒性和致畸性。 圍產(chǎn)期毒性試驗：SD 大鼠從妊娠第 15 天至哺乳第 21 天，連續(xù)皮下注射給予 rhGLP-1(7-36) 65、130、260μg/kg，對大鼠胚胎及幼仔出生后生長發(fā)育、神經(jīng)行為 以及生殖能力未見明顯影響。

Ⅱ期臨床： 本品進行了多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照Ⅱ期臨床研究，共入組 217 例 2 型糖尿病患者，評價了貝那魯肽的臨床療效與安全性。 所有患者被隨機分為三組，A 組 73 例，皮下注射貝那魯肽 0.1mg；B 組 73 例，皮下注射貝那魯肽 0.2mg；C 組 71 例，皮下注射安慰劑。三組均每日三次給 藥，療程為 12 周。 各組基線及治療 12 周后糖化血紅蛋白（HbA1c）如下表所示：

0.1mg 和 0.2mg 劑量組第 12 周 HbA1c（%）較治療前分別降低 0.49±1.43% （P=0.0042）和 0.52±1.41%（P=0.0029），而安慰劑組較治療前升高 0.10±1.43% （P=0.5496）。組間兩兩比較顯示：0.1mg 和 0.2mg 劑量組與安慰劑組均有顯著差 異（P=0.0248 和 P=0.0138）。 Ⅲ期臨床： 本品進行了多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照Ⅲ期臨床研究，共入組 459 例 2 型糖尿病患者，評價了貝那魯肽的臨床療效與安全性。 所有患者被隨機分為兩組，試驗組 346 例，皮下注射貝那魯肽 0.2mg；安慰 劑組 113 例，皮下注射安慰劑。兩組均每日三次給藥，療程為 12 周。 療效評價結果表明：經(jīng)過 12 周治療，安慰劑組和 0.2mg 貝那魯肽組 HbA1c 相對基線分別降低 0.13±0.081％和 0.38±0.044％，兩組的 HbA1c 差值Δ =0.26%，組間比較差值具有統(tǒng)計學意義（P=0.0029）。治療后兩組 HbA1c 水平 下降到 7%以下的受試者達標率分別為 11.8%和 21.4%（P=0.0499）。亞組分析 顯示基線 HbA1c≥7.5%、基礎病程≤5 年以及基線 BMI＞30kg/m2的貝那魯肽組 受試者的 HbA1c 降低值大于總體樣本。

吸收：健康受試者皮下注射 0.2mg 本品后，血漿藥物濃度水平在 19 分鐘達峰， 峰濃度為 642 ng/L，血藥濃度-時間曲線下面積（AUC0-inf）為 19687 ng. L -1.min。 分布：0.2mg 本品注射健康受試者試驗觀察到的表觀分布容積（Vd/F）為 379L。代謝和消除：本品半衰期為 11 分鐘左右，可有效控制餐后 2 小時內(nèi)血糖。藥 物在體內(nèi)快速消除，無蓄積（圖一）。靈長類動物藥物組織分布實驗表明：本品不 易透過血腦屏障，除血漿外，在排泄系統(tǒng)分布較高，體內(nèi)降解快且完全，主要從 尿液排泄。

本品裝于筆式注射器用中性硼硅玻璃套筒中，兩端分別為溴化丁基 橡膠活塞及溴化丁基橡膠墊片。每支含 2.1ml 溶液，可以進行 21 次 0.2mg 注射。 包裝規(guī)格：每盒 1 支。

相關知識

伏爾泰是法國什么運動著名思想家
養(yǎng)娃也有操作說明書？更懂中國寶寶，聰明爸媽必看的6本科學養(yǎng)育書
泰國康養(yǎng)旅游，體驗過的都說宛如重生
多潘立酮片詳細說明書
明天友誼醫(yī)院有孕期營養(yǎng)講座
泰國吧
泰安市泰山區(qū)： “文旅+康養(yǎng)”孕育發(fā)展新業(yè)態(tài)
托爾斯泰的名言
替硝唑栓詳細說明書
北京友誼醫(yī)院孟化：減肥手術只是推手，而不是終結者

網(wǎng)址: 誼生泰說明書 http://www.u1s5d6.cn/newsview272086.html