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2024年何梁何利獎(jiǎng)獲得者范代娣：為人類的健康和美麗，致力膠原蛋白研究幾十年

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月07日 23:04

　　李世寬張學(xué)冰中青報(bào)·中青網(wǎng)記者孫海華

　　冬日的傍晚，位于西北大學(xué)科研樓5層的實(shí)驗(yàn)室里，身著白大褂的學(xué)生在儀器間往來穿梭，忙著調(diào)制試劑、做細(xì)胞培養(yǎng)、采集分析數(shù)據(jù)……一門之隔的辦公室里，導(dǎo)師范代娣教授正埋頭翻看資料，不時(shí)拿筆圈點(diǎn)批注。就在幾分鐘前，她剛剛和課題組學(xué)生討論了上周的實(shí)驗(yàn)進(jìn)度和國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)、產(chǎn)業(yè)界動(dòng)態(tài)，安排了近期的科研計(jì)劃。

　　“只要不出差，范老師準(zhǔn)會(huì)來實(shí)驗(yàn)室?！睂W(xué)生們?cè)缫蚜?xí)慣。從孜孜不倦的求學(xué)生涯，到翻山越嶺的科技創(chuàng)新之路，范代娣面向世界科技前沿，樂此不疲40年，為我國(guó)科技發(fā)展和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化作出了重要貢獻(xiàn)。

　　12月3日，何梁何利基金2024年度頒獎(jiǎng)大會(huì)在北京舉行，范代娣被授予“何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)創(chuàng)新獎(jiǎng)”。

　　錨定一個(gè)方向，長(zhǎng)久扎下去

　　1984年，范代娣從家鄉(xiāng)陜西蒲城考入西北大學(xué)化學(xué)工程系，在這里度過了本科和碩士的學(xué)習(xí)階段。1994年，范代娣從華東理工大學(xué)博士畢業(yè)，成為我國(guó)生物化工專業(yè)的第一位女博士。面對(duì)留在上海任教與出國(guó)深造的機(jī)會(huì)，28歲的范代娣做出人生中十分重要的決定——回到西北大學(xué)，在寧?kù)o的西部繼續(xù)她的科研征途。

　　范代娣（右）在實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)學(xué)生。西北大學(xué)/供圖

　　初回西大，范代娣只有3000元的安家費(fèi)、5000元的科研啟動(dòng)金及40平方米的小實(shí)驗(yàn)室。而這，已是當(dāng)時(shí)學(xué)校能夠提供的最好條件。面對(duì)艱苦的環(huán)境和簡(jiǎn)陋的硬件，范代娣沒有絲毫氣餒：“既然選擇回來，我就有心里準(zhǔn)備。”

　　在查閱最新文獻(xiàn)時(shí)，范代娣看到國(guó)外學(xué)者嘗試用動(dòng)物膠原蛋白制造“人工耳”“人工腎”的報(bào)道，很受啟發(fā)——“這可是人類生命健康領(lǐng)域非常需要的技術(shù)！”她決定嘗試這一領(lǐng)域。

　　進(jìn)一步閱讀文獻(xiàn)，她發(fā)現(xiàn)從牛、豬、魚等動(dòng)物源制備膠原蛋白存在病毒隱患、排異反應(yīng)，功效性也會(huì)因動(dòng)物組織種別批次不同有所區(qū)別?！皠?dòng)物源膠原蛋白不行，能不能直接用人的膠原蛋白呢？”當(dāng)然不能冒法律倫理風(fēng)險(xiǎn)，從人體提取膠原蛋白，但能否利用基因工程技術(shù)手段構(gòu)建重組膠原蛋白，使之與人體膠原蛋白高度相似？

　　她以近乎“異想天開”的方式展望重組人膠原蛋白研究的未來：“如果能制備沒有免疫排異反應(yīng)的膠原蛋白，人造器官就更能接近真正的臨床應(yīng)用，人類健康長(zhǎng)壽的夙愿是不是能更進(jìn)一步？”

　　“容易做的事，大家都會(huì)去做，做的也會(huì)比你好，因?yàn)閯e人的平臺(tái)比你好很多?！狈洞氛f避開了那些可以快速出成果的方向，選擇去挑戰(zhàn)更具技術(shù)含量的方向——“對(duì)于受硬件條件約束的西部地方高?？蒲泄ぷ髡叨?，只有在一個(gè)富有潛力和難度的領(lǐng)域長(zhǎng)期扎進(jìn)去，才有可能最終勝出?！狈洞氛f。

　　科學(xué)實(shí)驗(yàn)中的范代娣。西北大學(xué)/供圖

　　構(gòu)建新的重組膠原蛋白分子（范代娣稱之為“類人膠原蛋白”），研究沒有先例，所有的一切只能從零開始。攻關(guān)途中，各種大大小小的困難多得像西安城墻上的磚頭，數(shù)都數(shù)不過來。其中很棘手的一點(diǎn)，是當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)生物技術(shù)科研整體水平落后歐美國(guó)家，需要花費(fèi)很大功夫去彌補(bǔ)相關(guān)領(lǐng)域的短板。

　　發(fā)酵是制備重組膠原蛋白的重要工藝。沒有足夠的實(shí)驗(yàn)量，根本不能評(píng)判設(shè)計(jì)的重組膠原是否與理論功效一致，免疫原性也無法評(píng)價(jià)。所以，細(xì)胞工廠構(gòu)建成功才是萬里長(zhǎng)征的第一步，只有高密度發(fā)酵制備達(dá)到足夠的實(shí)驗(yàn)量，才可以繼續(xù)下面的研究。

　　實(shí)驗(yàn)室的發(fā)酵工藝有別于工廠成熟工藝，從前期準(zhǔn)備、中間操作到后期清洗罐體，耗時(shí)要接近一周時(shí)間，罐體不能污染也不能有操作失誤，否則時(shí)間白白浪費(fèi)。為避免失誤，除了嚴(yán)格操作、輪班徹夜值守別無好的辦法。實(shí)驗(yàn)過程辛苦而單調(diào)，但一刻都不敢放松。有幾次發(fā)酵到最后，卻由于染菌導(dǎo)致功虧一簣，大家都很沮喪，但沒有人抱怨和放棄。

　　功夫不負(fù)有心人。2000年，范代娣的實(shí)驗(yàn)取得首個(gè)重大進(jìn)展，用基因工程技術(shù)高密度發(fā)酵生產(chǎn)的一種類人膠原蛋白宣告問世。2001年，范代娣申請(qǐng)了中國(guó)第一個(gè)重組膠原蛋白發(fā)明專利“一種類人膠原蛋白及其生產(chǎn)方法”。

　　此后，范代娣在國(guó)家十五重大攻關(guān)計(jì)劃、國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程、國(guó)家“863”計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等多項(xiàng)國(guó)家級(jí)項(xiàng)目支持下，解決了一系列重組膠原蛋白的分子從頭設(shè)計(jì)及工程技術(shù)難題，我國(guó)重組膠原蛋白研究實(shí)現(xiàn)了由并跑到領(lǐng)跑的“跳躍”。

　　不僅如此，她還首次發(fā)現(xiàn)了多種稀有皂苷優(yōu)異的功效，了解了手性異構(gòu)體、不同功效皂苷間的協(xié)同或者拮抗作用機(jī)制，解決了稀有人參皂苷規(guī)模生產(chǎn)的瓶頸問題。

　　一個(gè)又一個(gè)的“第一”從范代娣的實(shí)驗(yàn)里噴涌而出，從“0到1”的原始創(chuàng)新成果釋放出強(qiáng)大的變革力量。

　　把成果從實(shí)驗(yàn)室搬上流水線

　　在范代娣看來，實(shí)驗(yàn)室研究只是開端，產(chǎn)品必須走出實(shí)驗(yàn)室，才能實(shí)現(xiàn)科技工作者用科技造福社會(huì)的夢(mèng)想。為了充分實(shí)現(xiàn)類人膠原蛋白的價(jià)值，范代娣以專利技術(shù)入股成立了西安巨子生物基因技術(shù)股份有限公司。

　　新設(shè)公司百?gòu)U待興，從技術(shù)研發(fā)到設(shè)想運(yùn)用再到商業(yè)落地，過程道阻且長(zhǎng)。最初的幾年，公司沒有收益，壓力很大。

　　彼時(shí)，巨子生物量產(chǎn)的類人膠原蛋白主要計(jì)劃用于市場(chǎng)急需的外科醫(yī)用敷料、止血海綿、人工骨等領(lǐng)域，但這些醫(yī)療器械研發(fā)和審批周期極長(zhǎng)，雖經(jīng)過多年積極推進(jìn)工作，離進(jìn)入臨床應(yīng)用還有很長(zhǎng)的路要走。巨子生物公司市場(chǎng)拓展舉步維艱，只有加緊臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)度和研發(fā)經(jīng)費(fèi)的不斷投入。

　　范代娣（右）和學(xué)生查看實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。西北大學(xué)/供圖

　　終于，在2011年，經(jīng)過嚴(yán)格臨床實(shí)驗(yàn)，第一個(gè)用于激光手術(shù)后修復(fù)皮膚屏障、促進(jìn)受損皮膚快速修復(fù)的醫(yī)用敷料獲得注冊(cè)證進(jìn)入市場(chǎng)，產(chǎn)品良好的功效獲得患者高度認(rèn)可。至此，巨子生物迎來了持續(xù)發(fā)展。

　　“美麗和健康是人類畢生的追求?！狈洞氛f。今天的巨子生物，已建成系列重組膠原蛋白原料、醫(yī)學(xué)護(hù)膚品、醫(yī)療器械、預(yù)防醫(yī)學(xué)和營(yíng)養(yǎng)醫(yī)學(xué)產(chǎn)品等20多條生產(chǎn)線，生產(chǎn)的8類主要產(chǎn)品暢銷國(guó)內(nèi)和美國(guó)、俄羅斯等國(guó)，市場(chǎng)終端銷售總額累計(jì)超過百億元。

　　2022年11月，巨子生物在港交所主板上市。這是西北大學(xué)科技成果轉(zhuǎn)化和產(chǎn)學(xué)研合作推動(dòng)兩鏈融合的標(biāo)志性事件。當(dāng)天，巨子生物公司市值超過300億港元。

　　巨子生物公司獲得市場(chǎng)青睞后，國(guó)內(nèi)若干重組膠原研究團(tuán)隊(duì)得到投資創(chuàng)立了企業(yè)，并開始嘗試各類重組膠原蛋白的工程化和應(yīng)用。面對(duì)雨后春筍般的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，范代娣卻很開心：“巨子生物的意義就在于把整個(gè)行業(yè)帶動(dòng)起來，推動(dòng)我國(guó)在生物材料領(lǐng)域的整體進(jìn)步。一項(xiàng)技術(shù)成就一家公司、帶動(dòng)一個(gè)行業(yè)，這是價(jià)值最大化?！?/p>

　　走得再遠(yuǎn)，也不忘記為何出發(fā)

　　在大健康領(lǐng)域做研究和成果轉(zhuǎn)化，范代娣的原動(dòng)力來自父親。范代娣出生于上世紀(jì)60年代的渭北農(nóng)村，父親是自學(xué)成才的赤腳醫(yī)生。好多個(gè)夜晚，她都被上門求醫(yī)的敲門聲驚醒，父親也經(jīng)常半夜出診，回來給她講述治好病人的喜悅，或患者病痛辭世的無奈。“長(zhǎng)大了，我也想給人看病”的想法，在她心里播下了種子。

　　如今的她，不是職業(yè)醫(yī)生，卻和職業(yè)醫(yī)生一樣仁心濟(jì)世。她研究的系列重組膠原蛋白序列來源于人體膠原蛋白氨基酸序列，可廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。目前，重組類人膠原蛋白產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)1000多家公立醫(yī)院、1700多家私立醫(yī)院和診所、300多個(gè)連鎖藥房采用，受益患者超過千萬人次。

　　范代娣在2024年度何梁何利獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)現(xiàn)場(chǎng)。西北大學(xué)/供圖

　　范代娣帶領(lǐng)巨子生物，一直通過各種途徑“反哺”。先后向母校、社會(huì)捐資捐物數(shù)千萬元，并與西北大學(xué)簽訂兩億元的科技成果轉(zhuǎn)化意向協(xié)議組膠原蛋白系列產(chǎn)品物資。她還是陜西省“紅鳳工程”的形象大使，資助多位女大學(xué)生順利完成學(xué)業(yè)。

　　從教30余年來，范代娣先后培養(yǎng)碩博研究生等高層次人才上百人，從中走出國(guó)家級(jí)人才3名，省部級(jí)人才10名。

　　今天的范代娣，腳步仍不停歇。她感謝國(guó)家和同行對(duì)自己的認(rèn)可，但卻說自己做得遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，“我們會(huì)加倍努力，把研究和轉(zhuǎn)化同步抓緊，加快建設(shè)一個(gè)更加健康和美麗的人類世界。”

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