NEJM:咖啡與健康的關(guān)系
這兩種飲品已經(jīng)成為時(shí)下最流行的飲料,每個(gè)家庭中都有自己精心挑選的一套茶具或者咖啡杯,當(dāng)客人來(lái)到家中做客時(shí)禮貌的詢(xún)問(wèn):“茶還是咖啡?”
咖啡是廣受歡迎的提神飲料,主要是由于含有大量咖啡因,一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)杯(240毫升)的現(xiàn)煮咖啡約含92毫克咖啡因。此外,咖啡也含有數(shù)百種具有生物活性的植物化學(xué)物質(zhì),可能對(duì)健康有潛在影響。NEJM本周發(fā)表的一篇綜述,介紹了咖啡和咖啡因的潛在益處,以及大劑量使用和對(duì)易感人群可能存在的毒副作用。雖然目前的證據(jù)尚不支持建議通過(guò)喝咖啡或攝入咖啡因來(lái)預(yù)防疾病,但對(duì)于非懷孕或哺乳期以及沒(méi)有特殊健康狀況的成年人,適度飲用咖啡(每天3-5杯)或茶,可以成為健康生活方式的一部分。
基于大量證據(jù)回顧,總的來(lái)說(shuō),作者團(tuán)隊(duì)認(rèn)為攝入咖啡(因)不會(huì)增加心血管疾病和癌癥風(fēng)險(xiǎn),每天喝3-5標(biāo)準(zhǔn)杯(標(biāo)準(zhǔn)杯定義為8 oz,235 ml)咖啡還與減少幾種慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。但過(guò)量攝入咖啡因仍有不良影響。由于新陳代謝差異,每個(gè)人對(duì)咖啡因的敏感性不一而同,可參考的建議是:普通成人每天咖啡因攝入上限為400mg,孕期或哺乳期女性的每天咖啡因攝入則建議限制在200mg。
一、咖啡因的代謝,生理作用和毒性作用
1. 咖啡因在人體內(nèi)的吸收和代謝
通常來(lái)說(shuō),攝入咖啡因后,人體會(huì)在45分鐘內(nèi)完全吸收,血液中的咖啡因濃度在15分鐘-2小時(shí)左右達(dá)到峰值。咖啡因能被吸收至身體各處,且穿過(guò)血腦屏障到達(dá)大腦。
在細(xì)胞色素氧化酶P450(CYP),尤其是CYP1A2的作用下,咖啡因在肝臟被代謝,最終被代謝為尿酸隨尿液排出體外。在成人體內(nèi),咖啡因的半衰期通常為2.5-4.5小時(shí),但個(gè)體差異很大,代謝酶活性會(huì)受到遺傳因素的影響。
此外,吸煙會(huì)使咖啡因代謝加速一倍,而懷孕則會(huì)明顯減緩咖啡因代謝,在孕晚期,咖啡因半衰期可長(zhǎng)達(dá)15小時(shí)。部分藥物也會(huì)減緩咖啡因的清除,包括口服避孕藥、喹諾酮類(lèi)抗生素、心血管藥物,支氣管擴(kuò)張藥和抗抑郁藥,通常是因?yàn)檫@些藥物與咖啡因的代謝都需要相同的酶的參與。反之,咖啡因會(huì)影響多類(lèi)藥物的作用。
2. 咖啡因?qū)φJ(rèn)知功能的影響
適量(40~300 mg)咖啡因減輕疲勞、提高清醒程度、縮短反應(yīng)時(shí)間??Х纫虻倪@些作用見(jiàn)于非習(xí)慣性飲用咖啡的人,以及習(xí)慣性飲用咖啡的人暫戒咖啡之后??Х纫蜻€可提高人們?cè)谂d奮水平低(例如在裝配線上工作、長(zhǎng)途駕車(chē)和駕駛飛機(jī))的長(zhǎng)時(shí)間工作期間的警覺(jué)性。雖然咖啡因在精神方面的上述益處在睡眠剝奪狀態(tài)下最為明顯,但咖啡因不能彌補(bǔ)長(zhǎng)期睡眠不足后的工作表現(xiàn)下降。
對(duì)于快節(jié)奏生活中睡不夠的人們來(lái)說(shuō),咖啡是“續(xù)命”必備??Х戎阅軌蛱嵘?,是因?yàn)槠浞肿咏Y(jié)構(gòu)類(lèi)似腺苷,能通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合腺苷受體而阻斷、抑制腺苷與受體的結(jié)合,而腺苷與受體結(jié)合會(huì)增加睡意。雖然中等劑量(40-300mg)的咖啡因就有助于在當(dāng)下減輕疲勞、提高反應(yīng)力,但需要注意的是,咖啡因不能彌補(bǔ)長(zhǎng)期睡眠不足后的性能下降。
拮抗腺苷的這種作用也是一把雙刃劍。如攝入過(guò)晚,咖啡因也會(huì)影響睡眠質(zhì)量,甚至引起焦慮。養(yǎng)成喝咖啡因飲料的習(xí)慣后,如停止飲用,可能還會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀,包括頭痛、疲勞、機(jī)敏性降低和情緒低落,甚至類(lèi)似流感的癥狀。戒斷癥狀通常在停止攝入后1-2天最嚴(yán)重,持續(xù)時(shí)間可達(dá)2-9天,慢慢減量可以緩解這些癥狀。
此外,還有研究證據(jù)表明,咖啡因聯(lián)用止痛劑可適度緩解疼痛。
3. 對(duì)睡眠、焦慮的影響以及戒斷癥狀
下午或晚上攝入咖啡因會(huì)延長(zhǎng)睡眠潛伏期,降低睡眠質(zhì)量。此外,咖啡因可誘發(fā)焦慮,尤其是大劑量攝入(每次>200 mg或者每日>400 mg)和在敏感人群中(包括焦慮癥或雙相障礙患者)??Х纫?qū)λ吆徒箲]產(chǎn)生的影響在不同人之間有很大差異。這些差異可能反映了咖啡因代謝率差異和腺苷受體基因變異。攝入咖啡因的人和醫(yī)生應(yīng)該知曉咖啡因可能產(chǎn)生的這些副作用,而且應(yīng)告知飲用含咖啡因飲料的人,如果出現(xiàn)這些副作用,則應(yīng)減少咖啡因攝入量,或者避免在下午和晚上攝入咖啡因。
如果在習(xí)慣性攝入咖啡因后戒掉咖啡因,有可能導(dǎo)致戒斷癥狀,包括頭痛、疲勞、大腦靈敏度下降和情緒低落,某些情況下還會(huì)出現(xiàn)流感樣癥狀。這些癥狀通常在停止攝入咖啡因后1~2日達(dá)到頂峰,持續(xù)時(shí)間為2~9日,可通過(guò)逐漸降低咖啡因劑量來(lái)減輕戒斷癥狀。
4. 毒性作用
咖啡因攝入量過(guò)高會(huì)引發(fā)焦慮、不安、神經(jīng)質(zhì)、煩躁不安、失眠、興奮過(guò)度、精神運(yùn)動(dòng)性躁動(dòng)以及思維或語(yǔ)言表達(dá)不暢。。據(jù)估計(jì),攝入≥1.2 g咖啡因即可產(chǎn)生毒性作用,8.8~14 g劑量的咖啡因被認(rèn)為可致死。飲用咖啡和茶等咖啡因傳統(tǒng)來(lái)源后發(fā)生咖啡因中毒的情況罕見(jiàn),因?yàn)橐_(dá)到致死劑量,需要在短時(shí)間內(nèi)攝入極大量咖啡因(75~100標(biāo)準(zhǔn)杯咖啡)。與咖啡因相關(guān)的死亡通常是由于藥片或者粉狀、液狀補(bǔ)充劑內(nèi)的超大劑量咖啡因。
有病例報(bào)告表明大量飲用能量飲料和小瓶高濃度能量飲料(特別是與酒精混合時(shí))也與心血管、心理和神經(jīng)系統(tǒng)不良事件(包括致死性事件)相關(guān)。能量飲料和小瓶高濃度能量飲料內(nèi)的咖啡因可能比其他含咖啡因飲料有更多不良效應(yīng)。建議飲用能量飲料的人仔細(xì)確認(rèn)咖啡因含量,避免大量飲用能量飲料(每次攝入>200 mg咖啡因)或在飲用能量飲料的同時(shí)飲酒。
值得日常注意的一點(diǎn)是,相較于其他咖啡因飲料,能量飲料中的咖啡因可能會(huì)帶來(lái)更多不良影響。潛在原因有:沒(méi)有認(rèn)識(shí)到其中含有咖啡因;日常大量攝入、導(dǎo)致咖啡因耐受性下降;更常喝能量飲料的兒童青少年也更容易受到咖啡因影響;與能量飲料中的其他成分發(fā)生相互作用;同時(shí)劇烈運(yùn)動(dòng)或飲酒。大量飲用含咖啡因的能量飲料,尤其是與酒精混合攝入時(shí),也可能和心血管、心理或神經(jīng)系統(tǒng)事件有關(guān),有時(shí)甚至是致命的。
二、咖啡(因)對(duì)慢性疾病的影響
1. 需要擔(dān)憂(yōu)心血管問(wèn)題嗎?
部分個(gè)體在喝咖啡后會(huì)有心跳加快等不適感覺(jué),因此擔(dān)憂(yōu)咖啡對(duì)心血管健康的影響。而綜述證據(jù)顯示,從人群層面來(lái)看咖啡沒(méi)有增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。
雖然咖啡因攝入會(huì)在短期內(nèi)升高血壓,但一周內(nèi)人體即可對(duì)此耐受。在臨床試驗(yàn)和前瞻性隊(duì)列研究中,未發(fā)現(xiàn)咖啡對(duì)血壓有實(shí)質(zhì)性影響,甚至在高血壓患者中也是如此,可能是咖啡因中的其他成分抵消了咖啡因的升血壓作用。
在未過(guò)濾的咖啡(例如法式壓濾咖啡、土耳其咖啡或斯堪的納維亞現(xiàn)煮咖啡)里,具有升高膽固醇作用的化合物咖啡醇的濃度很高;espresso特濃咖啡和摩卡壺現(xiàn)煮咖啡內(nèi)的咖啡醇濃度居中;而滴濾咖啡、速溶咖啡和滲濾咖啡內(nèi)的咖啡醇濃度可忽略不計(jì)。在隨機(jī)試驗(yàn)中,與過(guò)濾的咖啡相比,大量飲用未過(guò)濾咖啡(中位數(shù),每日6杯)會(huì)使低密度脂蛋白膽固醇水平增加17.8 mg/dL,預(yù)計(jì)主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加11%。相反,過(guò)濾的咖啡未增加血清膽固醇水平。因此,限制飲用未過(guò)濾咖啡和適量飲用espresso特濃咖啡可能有助于控制血清膽固醇水平。
在人體研究中,咖啡因攝入和房顫無(wú)關(guān),每天喝多達(dá)6標(biāo)準(zhǔn)杯過(guò)濾咖啡也與冠心病、中風(fēng)等心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。還有研究觀察到,每天喝3-5杯咖啡的人心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)最低。人體實(shí)驗(yàn)和隊(duì)列研究表明攝入咖啡因與心房顫動(dòng)不相關(guān)。研究一致表明,在一般人群或者有高血壓、糖尿病或心血管疾病史的人群中,與不飲用咖啡相比,每日飲用多達(dá)6標(biāo)準(zhǔn)杯含咖啡因的過(guò)濾咖啡與冠心病和卒中這些心血管結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)增加不相關(guān)。實(shí)際上,飲用咖啡與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān),每日飲用3~5杯咖啡時(shí)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)最低。觀察性結(jié)果表明,飲用咖啡與冠心病、卒中及心血管原因死亡風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。
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2. 改善肥胖和2型糖尿病
研究提示,咖啡因或能改善能量平衡,有助于體重管理。在代謝研究中,白天多次攝入咖啡因(6×100mg)可導(dǎo)致24小時(shí)能量消耗增加5%。在隊(duì)列研究中,咖啡因攝入量增加與長(zhǎng)期體重增加略有減少有關(guān)。隨機(jī)試驗(yàn)的有限證據(jù)還支持咖啡因攝入對(duì)體脂的適度有益作用。
在血糖研究中,攝入咖啡因會(huì)在短期內(nèi)降低胰島素敏感性,但長(zhǎng)期數(shù)據(jù)顯示沒(méi)有明顯影響,人體會(huì)對(duì)這一作用產(chǎn)生耐受,或這種不良影響會(huì)被咖啡中其他成分對(duì)血糖代謝的長(zhǎng)期有益作用而抵消。在隊(duì)列研究中,咖啡攝入還與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。
飲用含咖啡因的咖啡(每日4~5杯)長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月并未影響胰島素抵抗。此外,在隊(duì)列研究中,習(xí)慣性飲用咖啡與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低之間存在劑量-反應(yīng)關(guān)系,且含咖啡因的咖啡和脫咖啡因的咖啡與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系相似。綜上所述,這些研究結(jié)果提示,咖啡因?qū)σ葝u素敏感性產(chǎn)生的不良效應(yīng)可被身體耐受,或者上述不良效應(yīng)被非咖啡因成分對(duì)葡萄糖代謝的長(zhǎng)期有益效應(yīng)(可能是在肝內(nèi))所抵消。拓展:SCI REP:咖啡因減肥:誘導(dǎo)脂肪組織褐變
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3. 致癌還是防癌?
咖啡能不能防癌也是熱議話題之一。許多前瞻性隊(duì)列研究的結(jié)果帶來(lái)了有力的證據(jù),表明咖啡(因)的攝入與癌癥發(fā)病或死亡風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)。在黑色素瘤、其他皮膚癌、乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、肝細(xì)胞癌和膽囊癌中,咖啡(因)攝入還與風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。
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4. 對(duì)肝病
咖啡還與肝臟健康的其他方面(包括反映肝損傷的酶水平較低,以及肝纖維化和肝硬化風(fēng)險(xiǎn)較低)相關(guān)。此外,咖啡多酚可改善脂肪的體內(nèi)平衡和減少氧化應(yīng)激,并通過(guò)這一方式防止肝臟脂肪變性和纖維發(fā)生。同樣是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合腺苷受體,咖啡因有助于預(yù)防肝纖維化和肝硬化,因?yàn)橄佘湛梢源龠M(jìn)組織重塑??Х榷喾舆€可以通過(guò)改善脂肪穩(wěn)態(tài)和減少氧化應(yīng)激,來(lái)預(yù)防肝脂肪變性和纖維化。
5. 結(jié)石的潛在益處
飲用咖啡與膽結(jié)石和膽囊癌風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān),而且與脫咖啡因的咖啡相比,含咖啡因的咖啡與上述風(fēng)險(xiǎn)降低之間的關(guān)聯(lián)更強(qiáng),這提示咖啡因可能起到保護(hù)作用。在美國(guó),歐洲和亞洲進(jìn)行的前瞻性隊(duì)列研究表明,咖啡因攝入量與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān);動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也觀察到了一致的結(jié)果。飲用咖啡可抑制膽囊液體吸收、增加膽囊收縮素分泌和刺激膽囊收縮,從而防止膽固醇結(jié)石形成。
6. 神經(jīng)系統(tǒng)疾病
前瞻性隊(duì)列研究表明,攝入咖啡因與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)呈較強(qiáng)負(fù)相關(guān)。飲用脫咖啡因的咖啡與帕金森病不相關(guān),這一情況提示上述負(fù)相關(guān)來(lái)自咖啡因,而非咖啡其他成分。在美國(guó)和歐洲幾個(gè)研究中,飲用咖啡和攝入咖啡因也與抑郁和自殺風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān),但這些觀察結(jié)果可能不適用于攝入量很高的人(每天飲用≥8杯咖啡)。關(guān)于飲用咖啡與癡呆或阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的不同研究,其結(jié)論并不一致。拓展:Transl Psychiatry:每日≥2杯咖啡,可防老年癡呆
7. 全因死亡
在全球隊(duì)列研究以及在對(duì)歐洲人、非洲裔美國(guó)人和亞裔進(jìn)行的隊(duì)列研究中,每日飲用2~5標(biāo)準(zhǔn)杯咖啡與死亡率降低相關(guān)。對(duì)吸煙狀態(tài)產(chǎn)生的混雜作用進(jìn)行校正后,每天飲用5杯以上咖啡的人的死亡風(fēng)險(xiǎn)低于或類(lèi)似于不飲用咖啡的人。
三、咖啡因?qū)υ衅诘奶厥庥绊?/strong>
咖啡因容易通過(guò)胎盤(pán),并且孕期咖啡因代謝減緩會(huì)導(dǎo)致血液中咖啡因水平升高??Х纫蚩赡軙?huì)通過(guò)增加孕婦和胎兒的兒茶酚胺水平而引起胎盤(pán)血管收縮和缺氧。
前瞻性研究中,較高的咖啡因攝入量與較低的出生體重和較高的妊娠流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。其中,研究顯示,咖啡因攝入越多,低出生體重風(fēng)險(xiǎn)越明顯,且沒(méi)有明確安全閾值,尤其是在喝茶的人群中,但在一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)中,孕晚期適度減少咖啡因攝入量未明顯影響胎兒出生體重;而低劑量咖啡因與流產(chǎn)的關(guān)聯(lián)并不顯著。
綜述指出,盡管咖啡因是否對(duì)胎兒健康有不利影響尚無(wú)定論,但謹(jǐn)慎起見(jiàn)建議將孕期咖啡因的攝入量限制在每天200mg以?xún)?nèi)。
四、小結(jié)
關(guān)于咖啡因和慢病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián),我們需注意到現(xiàn)有證據(jù)的局限性。比如大多證據(jù)來(lái)源于流行病學(xué)研究,難以等同于因果關(guān)系。流行病學(xué)研究很難完全排除混雜因素的影響,受到自我報(bào)告和咖啡制作方法的影響,咖啡因攝入量評(píng)估也沒(méi)那么統(tǒng)一和精準(zhǔn)。而如要證明確切的因果關(guān)系,長(zhǎng)期隨機(jī)試驗(yàn)通常并不現(xiàn)實(shí),短期試驗(yàn)觀察到的急性作用又不能反映咖啡的長(zhǎng)期作用。
另一方面,除了咖啡因,咖啡中還包含數(shù)百種其他可能參與生理作用的化學(xué)物質(zhì),包括多酚、生物堿、黑色素、鎂、鉀和維生素B3(煙酸)等,這些物質(zhì)可能也具有減少氧化應(yīng)激、改善腸道健康和血糖、血脂代謝的作用。未來(lái),更進(jìn)一步了解這些非咖啡因成分的健康影響也將很有意思。
研究團(tuán)隊(duì)提醒,盡管有潛在健康益處,但當(dāng)前證據(jù)不足以推薦通過(guò)咖啡因或咖啡來(lái)預(yù)防疾病。雖然目前的證據(jù)尚不支持建議通過(guò)喝咖啡或攝入咖啡因來(lái)預(yù)防疾病,但對(duì)于非懷孕或哺乳期以及沒(méi)有特殊健康狀況的成年人,適度飲用咖啡(每天3-5杯)或茶,可以成為健康生活方式的一部分。
原始出處:
van Dam RM, Hu FB, Willett WC. Coffee, Caffeine, and Health[J]. N Engl J Med, 2020, 383(4): 369-378. doi:10.1056/NEJMra1816604
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