謝謝你們夜以繼日的付出，平凡而又偉大的醫(yī)務(wù)人員！謝謝你們?yōu)槲覀儕^不顧身，因?yàn)橛心銈?，一切安心?/p>

17歲少女網(wǎng)上購買“Show Party 瘦身派”減肥藥，服用一個(gè)月后出現(xiàn)精神異常，有妄想及自殺傾向，求醫(yī)一周后情緒仍未平復(fù)。后經(jīng)當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)該藥含有“西布曲明”成分減肥藥物。不排除少女為抑郁患者，含有該成分的減肥藥令其病情惡化。

現(xiàn)代生活中，擁有苗條身材是每個(gè)女人的夢(mèng)想。不少人為了瘦身選擇吃減肥藥。但是，當(dāng)你準(zhǔn)備選擇吃減肥藥的時(shí)候，您有真正了解所選的減肥藥是否適合自己了嗎？了解減肥藥的相關(guān)副作用了嗎？因此，在減肥之路上，千萬別讓減肥藥成為“奪命藥”。

如何知道自己是否適合使用減肥藥？

《肥胖的藥物管理:美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐指南》強(qiáng)調(diào)，對(duì)體質(zhì)指數(shù)（BMI）≥25kg/m2的個(gè)體應(yīng)通過控制飲食、增加運(yùn)動(dòng)、改善生活方式來達(dá)到減肥瘦身的目的。對(duì)BMI≥30kg/m2的成人患者或BMI≥27kg/m2伴有高血壓、高血脂、2型糖尿病和阻塞性睡眠呼吸暫停的患者，可應(yīng)用減肥藥。BMI≥40 kg /m2 或者BMI≥35 kg /m2伴有并發(fā)癥的患者，可采取手術(shù)治療。藥物和手術(shù)均有利于增加患者對(duì)生活方式干預(yù)的順應(yīng)性，從而更好地控制體質(zhì)量。尤其是單純通過節(jié)食或鍛煉減肥失敗的患者，可從減肥藥物處方中獲益。FDA 建議在藥物治療 12 周后應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，看患者的體重是否在減輕，如果體重沒有變化，說明藥物治療無效，應(yīng)停止繼續(xù)使用減肥藥物。

現(xiàn)代生活中，擁有苗條身材是每個(gè)女人的夢(mèng)想。不少人為了瘦身選擇吃減肥藥。但是，當(dāng)你準(zhǔn)備選擇吃減肥藥的時(shí)候，您有真正了解所選的減肥藥是否適合自己了嗎？了解減肥藥的相關(guān)副作用了嗎？因此，在減肥之路上，千萬別讓減肥藥成為“奪命藥”。

哪些是未被批準(zhǔn)上市及

已被禁用的減肥作用藥物？

作用機(jī)制

應(yīng)用年限

減肥藥物

禁用原因

促進(jìn)代謝類藥物

1893-1949年

甲狀腺激素

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)

1968-2003 年

麻黃堿

死亡、心律失常

中樞抑制藥物

1887-1937 年

安非他明

成癮性

1959-1997 年

芬特明

急性心肌梗死

1960-1998 年

苯丙醇胺

出血性腦中風(fēng)

1967-1971 年

阿米雷司

肺高血壓病

1973-1997 年

芬氟拉明

心臟瓣膜病變

1976-1997 年

右芬氟拉明

心臟瓣膜病變

1987-1988 年

氟西汀

體重反彈

1997-2008 年

西布曲明

心血管事件

2006-2009 年

利莫納班

自殺

ATP 形成

抑制類藥物

1932-1934 年

二硝基苯酚

白內(nèi)障、神經(jīng)病變

FDA 批準(zhǔn)上市的減肥藥物包括哪些？有什么特點(diǎn)？

通過對(duì)前期減肥藥物的使用經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)代減肥藥的研發(fā)更加注重它的安全性。與過去的減肥藥相比，現(xiàn)代流行的一些減肥藥有了明顯的進(jìn)步，具有安全性高、作用機(jī)制種類多、針對(duì)性強(qiáng)、副作用小的優(yōu)點(diǎn)。截止目前，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)6種減肥藥物上市，包括奧利司他、氯卡色林、芬特明/托吡酯緩釋劑、美曲普汀、納曲酮/安非他酮和利拉魯肽。但奧利司他是目前在國內(nèi)唯一批準(zhǔn)作為減肥藥物上市的藥物。

3.1奧利司他

1999年4月FDA批準(zhǔn)Hoffmann-LaRoche公司的奧利司他在美國上市。奧利司他是一個(gè)強(qiáng)效的選擇性胃和胰脂肪酶的抑制劑，抑制腸道吸收脂肪，導(dǎo)致脂肪吸收的比例降低了近 30%，減少熱量攝入，因而起到減肥效果。本藥可降低與肥胖癥相關(guān)的危險(xiǎn)因素，及降低與肥胖癥相關(guān)的其他疾病（包括高膽固醇血癥、2型糖尿病、糖耐量減低、高胰島素血癥、高血壓）的發(fā)病率，并可減少臟器中的脂肪含量。

奧利司他可用于長期治療肥胖，推薦劑量為120mg，一日3次；每次在攝入含脂肪膳食期間或進(jìn)食1小時(shí)內(nèi)服用。服用注意事項(xiàng)：（1）給予本藥治療前，應(yīng)排除引起肥胖的器質(zhì)性原因（如甲狀腺功能低下、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)等）；（2）第一次使用本藥者，尤其是伴發(fā)高血脂、高血壓、糖尿病和中度以上脂肪肝的患者應(yīng)謹(jǐn)慎，宜聯(lián)用其他藥物進(jìn)行治療；（3）服用本藥時(shí)應(yīng)盡量減少攝入脂肪含量高的食物；（4）該藥物可減少脂溶性維生素例如A、D、E、K和β胡蘿卜素等維生素的吸收，其中影響最大的是維生素D吸收，因此，如需服用此類維生素，建議服用本藥2小時(shí)后或睡前服用；（5）本藥可增加尿結(jié)晶的風(fēng)險(xiǎn)，有腎功能不全風(fēng)險(xiǎn)患者在使用本藥過程中應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能；（6）本藥禁用于妊娠婦女、慢性吸收不良者、膽汁瘀積者或有草酸鈣結(jié)石病史者。

作為長期治療肥胖用藥，奧利司他治療效果顯著，但耐受性較差，容易引起脂肪瀉、腹脹、大便緊迫感、大便失禁、油性大便等胃腸道的不適，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)有肝損傷的案例。雖然腸道抑制劑類藥物安全性較高，但其常見副作用也給使用者帶來了很多困擾。

3.2利拉魯肽

2014年12月FDA 批準(zhǔn)NOVO NORDISK 公司的減肥藥利拉魯肽（商品名為Saxenda），用做長期減肥藥在美國上市。目前，利拉魯肽在國內(nèi)雖然還未獲批減肥適應(yīng)癥，但已經(jīng)把它的減肥適應(yīng)癥納入超藥品說明書用藥目錄。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1（Gastric inhibitory polypeptide，GLP - 1）受體激動(dòng)劑，是內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種腸促胰島素激素。進(jìn)食后，GLP -1隨血液進(jìn)入機(jī)體多個(gè)器官，促進(jìn)胰島素分泌，延遲餐后胃排空，促進(jìn)胰島素β細(xì)胞的增長，增加飽腹感，從而起到減肥的作用。

利拉魯肽的給藥方式為腹部、大腿或上臂皮下給藥，每日1次。初始劑量為0.6mg，每日1次，持續(xù)1周。可以每周增加劑量（1.2mg、1.8mg、2.4mg）以達(dá)到推薦劑量3mg。對(duì)沒有糖尿病的超重或肥胖患者，會(huì)給予每日最大耐受劑量3mg。對(duì)于沒有糖尿病的超重或肥胖患者通常無法耐受每日3mg的目標(biāo)劑量，根據(jù)相關(guān)的臨床研究顯示每日1.8mg的給藥劑量也可實(shí)現(xiàn)減重目標(biāo)。在合并糖尿病的超重或肥胖患者，以實(shí)現(xiàn)血糖控制目標(biāo)和減重所需的每日最大耐受劑量≤3mg進(jìn)行治療。

利拉魯肽常見副作用為惡心、腹瀉、便秘、嘔吐、低血糖、食欲下降。該藥適用于較肥胖患者，但目前長期使用的安全性仍需考查。

3.3氯卡色林

2012 年 6 月 FDA 批準(zhǔn)Arena 和 Eisai 公司的氯卡色林作為中長期減肥藥使用在美國上市。目前在國內(nèi)沒有上市。氯卡色林通過激動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用5-羥色胺2c受體來控制食欲，避免了5-羥色胺 2b受體和2a受體引起的心臟瓣膜等副作用。在使用過程中，F(xiàn)DA發(fā)布由該藥后期使用過程中潛在的心臟瓣膜副作用、呼吸道感染癥狀等，長期服用該藥可能有潛在的患腫瘤、精神疾病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

3.4芬特明/托吡酯緩釋劑

2012年6月FDA批準(zhǔn) VIVUS 公司的芬特明和托吡酯的組合用藥可作為長期使用的減肥藥在美國上市。目前在國內(nèi)沒有上市。托吡酯作為減肥藥的作用機(jī)制還不明確，可能含有碳酸酐酶影響味覺和抑制γ-氨基丁酸（GABA）的傳輸，從而降低食欲。利用芬特明和托吡酯的組合使用，可以減少托吡酯使用量，比單獨(dú)使用效果更好，副作用更小。常見副作用主要有口干、便秘、失眠、心悸、頭暈和味覺障礙等癥狀，以及致畸作用。

3.5 美曲普汀

Amylin 制藥公司生產(chǎn)的一種瘦素類似物—美曲普汀，在2014年2 月被FDA 批準(zhǔn)在美國上市。目前在國內(nèi)沒有上市。美曲普汀作為瘦素類似物可以彌補(bǔ)瘦素的缺乏，抑制脂肪的代謝障礙。該藥主要有惡心、嘔吐、血糖下降、淋巴結(jié)異常等不良反應(yīng)。同時(shí)，F(xiàn)DA 警告美曲普汀不適合沒有確診為先天性或獲得性脂肪代謝障礙的肥胖癥患者。

3.6 納曲酮/安非他酮合劑

2014年9月FDA批準(zhǔn)納曲酮/安非他酮合劑在作為長期輔助減肥藥物在美國上市。納曲酮是一個(gè)減輕體重量最小的阿片受體拮抗劑，抑制激素對(duì)細(xì)胞的作用，減輕攝入量。安非他酮通過中樞作用，增加飽腹感，增加代謝，減輕體重。目前在國內(nèi)未上市，主要不良反應(yīng)為惡心、便秘、頭痛、嘔吐、眩暈。未控制的高血壓、厭食癥或食欲亢進(jìn)、藥物或酒精戒斷治療中及使用單胺氧酶抑制劑者禁用。

總的來說，單純依靠減肥藥物達(dá)到減重或減肥的目的是不可靠的，且在使用減肥藥物的過程中需要密切注意使用減肥藥物帶來的不良反應(yīng)。對(duì)肥胖患者，生活方式的干預(yù)—— “管住嘴，邁開腿”，制定嚴(yán)格的飲食管理和規(guī)律的運(yùn)動(dòng)才是王道。

作者：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 梁丹

審稿：中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部 李佳

編輯：黃琪翔（實(shí)習(xí)）、朱曉華

責(zé)編：陳廣泰

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院藥學(xué)門診出診表

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藥學(xué)門診（慢病用藥）

周二下午（北院）

藥學(xué)門診（腎病用藥）

周四下午（南院）

藥學(xué)門診（慢病用藥）

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