荷葉堿

一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)

荷葉堿（nuciferine，nuciferin），化學(xué)名為6a-β-阿樸啡或1，2-二甲基阿樸啡，分子式為C19H21NO2，分子量為295.41，CAS號為475-83-2。

荷葉堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)

荷葉堿為紅棕色粉末，具有特殊氣味，不溶于中性和堿性溶液，熔點為165.5℃，旋光度-164°（c=1，乙醇）。

二、主要來源與生產(chǎn)制備方法

主要來源  荷葉堿主要提取自睡蓮科睡蓮（Nymphaea caerulea）和荷花（Nelumbo nucifera）的葉片。

生產(chǎn)制備方法  荷葉堿堿性較弱，不易直接溶解于水，可與酸作用生成鹽類后溶于水，因此可用偏酸性的水溶液提取荷葉堿。以曬干粉碎的荷葉為原料，采用微波、超聲、離子交換吸附[1]和酶法[2]等輔助方法預(yù)處理，再用稀鹽酸浸提和氯仿萃取法提取。

三、分析方法

GB  《中國藥典》2005版采用高效液相色譜法。

AOAC  未查見相關(guān)標準。

其他  文獻報道采用薄層掃描法[3]、高效液相色譜-質(zhì)譜法[4]和紫外分光光度法[5]等。 

四、生理功能及作用

降脂減肥作用  研究發(fā)現(xiàn)以荷葉提取物中的生物堿喂養(yǎng)高血脂狀態(tài)的小鼠，研究證實荷葉堿具有良好的降血脂作用[8]。涂長春等的研究發(fā)現(xiàn)[9]，荷葉堿可明顯抑制肥胖大鼠體重增長，可使肥胖并有高脂血癥的大鼠總膽固醇、甘油三酯及動脈粥樣硬化指數(shù)下降。

抗病毒  研究發(fā)現(xiàn)衡州烏藥堿、O-去甲基衡州烏藥堿、荷葉堿這三種荷葉生物堿有一定的抗艾滋病病毒作用[10]。荷葉堿在體外有顯著的抗脊髓灰質(zhì)炎病毒活力[11]。

抗菌  研究發(fā)現(xiàn)，荷葉生物堿提取液對細菌和酵母都有較強的抑制作用[12]。

其他  抗氧化、抗心律失常[6]等。

五、安全性研究

人群資料  未查見相關(guān)文獻資料。

代謝情況  未查見相關(guān)文獻資料。

急性毒性  大鼠經(jīng)口LD50為280mg/kg，小鼠經(jīng)口LD50為240mg/kg，大鼠腹腔注射LD50為83mg/kg。中毒癥狀主要表現(xiàn)嗜睡、上瞼下垂和驚厥等[7]。

遺傳毒性  未查見相關(guān)文獻資料。

亞慢性毒性  未查見相關(guān)文獻資料。

慢性毒性與致癌性  未查見相關(guān)文獻資料。

生殖與發(fā)育毒性  未查見相關(guān)文獻資料。

其他  荷葉堿能封閉多巴胺受體，產(chǎn)生僵直，并抑制自發(fā)性運動，產(chǎn)生條件回避反應(yīng)、苯丙胺毒性和刻板癥[4]。

六、常見使用方法與調(diào)查/推薦攝入量

1、常見使用方法

（1）食品  荷葉可食用。

（2）保健食品  可應(yīng)用于減肥類保健品中。

（3）其他  未查見相關(guān)文獻資料。

2、調(diào)查/推薦攝入量

（1）調(diào)查攝入量  未查見相關(guān)文獻資料。

（2）推薦攝入量  沒有權(quán)威推薦，有建議每人每日的荷葉堿攝入量為25～30mg[1]。

七、國際組織和各國政府評價、批準、認可情況

中國  作為荷葉堿提取原料的荷葉被列入“既是食品又是藥品”（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號）。荷葉可以應(yīng)用于藥品及保健品。

美國  批準中國香港生產(chǎn)的Cebalenite作為膳食補充劑銷售，其中含有荷葉。

歐盟  未查見相關(guān)文獻資料。

澳/新  未查見相關(guān)文獻資料。

八、注意事項和禁忌

不適宜人群  孕期和哺乳期婦女、兒童。

禁忌  未查見相關(guān)文獻資料。

與藥物相互作用  未查見相關(guān)文獻資料。

其他  未查見相關(guān)文獻資料。

九、小結(jié)

荷葉堿主要提取自睡蓮科睡蓮和荷花的葉片。常用分析方法有高效液相色譜法、薄層掃描法、高效液相色譜-質(zhì)譜法和紫外分光光度法等。具有降血脂、抗自由基、抑制高膽固醇血癥和動脈硬化等功效，安全性評價較少，大鼠經(jīng)口LD50為280mg/kg，小鼠經(jīng)口染毒LD50為240mg/kg。作為荷葉堿提取原料的荷葉在我國被列為“既是食品又是藥品”，荷葉堿常被標簽標示。美國批準含有荷葉的膳食補充劑銷售。荷葉堿的安全性評價資料尚缺乏。

資料來自：楊月欣，李寧. 營養(yǎng)功能成分應(yīng)用指南.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011.

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