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孕期全氟烷基化合物暴露對胎兒生長發(fā)育影響的研究進(jìn)展

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年11月23日 23:40

袁欣, 巴月, 樊境樸, 吳榮山, 張艷, 郭昌勝, 徐建. 孕期全氟烷基化合物暴露對胎兒生長發(fā)育影響的研究進(jìn)展[J]. 環(huán)境化學(xué), 2024, 43(11): 3642-3650. doi: 10.7524/j.issn.0254-6108.2023051103

YUAN Xin, BA Yue, FAN Jingpu, WU Rongshan, ZHANG Yan, GUO Changsheng, XU Jian. Research progress of perfluoroalkyl substances exposure during pregnancy and its effects on fetal growth[J]. Environmental Chemistry, 2024, 43(11): 3642-3650. doi: 10.7524/j.issn.0254-6108.2023051103

Citation:YUAN Xin, BA Yue, FAN Jingpu, WU Rongshan, ZHANG Yan, GUO Changsheng, XU Jian. Research progress of perfluoroalkyl substances exposure during pregnancy and its effects on fetal growth[J]. Environmental Chemistry, 2024, 43(11): 3642-3650. doi: 10.7524/j.issn.0254-6108.2023051103

孕期全氟烷基化合物暴露對胎兒生長發(fā)育影響的研究進(jìn)展

袁欣1,2, , 巴月1, 樊境樸2, 吳榮山2, 張艷2, 郭昌勝1,2, , , 徐建2通訊作者:E-mail：guocs@craes.org.cn; 1. 鄭州大學(xué)，公共衛(wèi)生學(xué)院，鄭州，4500012. 中國環(huán)境科學(xué)研究院，國家環(huán)境保護(hù)化學(xué)品生態(tài)效應(yīng)與風(fēng)險評估重點實驗室，北京，100012 收稿日期: 2023-05-11 錄用日期: 2023-08-24 網(wǎng)絡(luò)出版日期: 2024-11-22

摘要: 全氟烷基化合物(Perfluoroalkyl substances，PFASs)作為一種新型的有機(jī)污染物，可在環(huán)境中長期存在. 孕期由于胎兒尚處在發(fā)育階段，對環(huán)境污染物等風(fēng)險因素格外敏感. 大量流行病學(xué)研究在孕婦乳汁、血液、尿液中檢測到PFASs存在，提示胎兒有暴露于PFASs的風(fēng)險，并可能導(dǎo)致胎兒不良出生結(jié)局. 本文綜述了國內(nèi)外關(guān)于PFASs在母嬰人群中的暴露現(xiàn)狀及其對母體及胎兒影響的研究進(jìn)展，指出目前研究的發(fā)展趨勢，以期為今后的研究提供參考.

English Abstract

全文HTML

全氟烷基化合物（Perfluoroalkyl substances, PFASs）是一類由碳原子和氟原子組成的有機(jī)化合物[1]. C—F鍵相較于C—H鍵具有更高的鍵能，因此PFASs具有很強(qiáng)的化學(xué)穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性，如果釋放到環(huán)境中，可以長時間存在于環(huán)境介質(zhì)中. PFASs廣泛應(yīng)用于日常消費(fèi)品中，如防污和防水織物、地毯、不粘炊具、表面活性劑，殺蟲劑，食品接觸材料以及消防泡沫等[2]. PFASs按照官能團(tuán)可以分為全氟烷基磺酸類（perfluoroalkyl sulfonates, PFSAs）、全氟烷基羧酸類（perfluoroalkyl carboxylates, PFCAs）、全氟烷基磷酸類（perfluorophosphonates, PFPAs）和全氟調(diào)聚醇（fluorotelomer alcohol, FTOH）等.

PFASs應(yīng)用廣泛，已經(jīng)在世界范圍內(nèi)的各種環(huán)境介質(zhì)中檢出，并且可以通過食物鏈在動物和人體內(nèi)富集，嚴(yán)重威脅人體健康和生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)定. 人類接觸PFASs主要通過飲食、飲用水、吸入空氣、皮膚接觸等途徑[3]. PFASs廣泛存在于各種食品中，如蔬菜、乳制品、飲料、蛋類、肉制品、魚類和貝類等[4-5]. 食用魚類和貝類是PFASs主要的暴露途徑. 一些研究[6 ? 8]表明，食用魚類和海洋哺乳動物與人體血液中PFASs水平升高有關(guān). 丹麥的一項研究[9]顯示，血清中PFASs濃度與哺乳動物的肉（豬肉、牛肉、羊肉等）、動物脂肪的消費(fèi)量呈正相關(guān)，但與魚類消費(fèi)量無相關(guān)性. 飲用水是人類接觸PFASs的另一個重要途徑，不同類型的飲用水中，自來水的PFASs水平高于生水（未經(jīng)消毒過濾，如河水、溪水等）和瓶裝水[10-11]. PFASs分布廣泛，難以降解，在人體組織內(nèi)具有生物放大作用，不僅會對人體自身產(chǎn)生危害，還會通過胎盤和乳汁從母體轉(zhuǎn)移到后代[12]. 妊娠期是產(chǎn)前污染物暴露的重要窗口，胎兒在生長發(fā)育的最初期，對宮內(nèi)環(huán)境極為敏感，極低劑量的暴露都可能會對胎兒生長發(fā)育產(chǎn)生不利影響，如低出生體重[13]，肛門生殖器距離縮短[14]等，嚴(yán)重者可能會對長期的生長發(fā)育造成不利影響，如兒童自閉癥[15]，認(rèn)知障礙[16]等. 本文通過對母嬰人群PFASs暴露和相關(guān)流行病學(xué)研究結(jié)果進(jìn)行綜述，闡述環(huán)境PFASs暴露對母嬰人群的健康影響. 幾種常見的PFASs英文名及縮寫如表1所示.

1. 妊娠期婦女的PFASs暴露水平（Levels of exposure to PFASs in women during pregnancy） 1.1. 我國妊娠期婦女PFASs的暴露水平

近年來我國對孕期PFASs暴露越來越關(guān)注. Liu等[17]對480名來自天津的妊娠早中期孕婦的血清濃度進(jìn)行檢測，結(jié)果表明PFOS和PFOA為血清中濃度最高的兩種PFASs，幾何濃度分別為7.05、2.82 ng·mL?1. 謝珍珍等[2]分析了來自上海閔行出生隊列妊娠12—16周的646對母嬰樣本，研究發(fā)現(xiàn)母親血漿中PFOA、PFOS和PFHxS的檢出率均達(dá)到100%，其中位濃度分別為19.76、10.67、2.74 ng·mL?1，濃度高于天津出生. Yang等[18]于2013—2014年收集河北557名妊娠早期孕婦血清樣本進(jìn)行分析，結(jié)果表明PFOS濃度最高，中位濃度為6.69 ng·mL?1，其次為PFOA，中位濃度為5.37 ng·mL?1，遠(yuǎn)低于上海出生的檢測濃度. 2016年9月—2018年4月在中國浙江嘉善，研究者檢測了招募的942名孕婦在懷孕16—24周時的外周靜脈血PFASs濃度，共檢出11種PFASs，PFOA的中位濃度最高,為11.99 ng·mL-1 [1]. Liao 等[19]分析了來自廣西妊娠早期的821名孕婦血液樣本，研究發(fā)現(xiàn)PFOS的中位濃度為1.132 ng·mL?1，PFOA的中位濃度為2.314 ng·mL?1，與之前的研究相比，濃度較低.

1.2. 國外妊娠期婦女體內(nèi)PFASs的暴露

美洲的多項研究報道了妊娠期婦女體內(nèi)PFASs的暴露水平. Chang等[20]于2014—2018年對美國佐治亞州亞特蘭大附屬醫(yī)院的453名孕婦血液樣本進(jìn)行檢測，研究發(fā)現(xiàn)在95%的樣品中均檢測到PFHxS、PFOS、PFOA和PFNA，其中PFOS幾何平均濃度為2.03 ng·mL?1. Oh等[21]于2009—2015年在美國開展的一項研究發(fā)現(xiàn)PFOS、PFOA、PFHxS、PFNA的中位濃度分別為3.0、0.9、0.4、0.5 ng·mL?1與同時期Starling等[22]的研究結(jié)果類似. Souza等[23]收集了巴西 2.2.1. 出生體重

Marks等[13]在英國進(jìn)行的一項研究中發(fā)現(xiàn)457名妊娠晚期婦女血清PFOS濃度與出生體重呈負(fù)相關(guān)，PFOS濃度每升高1 ng·mL?1胎兒出生體重下降8.50 g. 此外，Starling等[22]于美國進(jìn)行的一項前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn)妊娠期婦女血清PFOA和PFNA濃度與出生體重呈負(fù)相關(guān). Kashino等[28]在日本進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)母體血漿PFNA和PFDA水平與嬰兒總出生體重呈負(fù)相關(guān)，PFTrDA與女嬰出生體重負(fù)相關(guān). 中國臺灣一項隊列研究[37]表明，臍帶血中PFOS水平與出生體重呈負(fù)相關(guān). Xiao等[43]在法羅群島開展的一項隊列研究發(fā)現(xiàn)妊娠期婦女血清PFHxS、PFOS暴露與出生體重負(fù)相關(guān). 而不同的是，Zheng等[30]在中國四川某前瞻性隊列研究中，探究60名妊娠晚期婦女血清PFASs與出生體重的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PFDA、PFUnDA、PFTrDA、PFOS濃度和與出生體重呈正相關(guān)，值得注意的是，某些新興PFASs例如6∶2 Cl-PFESA濃度也被發(fā)現(xiàn)與出生體重呈正相關(guān). 此外，某些研究并沒有發(fā)現(xiàn)妊娠期PFASs暴露與新生兒出生體重相關(guān)的證據(jù). Manzano-Salgado等[51]在西班牙INMA出生隊列中，探究妊娠期婦女血漿PFASs暴露與出生體重的關(guān)系，結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)PFASs濃度與新生兒出生體重相關(guān).

2.2.2. 出生頭圍和腹圍

Marks等[13]在英國進(jìn)行的一項研究發(fā)現(xiàn)，孕婦血清PFOS濃度與新生兒出生頭圍呈負(fù)相關(guān). Mwapasa等[12]2020—2021年在非洲地區(qū)進(jìn)行的一項橫斷面研究發(fā)現(xiàn)妊娠晚期孕婦血清PFOA、PFNA、PFHxS濃度與出生頭圍呈顯著負(fù)相關(guān). Xiao等[43]在法羅群島的一項研究發(fā)現(xiàn)妊娠期婦女血清PFHxS濃度與頭圍呈負(fù)相關(guān). 與以上研究結(jié)果不同的是，Manzano-Salgado等[51]在西班牙的一項出生隊列中未發(fā)現(xiàn)孕婦血漿PFASs濃度與新生兒出生頭圍顯著相關(guān). Kashino等[28]于日本北海道開展的一項前瞻性研究也發(fā)現(xiàn)1985名妊娠晚期孕婦血漿PFASs濃度與新生兒出生頭圍無關(guān). Costa等[26]在西班牙的研究也并未發(fā)現(xiàn)妊娠早期婦女血漿PFASs暴露與出生腹圍的關(guān)系.

2.2.3. 肛門生殖器距離

Tian等[14]進(jìn)行的一項隊列研究得出母體血漿PFOS、PFDA和PFUdA濃度與出生時的肛門生殖器距離呈負(fù)相關(guān)，在6月齡時，母體PFOS、PFTrDA濃度每增加一個單位，肛門陰囊距離分別下降2.21、1.11 mm. Arbuckle等[52]對加拿大一出生隊列進(jìn)行分析，但并未發(fā)現(xiàn)妊娠期婦女血漿中PFASs濃度與新生兒肛門生殖器距離有顯著性關(guān)聯(lián).

2.2.4. 出生身長

Marks等[13]在英國開展的一項研究得出妊娠晚期婦女血清PFOS與出生身長呈負(fù)相關(guān). Mwapasa等[12]2020—2021年在非洲地區(qū)的研究發(fā)現(xiàn)妊娠晚期孕婦血清PFOA、PFNA濃度與身長負(fù)相關(guān). Chen等[37]于中國臺灣開展的一項研究表明臍帶血中PFOS水平與身長呈負(fù)相關(guān). Xiao等[43]在法羅群島的一項研究發(fā)現(xiàn)妊娠期婦女血清PFHxS、PFOS濃度與出生身長呈負(fù)相關(guān). 而Manzano-Salgado等[51]在西班牙開展的一項研究并沒有發(fā)現(xiàn)妊娠期婦女血漿PFASs濃度與出生身長有顯著關(guān)聯(lián).

2.2.5. 出生甲狀腺激素濃度

目前，國內(nèi)外關(guān)于孕婦妊娠期接觸PFASs對胎兒甲狀腺功能的影響進(jìn)行了大量研究. 研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)[42，53]，血清樣本中以PFOA、PFOS、PFHxS和PFNA檢出最多，母親血清中的PFASs水平與臍帶血清或嬰幼兒血樣中的T3、FT3、T4、FT4呈負(fù)相關(guān). Wang等[45]在丹麥和中國臺灣報道的兩項研究顯示了母體PFASs對胎兒甲狀腺激素穩(wěn)態(tài)的干擾. Liang等[54]使用BKMR（Bayesian kernel machine regression）模型估計母體PFAS濃度與TH濃度之間的關(guān)聯(lián)，結(jié)果表明產(chǎn)前暴露于PFASs混合物與臍帶血中T3和FT3濃度增加有關(guān). 就主要化合物而言，母體PFOA，PFDA暴露與T3和FT3增加有關(guān)，同時 PFOA與TSH增加相關(guān)，PFNA與FT3和TSH濃度降低有關(guān). 法羅群島[43]一項出生隊列研究發(fā)現(xiàn)PFASs與臍帶血清TSH濃度呈正相關(guān).

上述結(jié)論說明PFOA和PFNA對THs的影響可能存在性別差異性，對男孩FT3 或T3水平以及對女孩TSH水平的影響更明顯. 這些結(jié)果表明，產(chǎn)前共同暴露于多種PFASs可能會影響胎兒正常甲狀腺激素水平，并且單個PFASs對胎兒甲狀腺激素的影響在幅度和方向上有所不同.

盡管關(guān)于孕期暴露PFASs對胎兒出生結(jié)局的研究結(jié)果存在矛盾性，但大量流行病學(xué)研究表明PFASs會影響嬰兒出生體重以及產(chǎn)前和產(chǎn)后生長. 未來仍然需要更大的樣本量和更長的時間觀察隨訪進(jìn)行進(jìn)一步的研究，來評估這些研究結(jié)果.

3. 結(jié)論與展望（Conclusion and prospects）

PFASs作為一種典型的新污染物，其應(yīng)用范圍廣泛，已經(jīng)在多種環(huán)境介質(zhì)中有所檢出. 不同國家和地區(qū)妊娠期婦女PFASs的暴露水平差異較大，我國妊娠期婦女PFASs的暴露水平與其他國家相比相對較高. 孕婦及胎兒對環(huán)境污染物更敏感，未來有必要開展進(jìn)一步的人群流行病學(xué)研究來探究妊娠期PFASs暴露和胎兒出生結(jié)局的關(guān)系，從而為重新制定個人使用產(chǎn)品中的PFASs的使用標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)，并為避免孕期婦女接觸PFASs所致的不良出生結(jié)局提供合理化建議. 最終達(dá)到降低妊娠期PFASs的暴露，預(yù)防子代不良出生結(jié)局的目的. 未來也應(yīng)重點關(guān)注新型PFASs的安全性篩查，以及多種PFASs混合物的協(xié)同作用研究.

參考文獻(xiàn) (54)

網(wǎng)址: 孕期全氟烷基化合物暴露對胎兒生長發(fā)育影響的研究進(jìn)展 http://www.u1s5d6.cn/newsview41921.html